В В | В |
Індивідуальні послуги
Журнал
- SciELO Analytics
- Google Scholar H5M5 ()
Стаття
- нова текстова сторінка (бета-версія)
- Іспанська (pdf)
- Стаття в XML
- Посилання на статті
Як цитувати цю статтю - SciELO Analytics
- Автоматичний переклад
- Надішліть статтю електронною поштою
Показники
- Цитується SciELO
- Доступ
Пов’язані посилання
- Подібне в SciELO
Поділіться
REB. Журнал біохімічної освіти
версія В надрукована ISSN 1665-1995
Колоїдне срібло: ксенобіотик, антиген та гормональний руйнівник
Ельда Марґа дель Рокго Кутіо Родґеґез 1В
1 Інститут громадського здоров'я та біологічний факультет, Університет Веракрузани. Електронна адреса: [email protected]
Ключові слова: В Колоїдне срібло; ксенобіотик; антиген; гормон-руйнівник і ядерні рецептори
Ключові слова: В Колоїдне срібло; ксенобіотик; антиген; гормон-руйнівник і ядерні рецептори
Таким чином, обґрунтовано аналіз фундаментальної ролі хімічного захисту в регуляції роботи ендокринної та імунної систем та його наслідків для здоров'я.
Характеристика ксенобіотиків (Xbs) та індукція хімічного захисту
Сімейства CYP450, які найбільше сприяють метаболізму ліків, це CYP4503A 4/5 з 30,2%, 2D6 з 20%, 2C9 з 12,8%, 1A2 з 8,9%, 2B6 з 7,2%, 2C19 з 6,8%, 2C8 з 4,7%, 2A6 з 3,4%, 2J2 з 3% і 2E1 з 3% 4 .
Деякі з Xbs навколишнього середовища та низькомолекулярні метаболіти, продукти системи CYP450, такі як метали, можуть зв'язуватися з білками (утворювати колоїд) і діяти як гаптени, таким чином вони стимулюють та змінюють імунний захист, виробляючи порушення регуляції лімфоцитів, тобто вони змінюють частку цитотоксичних (TCD8) або хелперних (T CD4) Т-лімфоцитів, пов'язаних з імунотоксичністю (аутоімунітет) 17 .
Переважна більшість екологічних Xbs, що зберігаються у навколишньому середовищі, є імунотоксичними та, враховуючи їх фізико-хімічні характеристики та їх розчинний у жирі характер, вони діють як ксеногормони або EDC, здатні модифікувати гормональну реакцію; отже, вони матимуть наслідки як на гормональному рівні, так і на хімічному та імунному механізмах захисту 4, 9, 20, 21 .
Характеристика антигенів (An) та індукція імунного захисту
В обох механізмах захисту індукується синтез білка. У випадку імунного захисту це, зокрема, імуноглобуліни (Igs) або Ac та деякі імунологічні медіатори, цитокіни, інтерлейкіни (IL). Їх мета полягає у проведенні нейтралізації або елімінації та утилізації Ан, з метою придушення або протидії інфекційному процесу 23, 25, 26 .
Таким чином, білки беруть участь у Т-залежній відповіді з високою специфічністю, а полісахариди, як правило, є частиною Т-незалежної імунної відповіді типу TI-1 з низькою специфічністю 22 - 24. Звідси важливість в імунотоксичності тих Xbs навколишнього середовища, таких як їх метаболіти та метали, які зв'язуються з білками плазми або тканини, або безпосередньо з білками, присутніми в мембранах лімфоцитів, вони діяли б як Т-залежні.
Несприятливі імунотоксичні ефекти Xbs
Вплив деяких імунотоксичних Xbs в середовищі призводить до дефіциту імунного захисту, а разом з цим і до чутливості до інфекційних процесів та аутоімунних захворювань, гіперчутливості, а також до ряду хронічних дегенеративних захворювань, де відбувається запалення 9, 18, 21 .
Подібним чином, переважна більшість екологічних Xbs та імунотоксичних металів, враховуючи їх фізико-хімічні характеристики та їх розчинну в жирі природу, діють як ксеногормони або EDC, змінюючи гормональний гомеостаз.
Індукція синтезу білка ново Xbs Y An
Рисунок 1.В Хімічний захист, механізм гідроксилювання ферментного комплексу CYP450 в метаболізмі RH (ксенобіотики) до R-OH (гідроксильовані ксенобіотики) та води (H2O); Беруть участь NADPH і молекулярний кисень, що утворює NAD і перекис водню (H2O2), флавопротеїни (FMN-FAD) та редуктазу CYP450, NADP оксидоредуктазу 5. Б. - імунний захист. Участь NOX 2 у фагоцитарній відповіді, є 7 ізоформ, які відрізняються своїм розташуванням, способом активації, допоміжними білками та типом АФК; загалом, усі вони мають 3 функціональні домени: 1) схожий на цитохром b558; 2) регуляторна та 3) подібна до ферродоксинредуктази. В обох механізмах Ag + колоїдного срібла може роз’єднати електронний ланцюг і збільшити H2O2.
Індукція синтезу деяких антиоксидантних ферментів бере участь у SR/PXR. Наприклад, промоторна область індуцибельного гена для ферменту оксиду азоту синтетази (iNOS) має елементи конститутивного рецептора андростану (CAR) та прегнану (PXR) 31 .
У хімічній обороні флавоцитохромний комплекс оксидоредуктази CYP450, NADH і NADPH бере участь в ендоплазматичному ретикулумі, необхідному для реакцій відновлення оксиду в біотрансформації, і утворюються активні форми кисню (АФК), переважно супероксид та пероксид. ).
Xbs як гормонодеструктори (EDC) і ядерні рецептори
Нарешті, індукція обох захисних сил буде проаналізована з точки зору ендокринних порушень, що виникає проблеми екологічного здоров’я, яка ставить під сумнів деякі парадигми, на яких базується контроль та регулювання використання хімічних сполук, і яка передбачає вплив на здоров'я людини завдяки сукупному впливу навколишнього середовища Xbs, високорозчинних, високостійких і стійких, які поводяться як гормони, оскільки конкурують з ядерними рецепторами, включаючи стероїди (SR). Вони беруть участь у синтезі та регуляції жіночих (стероїдів) та чоловічих (андрогенних) гормонів. Існують естрогени, отримані з природних продуктів, таких як фітоестрогени, кверцетин, геністеїн, ресвератрол, куместрол і більш потужний діетилстильбестрол (DES); більшість походять із сімейства флавоноїдів, куместанів та лігнанів 9 .
Вплив ОДГ на здоров'я не є новим питанням, однак це питання, яке викликає велике занепокоєння щодо громадського здоров'я та навколишнього середовища. На початку 1960-х років Ракель Карсон у своїй книзі «Тиха весна» попередила про небезпеку деяких синтетичних хімічних сполук, що використовуються для боротьби зі сільськогосподарськими шкідниками, які були широко поширені на всій планеті і впливали як на родючість, так і на сексуальну поведінку птахів. Подібним чином, у 1979 р. Національний інститут охорони здоров'я та Американського середовища (NIEHS) провів конференцію "Естрогени в навколишньому середовищі", на якій було підтверджено присутність у навколишньому середовищі хімічних сполук з гормональними властивостями, їх вплив на здоров'я та здоров'я не аналізувався у різноманітті навколишнього середовища.
Індукція захисних механізмів з точки зору стероїдних рецепторів
Відомо, що при алергії активність сульфатаз знижується; з іншого боку, при запаленні та астмі він підвищений. Крім того, сульфатази відіграють дуже важливу роль в метаболізмі як гормонів, так і багатьох Xbs. Можливо, в такі суперечливі ефекти втручається і молекулярна структура Xbs, механізм введення.
Високорозчинні Xbs, такі як EDC, відповідно до їх розчинності в жирі та молекулярної маси, потрапляють шляхом дифузії або пухирців кавеоліну і не потрапляють безпосередньо в лізосоми, а впливають на мембрани інших органел, таких як мітохондрії та ядро, участь у гормональних збоях та/або апоптозі; аналогічно, ті, що є більш полярними та мають більшу вагу, якщо вони пов'язані з мембранним рецептором, потраплять через ендоцитоз, опосередкований рецептором, або піноцитоз; безпосередньо залучаючи лізосоми та вивільняючи сульфатази, що збільшить їх активність і, отже, спричинить некроз, пов’язаний із цитотоксичністю, запаленням та, можливо, аутоімунітетом.
У випадку металевого срібла воно потрапляє простою дифузією, тоді як іонне срібло використовує мембранний транспортер, і обидва, як і колоїдна форма, потрапляють через рідинний піноцитоз 2 .
Ефективність колоїдного срібла як Xbs Y Ag
Вплив колоїдного срібла на експресію генів хімічного захисту та імунної та імунотоксичності
Важкі метали та колоїдне срібло самі по собі можуть виступати як An або Xbs, особливо EDC, через їх спорідненість до багатих дисульфідом ядерних білків.
Рисунок 3.В Схема того, як іони срібла або сам колоїд можуть дестабілізувати дисульфідні зв'язки IgG, утворюючи різні типи: вільні легкі ланцюги, важкі ланцюги, легкі ланцюги з важкою ланцюгом, IgG без однієї з легких ланцюгів тощо ... і що вони можуть зв’язуватися і створювати нові білкові структури.
4. Ульріх М. Зангер, Маттіас Шваб (2013) Ферменти цитохрому Р450 у метаболізмі лікарських засобів: ген регуляції, експресія, активність ферментів та вплив генетичних варіацій. Фармакологія та терапія. 138: 103-141. [В Посилання]
7. Кутіо-Родрігес EMdR (2012) Колоїдне срібло: активність як вільні від ксенобіотиків або імуногенних радикалів. Біологія та медицина. 52 (2 доповнення): S28. [В Посилання]
8. Wong KK, Cheung SO, Huang LM, Niu J, Tao C, Ho CM, Che CM, Tam PK (2009) Подальші докази протизапальної дії наночастинок срібла. Chem Med Chem.4: 1129-1135. [В Посилання]
9. Shanle KE, Xu W (2011) Хімічні речовини, що руйнують ендокрин, спрямовані на сигналізацію рецепторів естрогену: Ідентифікація та механізм дії. Chem Res Toxicol. 24 (1): 6-19. [В Посилання]
10. Veraldini A, Costantini AS, Bolejack V, Miligi L, Vineis P, Van Loveren H (2006) Імунотоксичні ефекти хімічних речовин: матриця для професійних та екологічних епідеміологічних досліджень. Американський журнал індустріальної медицини.49: 1046-1055. [В Посилання]
11. Хінони Л, Лі К, Варела Ф.Н., Ескала М, Гарсія К, Годой Л, Кастро А, Сото Дж, Сааведра І, Касерес Д (2006) Фармакогенетика раку: вивчення генетично детермінованих варіацій сприйнятливості до раку внаслідок впливу ксенобіотиків. Преподобний Мед Чил. 134 (4): 499-515. [В Посилання]
12. Galli E, FeijoГі L (2002) Цитохром P450 та його клінічне значення. Журнал нейропсихіатрії. 65: 187-202. [В Посилання]
13. Barrio ICV (2013) Вплив деяких хімічних сполук може спричинити гормональний дисбаланс. У 55-му конгресі Іспанського товариства ендокринології та харчування. Гранада Іспанія. [В Посилання]
14. Бандрес Ф. Фундаментальні аспекти CYP450, C.D.U. Мадрид, редактор. [В Посилання]
15. Molina Ortiz D, Camacho Carranza R, DomÃnguez RamÃrez AM, Vences Mejáa A (2012) Модуляція експресії печінкових ферментів CYP450 під час педіатричних стадій плоду. Журнал освіти з біохімії. 31 (2): 60-71. [В Посилання]
17. Krzystyniak K, Tryphonas H, Founier M (1995) Підходи до оцінки хімічно-індукованої імунотоксичності. Перспективи здоров’я навколишнього середовища. 103 (додаток 9): 19-22. [В Посилання]
19. GonzГlez FJ, Jaiswal AK, Nebert DW (1986) P450 Гени: еволюція, регуляція та зв'язок із раком людини та фармакогенетика. вид. C.S.H.S.o.Q. Біологія. Т. LI., Лабораторія Колд-Спрінг-Харбор: Нью-Йорк. 879-890. [В Посилання]
20. Rao Tharanath, Richardson B (1999) Аутоімунне захворювання, спричинене навколишнім середовищем: Потенційний механізм. Перспективи здоров’я навколишнього середовища. 107 (додаток 5): 737-742. [В Посилання]
21. Ahmed SA, Hissong BD, Verthelyi D, Donner K, Becker K, Karpusoglu-Sahin E (1999) Стать та ризик аутоімунного захворювання: Можлива роль естрогенних сполук. Перспективи здоров’я навколишнього середовища. 107 (додаток 5): 681-686. [В Посилання]
23. Аббас А.К., Ліхтман А.Х., Піллауї С (2008) за ред. Клітинна та молекулярна імунологія. 7 видання вид. Elseveir. [В Посилання]
25. Ленінгер А (2000), вид. Біохімія: Барселона. 513. [В Посилання]
27. Shin SH, Ye MK, Kim HS, Kang HS (2007) Вплив нано-срібла на проліферацію та експресію цитокінів мононуклеарними клітинами периферичної крові. Міжнародна імунофармакологія. 7: 1813-1818. [В Посилання]
28. Viedma Contreras JA (2005) Клінічні та лабораторні аспекти білків Бенс Джонса. Cont Lab Clin. 8: 27-32. [В Посилання]
29. Bigazzi PE (1999) Метали та ниркова аутоімунітет. Перспективи здоров’я навколишнього середовища. 107 (додаток 5): 753-764. [В Посилання]
30. Агентство з реєстрації токсичних речовин та захворювань, Атланта, Джорджія. ATSDR (1990b) Токсикологічний профіль срібла Атланта, штат Джорджія; Міністерство охорони здоров'я США, державні служби, P. Services, редактор. Атланта, Джорджія. стор. 145. [В Посилання]
31. Guillete LJ (2006) Ендокринні, що руйнують забруднення - поза догмою. Перспективи здоров’я навколишнього середовища. 141 (додаток 1): 9-12. [В Посилання]
32. Pascussi JM, Gerbal-Chaloin S, Fabre JM, Maurel P, Vilarem MJ (2000) Дексаметазон підвищує конститутивну експресію андростанових рецепторів в гепатоцитах людини: наслідки регуляції гена цитохрому 450. Молекулярна фармакологія. 58 (6): 1441-1450. [В Посилання]
33. Hwang-Verslues WW, Sladek FM (2010) HNF4О ± -Роль у метаболізмі лікарських засобів та потенційно мішені лікарського засобу. Сучасна думка у галузі фармакології. 10: 698-705. [В Посилання]
34. Foreman J, Demidchik V, Bothwell JH, Mylona P, Miedema H, Torres MA, Linstead P, Costa S, Brownlee C, Jonesk JDG, Davies JM, Dolan L (2003) Реактивні види кисню, вироблені NADFPH оксидазою, регулюють ріст рослин . Природа. 422 (6930): 442-446. [В Посилання]
35. Ekstrom G, Ingelman-Sudberg M (1989) Мікросомальна печінкова активність печінки щурів, підтримувана NADH, оксидазна активність та перекисне окислення ліпідів залежно від індукованого етанолом цитохрому P450. 38: 1313-1319. [В Посилання]
36. MarÃn Llera JC, Garcáa RomÃn R, Arroyo Helguera O, Coutià ± RodrÃguez EMdR (2012) Вплив колоїдного срібла на ліпопероксидацію лімфоцитів людини. UniverSalud (раніше Altepel kli). 8 (16): 26-31. [В Посилання]
37. Авіла Лагунес Л., Кутіо Родрігес EMdR (2013) Колоїдне срібло: Індукція гемоксигенази 1 та її асоціація з 8 ізопростанами. на 20-й щорічній зустрічі Товариства вільних радикалів, біології та медицини. Grand Hilton в Сан-Антоніо, штат Техас, США: SFRM. [В Посилання]
38. Avila Lagunes L, Arroyo Helguera O, Coutià ± o RodrÃguez EMdR (2013) Гемоксигеназа 1: її значення в механізмах окислення та її взаємозв’язок з неінфекційними захворюваннями. UniverSalud (раніше Altepel kli). 9 (17): 56- 61. [В Посилання]
39. Orozco-Ibarra M, Pedraza-Chaverrà J (2010) Гемооксигенез: основні аспекти та його значення в центральній нервовій системі. Arch Neurocien (Мексика). 15 (1): 47-5555. [В Посилання]
40. Rioja Zuazu J, Bandres EE, CD Rosell, Ricón MA, Zudaire Bergera J, Gil Sainz M, Rioja Sainz LA, Garcia Foncillas J, Berián PJ (2007) Експресія рецепторів стероїдів та ксенобіотиків (SXR) та ген мультирезистентності до лікарських засобів (MDRI) та поліморфізму ферментів GSTs, SULTs та CYP у глибоких пухлинах сечового міхура. Actas Urol. Esp.31 (19): 1107-1116. [В Посилання]
42. Nussbaumer P, Billich A (2004) Інгібітори стероїдної сульфатази. Медичне дослідження. 24 (4): 429-576. [В Посилання]
43. Baier G, Hermann-Kleiter N (2014) Сиротиний ядерний рецептор NRF6 діє як важливий воротар ефекторних функцій Th17 CD4 + Т-клітин. Стільниковий зв’язок та сигналізація. 12 (1): 38-50. [В Посилання]
44. Brunskill NJ, Stuart J, Tobin AB, Walls J, Nahorski S (1998) Ендоцитоз опосередкованого рецептором альбуміну проксимальними клітинами нирок регулюється фосфатидил инозитидом. J Clin. 101 (10). [В Посилання]
45. Ramos Atance JA, FernÃndez RuÃz J (2000) Ендогенна канабіноїдна система, ліганди та рецептори, пов'язані з механізмами передачі сигналу. Ендогенна канабіноїдна система. 12 (додаток 2): 59-81. [В Посилання]
Отримано: 23 березня 2014 р .; Затверджено: 31 березня 2015 року
В Це стаття, опублікована у відкритому доступі під ліцензією Creative Commons