виразковим колітом

Вступ

Куркума - це індійська пряність, отримана з живців рослини curcuma longa, яка здавна використовується в аюрведичній та китайській медицині для лікування різних запальних захворювань (1). Основною діючою речовиною куркуми є куркумін, який надає спеції характерний насичений жовтий колір. Широкі дослідження за останні півстоліття показали, що куркумін має багато лікувальних ефектів в організмі (2).

Перше терапевтичне застосування куркуми було зафіксовано ще в 1748 р., А перша наукова стаття в наш час про вплив куркуміну на швидке спорожнення жовчного міхура була опублікована в 1937 р. Оппенгеймером. Тим часом перспективні ефекти куркуміну спостерігались у пацієнтів із багатьма захворюваннями, включаючи виразковий коліт, хворобу Крона, а також рак, серцево-судинні захворювання, запальні захворювання суглобів (артрит), очей (увеїт), псоріаз або вовчак. Позитивні ефекти також спостерігались при цукровому діабеті та його ускладненнях та розладах травлення, таких як дискінезія жовчних шляхів, гастрит або виразка шлунка. І останнє, але не менш важливе: кілька досліджень підтвердили сприятливий ефект куркуміну при лікуванні виразкового коліту та хвороби Крона.

Клінічні дослідження також підтвердили, що куркумін дуже добре переноситься, є безпечним і, по суті, не має побічних ефектів до дози 12 г на день. Деякі пацієнти можуть відчувати нудоту або діарею при вищих дозах.

Вміст куркуміну в куркумі та біодоступність

Надзвичайно важливо усвідомити різницю між каррі, куркумою та куркуміном. Каррі - це суміш багатьох спецій, включаючи куркуму, яка надає йому типовий жовтий колір. Куркума - це сушена спеція, а куркумін - екстракт цієї спеції. Корінь куркуми сам по собі містить лише близько 2-6% куркуміноїдів, залежно від якості. З них близько 80% становить куркумін, 18% деметоксуркуркумін і 2% бісдеметоксикуркумін (3). Це означає, що одна чайна ложка куркуми (близько 3-5 грам) містить лише близько 120-200 міліграм куркуміну. Вміст може суттєво відрізнятися залежно від якості спеції.

Було показано, що куркумін має дуже низьку системну біодоступність загалом, тобто за нормальних обставин він практично не всмоктується з кишечника і діє лише на слизову оболонку кишечника. Однак дуже цікаві спостереження опублікували Шоба та його колеги, які виявили, що поглинання куркуміну значно вище, якщо його вживати разом з м'ятою перцевою, яка є основною діючою речовиною чорного перцю. Піперин - відомий інгібітор глюкуронізації печінки та кишечника. Шоба зауважив, що у людей, які отримували дозу 2 грами куркуміну, рівень куркуміну в крові або не виявлявся, або був дуже низьким. Однак одночасне введення 20 мг піперину з куркуміном збільшило біодоступність куркуміну на 2000%, тобто. двадцять разів.

Тим часом фармацевтична промисловість розробила інші підходи для підвищення біодоступності куркуміну, такі як використання наночастинок, ліпосом, фосфоліпідних комплексів або структурних аналогів (3)

Як діє куркумін?

Багато доклінічних та клінічних досліджень продемонстрували кілька фармакологічних ефектів куркуміну, включаючи протизапальну, антиоксидантну, антимікробну та протипухлинну властивості (3). Ці ефекти куркуміну засновані на його здатності впливати на кілька сигнальних молекул, таких як прозапальні цитокіни, NF-κB, циклооксигеназа-2, STAT3, С-реактивний білок, простагландин Е2, трансформуючий фактор росту-β (TGFβ), креатинін, HO-1, AST або ALT. В експериментах на тваринах, в яких індукувалося штучне запалення кишечника (так званий експериментальний коліт), спостерігалося і збільшувалося виробництво ключових протизапальних засобів, таких як TNFα, IL-1β, IL-12, NF-κB або IFNγ. виробництво протизапальних препаратів, таких як TGFβ. Таким чином, в принципі, куркумін діяв подібно до найсучасніших препаратів, які також блокують дію TNFα або IL-12. Сприятливий ефект куркуміну також спостерігався на кількох моделях тварин. Введення куркуміну полегшувало або виліковувало хімічно індукований експериментальний коліт у мишей. Показано, що у пацієнтів із запаленням кишечника куркумін пригнічує активацію запальної р38 мітоген-активованої протеїнкінази (p38 MAPK) у слизовій оболонці кишечника у дітей та дорослих із ВЗК (4).

Фото. Різні типи куркуми.

Клінічні випробування куркуміну у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника.

Оцінюючи терапевтичний вплив речовини на захворювання, важливо проводити клінічні дослідження у пацієнтів із цим захворюванням та демонструвати сприятливий ефект та безпеку речовини. Без клінічних випробувань на людях неможливо достовірно визначити, чи є лікарський засіб ефективним чи ні та чи має він побічні ефекти. Експериментів на мишах або в лабораторіях недостатньо, і окремої думки чи навіть переконливого висловлення цілителя вже недостатньо.

На відміну від інших природних речовин, ефект куркуміну був перевірений у кількох серйозних клінічних дослідженнях. У чотирьох недавніх дослідженнях оцінювали вплив куркуміну на пацієнтів з виразковим колітом, а в одному меншому дослідженні розглядався вплив на пацієнтів з хворобою Крона.

Перше порівняно велике дослідження було опубліковане Hanai у 2006 р. У ході мультимедичного дослідження група з 89 пацієнтів із вираженим виразковим колітом легкої та середньої тяжкості отримувала 1 грам двічі на день або капсули плацебо з куркаїном на додаток до месалазину (5). . Під час шестимісячного спостереження хвороба погіршилась (рецидив) у 21% пацієнтів, які приймали плацебо та месалазин, але лише у 5% тих, хто приймав месалазин разом з куркуміном. Куркумін також значно покращував клінічну активність та результати колоноскопії і добре переносився, тобто без побічних ефектів.

У 2014 році Сінгла опублікувала результати дослідження у 45 пацієнтів з виразковим колітом легкого та середнього ступеня тяжкості, які, крім таблеток месалазину, отримували куркумінову клізму 140 мг або плацебо протягом 8 тижнів (6). Це дослідження показало, що куркумін переносився дуже добре, і навіть при цій дуже низькій дозі та у формі клізми він був ефективнішим, ніж плацебо, у тих пацієнтів, які отримували ціле лікування.

Набагато переконливіші висновки спостерігались у клінічному дослідженні Ланга 2015 року (7). Групу з 50 пацієнтів з активним виразковим колітом легкого та середнього ступеня тяжкості, які не відповіли на 2 тижні лікування максимальною дозою месалазину, рандомізували для прийому капсул куркуміну в дозі 3 г/добу (n = 26) або до групи прийом приймав плацебо (n = 24). Пацієнти отримували лікування протягом одного місяця і продовжували приймати месалазин. Через 4 тижні лікування спостерігались суттєві відмінності у відповіді на nREmission та лікуванні. Значне покращення (клінічна відповідь) спостерігалось у 17 з 26 пацієнтів (65,3%) у пацієнтів, які отримували куркумін, але лише у 3 з 24 пацієнтів (12,5%), які отримували плацебо.

Фото. Результат лікування куркуміном у пацієнтів з виразковим колітом. Відповідь wk4 - відповідь на лікування на четвертому тижні. Ремісія wk4 - Повна клінічна відповідь (ремісія) на четвертому тижні (відповідно до статті Lang et al., 2015)

Повне поліпшення (клінічна ремісія) було досягнуто у 14 з 26 пацієнтів (53,8%), які отримували куркумін, але жоден з 24 пацієнтів, які отримували плацебо. Загоєння виразок при колоноскопії (так звана ендоскопічна ремісія) спостерігалося після місячного лікування у 8 з 22 пацієнтів (36,3%), які отримували куркумін, і у 0 з 16 пацієнтів (0%), які отримували плацебо. Частота побічних ефектів не відрізнялася між двома групами. Четверо пацієнтів повідомили про тимчасові легкі побічні ефекти: нудоту, здуття живота або діарею, але жодному з них не довелося припиняти лікування через ці легкі прояви. нових лабораторних результатів не спостерігалося.

Ефект куркуміну у пацієнтів з хворобою Крона оцінювали лише в одному невеликому клінічному дослідженні, опублікованому Холтом у 2005 р. П'ять пацієнтів з хворобою Крона отримували куркумін у дозі 360 мг тричі на день протягом 1 місяця, а потім 360 мг чотири рази на день протягом додаткові два місяці. Автори спостерігали незначне, але статистично значуще зниження активності захворювання та запальних показників крові (седиментація та СРБ). Однак результати були не дуже переконливими, і жоден пацієнт не досяг ремісії захворювання. У цьому ж дослідженні Хольт також розглядав ефективність п'яти пацієнтів з виразковим колітом із ураженням прямої кишки (проктит), які отримували куркумін у дозі 550 мг двічі на день протягом 1 місяця, а потім 550 мг тричі на день протягом наступного місяця . На відміну від цього, у пацієнтів з виразковим колітом у кожного пацієнта спостерігалося значне покращення як симптомів, так і запальної активності (СРБ).

На додаток до цих досліджень, нещодавно в літературі повідомлялося про випадок 60-річного пацієнта з важким тривалим виразковим колітом, якому не допомогло лікування кортикостероїдами. Після введення куркуміну в дозі 500 мг на добу спостерігалося повне усунення труднощів та загоєння запалення кишечника (8).

Рисунок: Виявлення виразок у товстій кишці у грудні 2009 р. Та повне одужання після шестимісячного лікування куркуміном у вересні 2010 р. Згідно зі статтею Lahiff et al., 2011 (8).

Для кого підходить лікування куркуміном і в якій дозі?

Куркумін є дуже підходящим допоміжним засобом для лікування виразкового коліту у пацієнтів з легким та середнім ступенем захворювання, особливо якщо лікування адекватною дозою месалазину є недостатньо ефективним. У пацієнтів з хворобою Крона ефект куркуміну все ще залишається сумнівним. Наразі опубліковано лише дуже обмежений досвід.

На підставі вищезазначених клінічних досліджень рекомендується починати лікування виразкового коліту в дозі 3 грами на день, розділену на два-три щоденних прийоми, а після досягнення ефекту дозу можна зменшити до 2 грамів на день розділений на два прийоми. Хоча вищі дози є безпечними до добової дози 8-12 грамів, досвід використання більш високих доз не опублікований.

Куркумін не має відомих протипоказань у рекомендованих дозах.

Який куркумін підходить для лікування виразкового коліту?

Надзвичайно важливо усвідомити різницю між каррі, куркумою та куркуміном. Каррі - це суміш спецій, включаючи спеції куркуми, а куркумін - екстракт куркуми. Сама куркума містить лише дуже невеликий відсоток куркуміну. Таким чином, одна чайна ложка куркуми містить лише близько 100-160 міліграм куркуміну. Щоб досягти необхідної терапевтичної дози куркуми 3 грами, потрібно було б споживати 19-30 чайних ложок куркуми на день, що практично неможливо.

Тому екстракт куркуміну використовується як в дослідженнях, так і на практиці. На ринку є кілька препаратів куркуміну. Вибираючи препарат, необхідно ретельно перевірити якість продукту та заявлений вміст куркуміну та/або інших куркуміноїдів. В оптимальному варіанті препарат повинен містити більше 90% куркуміну в чистому вигляді від авторитетного виробника. Для лікування виразкового коліту не потрібно спеціально обробляти куркумін, оскільки він діє безпосередньо на слизову кишечника і не потребує всмоктування.

Звичайно, ціна також важлива, оскільки куркумін зареєстрований як харчова добавка, лікування не відшкодовується медичною страховою компанією, а пацієнт оплачує його самостійно.