Коли FDA США схвалила лікування лімфоми та згодом гострого лімфобластного лейкозу за допомогою методики "CAR T", цим повідомленням не приділялось великої уваги. На щорічній щорічній конференції американських гематологів, що відбулася кілька днів тому в Сан-Дієго, результати лікування агресивного раку крові цим методом були передані п’яти командам. Так звана біоонкологія стала фокусом програми. Нове лікування цікавить як онкологів, так і їх пацієнтів.
Якщо міграція та біженці не втручаються, кількість людей у віці 65 років і старше подвоїться у нашому регіоні протягом наступних кількох десятиліть. І оскільки частота злоякісних утворень у цій віковій групі до одинадцяти разів більша, багато хто з нас чує фразу: "У вас лімфома". Зазвичай це буде близько 60, а серед тих, кому я пишу "DLBL" у медичній запис, ми будемо бачити п’ять Різдва майже кожну секунду. Лікування, розроблене професором Карлом Х. Джун з Університету штату Пенсільванія зі своєю командою, обіцяє спосіб пом'якшити цю статистику.
Лімфома
Лімфоми, поряд з лейкемією, входять до ширшої групи пухлин у кровотворній та лімфатичній тканинах. Вони походять з білих кров’яних тілець, лімфоцитів, і тому хвороба вражає лімфатичні вузли та тканини. У випадку лімфом ми часто стикаємось з поділом на Ходжкіна та неходжкіна. Однак, за даними ВООЗ, існують і інші, такі як розсіяна мієлома та імунопроліферативна хвороба. Існує не так багато лімфом Ходжкіна, тому в наступному розділі ми розглянемо неходжкінські лімфоми, зокрема лімфому DLBL (іноді пишеться як DLBCL). Це абревіатура від англійської Diffuse large B-cell lymphoma, що перекладається на словацьку як дифузна велика В-клітинна лімфома. Буква "В" говорить про те, що це розлад клітин типу В. Поки немає порушень клітин Т і NK (природні вбивці), але вони також зустрічаються рідше. Оскільки переважна більшість (90%) неходжкинських лімфом, більшість з яких є DLBL, логічно, що американські дослідники зосередилися на лікуванні найпоширенішого зла DLBL, і ця стаття стосується їх успіху.
DLBL - це агресивний тип раку, який зазвичай проявляється збільшенням вузлів у середостінні, брижовій ділянці або заочеревині. Це найпоширеніша лімфома, що вражає мозок, кістки, серце, наднирники, шлунково-кишковий тракт, яєчка та жіночі статеві органи.
Симптомами захворювання є лихоманка, нічна пітливість, задишка, свербіж і сильна втрата ваги (через півроку вага зменшується на десяту частину). Остаточний діагноз безпечно визначається шляхом видалення вузла або біопсії. На жаль, незважаючи на досягнення традиційної терапії (хіміо- та променева терапія), третина пацієнтів часто і швидко повертається до захворювання та спричиняє летальність.
Біологічне лікування
У пацієнтів з DLBL, які не пройшли хіміотерапію, дослідники в Пенсільванії першими у світі спробували лікування на основі висновків у галузі імуногенетики. Пацієнтам давали клітини крові. Інформація, узагальнена таким чином, може створити враження, що це метод трансплантації клітин кісткового мозку, який використовує клітини спорідненого донора і застосовується до пацієнта після повного енергійного опромінення. Але цього разу справа в іншому. Пацієнта лікують власними клітинами, і це не має нічого спільного з опроміненням. Зокрема, йому вводять лише один підтип (Т-клітини). Лікування полягає в наступному. У пацієнта кровоточать, а Т-клітини ізолюють. Їх розмножують культивуванням у лабораторному середовищі, а потім повертають у вену пацієнта. Але в цьому є уловка. Це вже не ті клітини, які пацієнт мав у своєму тілі. Вчені дещо вдосконалили їх.
У головних ролях - генетика
Ніщо не є безкоштовним та без помилок
Ніхто не похвалиться відкриттям химерних Т-клітинних рецепторів та розробкою методики лікування "CAR T" команди Карла Х. Джун. Однак патентні права та майбутні прибутки були присвоєні Novartis для фінансування досліджень. Лікування CAR T проводиться один раз, і процедура коштує 475 000 доларів США. Цього досить, але альтернативне лікування трансплантації кісткового мозку ще дорожче.
Усі п’ять досліджень, представлені на конференції, погодились в одному: CAR T, незважаючи на ускладнення, стосується безпечного лікування приблизно за чверть. У майбутньому не повинно бути подальших неприємних сюрпризів, оскільки одна з перевірок лікування проходила в 27 лікарнях 10 країн та включала Північну Америку, Європу, Австралію та Азію. Загалом, нове лікування (у наймасштабнішому досі тесті) застосовували у 115 пацієнтів. Серед них були 20-річні, а також 76-річний пенсіонер. Хоча спочатку виявилось, що деякі з них мало реагували, лікування поступово показало, що більше половини оброблених клітин залишаються життєздатними і не зникають з крові після застосування донору. З часом вони розмножилися, і клітини в їх старому-новому середовищі вже довгий час виконують свою вивчену функцію.
Це вже не просто лімфоми
Знання з лікування пацієнтів із гострим лейкозом також є перспективними. Це присвячено Корінн Саммерс у дитячій лікарні Сіетла та Центру досліджень раку Фреда Хатчінсона. Незважаючи на те, що кількість випадків її захворювання все ще незначна, про це, безумовно, варто згадати. В експерименті взяли участь 64 пацієнти. Це були всі випадки, які не піддавались іншим методам лікування. Після інфузії власних Т-клітин (також сконструйованих та направлених на білок CD19), чотирнадцять з них не покращились і померли. Однак п'ятдесят пацієнтів зазнали постійної ремісії. Всі вони спостерігалися більше року. У разі важких лейкозів поєднання лікування CAR CAR, доповнене трансплантацією стовбурових клітин, видається особливо перспективним.
Висновок
Лікування шляхом активації лімфоцитів, суть якого полягає в тому, щоб навчити клітини формувати химерні рецептори, не є всесильним. Однак це велика надія для пацієнтів, яким класична терапія не може нічого запропонувати. І третина з них.
Примітка
Будемо сподіватися, що спроби подальшого вдосконалення цієї техніки не досягнуть активістів, які вирішили знищити лабораторії, що несуть гени, як свій життєвий цикл, і не зупиняться навіть перед тим, як спалити тварин живими. Можливо, було б цілком доречним для всіх нас, хто спирається на досвід імуногенетики, молекулярних генетиків тощо, припинити використання таких провокаційних атрибутів, як ген ..., генетичний ... і замінити їх на описові засоби вираження, такі як “перепрограмований ”Або„ розумніші ”клітини тощо.