Серхіо Роденас Гонсалес [1] та Крістіан Месо Ордас [2]
[1] Диплом LV, MRCVS, ECVN. Керівник служби неврології та нейрохірургії ветеринарної лікарні Валенсії Сур.
[2] ЛВ. Стажер служби неврології та нейрохірургії Ветеринарної лікарні Валенсії Сур.
Завдання цієї статті - відповісти на всі ці питання, взявши за основу найновіші публікації про лікування собачої епілепсії. З іншого боку, лікування котячої епілепсії має суттєві відмінності у порівнянні з епілепсією собак, тому про це буде розглянуто в наступній публікації.
- Коли є два або більше епілептиформних кризи протягом шести місяців.
- Коли пацієнт перебуває в стані епілепсії або судом послідовно або в групі.
- Коли існує дуже тривалий постіктальний період (більше 24 годин) або він важкий (агресивність, сліпота тощо).
- Коли частота або тривалість епілептиформних нападів зростає.
Фенобарбітал
Фармакологія та механізм дії
Його точний механізм дії досі невідомий, але його дії включають: подовження відкриття хлорних каналів у рецепторах ГАМК, антиглутаматні ефекти та зменшення потоку кальцію всередині нейронів.
Побічні ефекти
Більшість побічних ефектів з’являються на початку лікування або після збільшення дози, і, як правило, вони покращуються або зникають через 1-2 тижні. Ці несприятливі ефекти включають: поліурію/полідіпсію, поліфагію, седацію, атаксію та зміни поведінки, такі як підвищена збудливість.
Дозування та моніторинг
Спочатку рекомендована доза становить 2,5-3 мг/кг/12 год, хоча можна досягти доз 5-6 мг/кг/12 год. Стабільний рівень фенобарбіталу в крові досягається приблизно через 15 днів лікування, і його слід вимірювати через 15, 45, 90 та 180 днів після початку лікування та, відповідно, кожні шість місяців у разі правильного контролю. Рекомендовані рівні становлять від 15 до 35 мкг/мл, а для належного контролю нападів оптимальні рівні становлять від 25 до 30 мкг/мл. Час відбору проб не має значення, оскільки суттєвих відмінностей у концентрації фенобарбіталу протягом доби не спостерігається.
Імепітоїн
Однак дослідження, проведене в 2017 році, показує, що відсоток контрольованих пацієнтів нижчий, ніж у попередніх дослідженнях (54% проти 76%). Важливо зазначити, що є останні публікації, що демонструють ефективність імепітоїну як допоміжного лікування фенобарбіталом.
Фармакологія та механізм дії
Його механізм дії проти епілептиформних нападів обумовлений його дією як часткового агоніста бензодіазепінових рецепторів з низькою спорідненістю, завдяки тому, що він посилює інгібуючі ефекти, опосередковані рецептором ГАМК. Крім того, він має м’який ефект блокування кальцієвих каналів.
Побічні ефекти
Описані ефекти, які зазвичай є помірними та тимчасовими, такі як поліурія, полідипсія, поліфагія, гіперсалівація, блювота, атаксія, апатія або діарея. Жодної ідіосинкратичної реакції не було продемонстровано і розвитку залежності не виявлено в жодній публікації; крім того, його вилучення не дає ефектів відскоку.
Дозування та моніторинг
Бромід калію (KBr)
Фармакологія та механізм дії
Він всмоктується протягом півтори години після введення і має максимальний пік у плазмі через дві години. Середній час елімінації тривалий - від 15 до 46 днів. Це препарат, який не зв’язується з білками і не має печінкового обміну, тому рекомендується пацієнтам із захворюваннями печінки. Він усувається дуже повільною клубочковою фільтрацією і широко реабсорбується нирковими канальцями в конкуренції з хлором; Отже, дієти слід контролювати, оскільки дієти, багаті хлором (сіллю), збільшують виведення броміду.
Механізм його дії поки точно не відомий. Однією з гіпотез є збільшення судомного порогу внаслідок гіперполяризації нейрональних мембран, коли бромід перетинає хлорні канали нейронів.
Побічні ефекти
У деяких випадках можуть з’являтися певні ідіосинкратичні реакції, такі як зміни поведінки (підвищена збудливість, агресивність), постійний кашель, панкреатит та мегаезофаг.
На аналітичному рівні може спостерігатися помилкова гіперхлоремія, оскільки аналізатори не розрізняють хлор та бромід.
Дозування та моніторинг
Леветирацетам
Фармакологія та механізм дії
Побічні ефекти
Як правило, він добре переноситься пацієнтами, і лише в окремих випадках може спричинити легку седацію або атаксію.
Дозування та моніторинг
Зонісамід
Фармакологія та механізм дії
Його механізм дії різноманітний і підкреслює блокаду кальцієвих і натрієвих каналів, пригнічення вивільнення глутамату та посилення вивільнення ГАМК.
Побічні ефекти
Вони включають седацію, атаксію та блювоту. Описано поодинокий випадок ідіосинкратичної реакції, такий як, наприклад, гепатотоксичність або канальцевий ацидоз нирок.
Дозування та моніторинг
Фельбамат
Фармакологія та механізм дії
В основному метаболізується в печінці та має період напіввиведення 5-7 годин. Він діє шляхом посилення інгібуючої дії ГАМК, блокуючи залежні від напруги натрієві канали та іонні канали N-метил-D-аспартатного рецептора.
Побічні ефекти
Дозування та моніторинг
Інші препарати
На додаток до вищеописаних препаратів існують і інші препарати, які можна використовувати для лікування епілепсії, такі як топірамат, габапентин та прегабалін. У цих трьох випадках систематичні дослідження, проведені щодо його ефективності, підтверджують, що недостатньо доказів, щоб рекомендувати його використовувати як додаткове лікування епілепсії собак.
Топірамат
Дослідження, проведене у 2013 р., Оцінювало ефективність топірамату як доповнення до фенобарбіталу, броміду калію та леветирацетаму.
Габапентин
Він має печінковий метаболізм близько 30% без індукції ферментів печінки, і він не має високого зв’язування з білками плазми. Його максимальна концентрація в плазмі досягається через дві години після прийому, а період напіввиведення усувається.
ції становить 3-4 години. Його механізм дії заснований на інгібуванні кальцієвих каналів, зменшуючи вивільнення збудливих нейромедіаторів. Найпоширенішими побічними ефектами є седативний ефект та атаксія. Рекомендована доза для собак становить 10-20 мг/кг/8 годин і досягає стабільного рівня через 24 години лікування.
Прегабалін
Він не виявляє печінкового метаболізму або зв’язування з білками плазми крові і виводиться із сечею без змін. Період напіввиведення становить 7 годин. Він діє на кальцієві канали, зменшуючи струми кальцію. Найчастіше повідомляються побічні ефекти - атаксія, седативний ефект та дратівливість. Рекомендована доза для собак становить 3-4 мг/кг/8-12 годин.
Немедикаментозне лікування собачої епілепсії
Стимуляція блукаючого нерва
Доклінічні дослідження показали, що стимуляція лівого шийного вагусного стовбура цим пристроєм запобігає експериментально індукованим епілептиформним судомам. Однак опубліковане дослідження показало, що між групою з десяти собак з ідіопатичною рефрактерною епілепсією та контрольною групою не спостерігалося значних відмінностей у частоті, тяжкості чи тривалості епілептиформних нападів, хоча частота нападів спостерігалась. судоми у 34% собак, які отримували цей пристрій за останні чотири тижні лікування.