МАДРІД, 9 січня (EUROPA PRESS) -

панкреатитом

Дослідники з Південно-західного медичного центру UT (США) показали, що у людей та мишей, які страждають на панкреатит, спостерігається дефіцит гормону стресу, який називається FGF21, незважаючи на те, що він зазвичай більше в підшлунковій залозі, ніж в будь-якому іншому органі тіла.

Дослідження, опубліковане в журналі Science Translational Medicine, також показує, що замісна терапія змінює стан у моделей мишей приблизно за 24 години і може навіть запобігти цьому. Крім того, дослідники досягли успіху в другій стратегії лікування.

"Враховуючи те, що кілька кандидатів на наркотики FGF21 перебувають або незабаром будуть проходити клінічні випробування щодо станів, пов’язаних з метаболічними захворюваннями, найближчим часом може бути можливо протестувати фактор росту фібробластів 21 для лікування панкреатиту людини", - пояснює керівник дослідження Девід Мангельсдорф.

Підшлункова залоза, орган поблизу тонкої кишки, створює гормон інсулін, який допомагає підтримувати рівновагу цукру в крові. Орган також утворює ферменти, які зазвичай виділяються в тонкому кишечнику для сприяння травленню.

Панкреатит, виснажливе, а іноді і смертельне запалення підшлункової залози, може бути гострим або хронічним. Серед багатьох причин - тривале зловживання алкоголем, жовчнокам’яна хвороба та певні спадкові захворювання. Це також може виникнути як ускладнення ендоскопічної ретроградної холангіопанкреатографії (ERCP), процедури, яка використовує камеру, контрастну речовину та рентгенівські промені для огляду жовчної протоки, жовчного міхура та проток підшлункової залози.

Лікування гострого панкреатиту, як правило, підтримує. Більшість пацієнтів одужують через кілька днів у лікарні, де вводять внутрішньовенні рідини та знеболюють. Хронічний панкреатит, який частіше зустрічається у людей з розладом вживання алкоголю, з часом погіршується. Прогресуюче пошкодження тканин підшлункової залози може впливати на здатність перетравлювати їжу, а іноді вимагає призначення ферментів для запобігання неправильному харчуванню.

Майже два десятиліття ці дослідники вивчали FGF21, вивчаючи цінну інформацію про цей важливий метаболічний гормон. У 2017 році вони виявили роль гормону у запобіганні травних ферментів пошкоджувати підшлункову залозу. "Ми виявили, що FGF21 стимулює підшлункову залозу виділяти травні ферменти в тонкому кишечнику. Якщо цей механізм не працює, ферменти залишаються в підшлунковій залозі, де пошкоджують тканини і викликають запалення", - говорить Мангельсдорф.

Його лабораторія та інші показали, що втрата FGF21 збільшує шкоду та затримує відновлення на тваринних моделях панкреатиту. Це змусило його задуматись, чи може гормон стресу виявляти перспективу як терапію панкреатиту. Щоб відповісти на це питання, вони вивчали вплив панкреатиту на шлях FGF21, аналізуючи зразки підшлункової залози у мишей та людей з гострою та хронічною формами захворювання.

Таким чином, вони виявили у мишей, що рівень підшлункової залози FGF21 збільшувався протягом перших чотирьох годин панкреатиту і, несподівано, знижувався на дванадцятигодинній позначці, стаючи майже не виявленим через 18 годин. FGF21 також був знижений при панкреатиті людини.

Вони змогли перевірити, що FGF21 поводився подібним чином на трьох різних мишачих моделях захворювання: панкреатит, індукований препаратом церулейн, що спричинює надмірну секрецію ферментів підшлункової залози; Панкреатит, спричинений алкоголем та панкреатит, викликаний ERCP. Експерименти підтвердили, що втрата FGF21 є ознакою захворювання.

ТЕСТИ НА ТЕРАПІЮ ЗАМІНИ

Далі вони хотіли дізнатися, чи буде працювати замісна терапія FGF21, використовуючи ці самі три моделі мишей панкреатиту. Дослідники провели кілька експериментів, використовуючи кожну з трьох моделей мишей, повторюючи кожне дослідження три-чотири рази з трьома-вісьма мишами на кожну дослідну групу. Вони також провели експерименти на 66 зразках тканин людини: 14 від здорових людей і 52 від людей з панкреатитом.

Введення одного міліграма на кілограм маси тіла миші FGF21 чотири рази протягом 12-16 годин після індукування панкреатиту збільшувало кількість FGF21 у крові та спричиняло запалення, некроз та набряк у мишей здебільшого протягом 24 годин. при панкреатиті, викликаному наркотиками або алкоголем.

Щоб перевірити, чи змогли вони якось запобігти індукованому ERCP панкреатит, дослідники змішали FGF21 з контрастною речовиною, яка зазвичай використовується в процедурі, і виявили, що цим вони змогли підтримувати нормальний рівень FGF21 і запобігати його зниженню, тим самим запобігаючи запалення, викликане процедурою.