›› BХVЬLХ НАШІ ЗНАННЯ - ЗЛОБОВА ХВОРОБА КРОВІ,

magyar


Плазматична клітина - це тип білих кров’яних клітин, що виробляє особливий білок - антитіла (імуноглобуліни), які беруть участь у імунному захисті здорового організму. Злоякісна дегенерація та проліферація в кістковому мозку призводять до захворювання, яке називається множинна мієлома. Протягом багатьох десятиліть, за відсутності відповідного лікування, середній стан не перевищував трьох років після постановки діагнозу. Сьогодні ми маємо широкий спектр нових методів лікування, і, як результат, час перебування може перевищувати десять років, і ми можемо навіть мати процедуру для лікування хвороби. Однак важко знати фактори, які при розпізнаванні хвороби дають змогу визначити, наскільки швидко хвороба може погіршуватися в даному випадку і як пацієнт буде реагувати на кожне лікування. Важливість цього також збільшується тим, що спонтанний перебіг хвороби може бути найрізноманітнішим: форма, яка, як відомо, призводить до смерті через кілька місяців, але також така, що залишається збалансованою протягом тривалого часу. Ось чому ъn. Розуміння прогностичних факторів є дуже важливим. У цьому відношенні включення генетичного тестування в діагностику захворювання також стало значним кроком вперед.

Частота захворювання

Множинна мієлома становить 1-2% від усіх злоякісних новоутворень і є другою за поширеністю злоякісною пухлиною гемопоетичного типу. Це частіше зустрічається у літніх людей, найчастіше у людей у ​​віці 65-70 років, але в наш час це може спостерігатися у молодих та молодих людей. У США кількість пацієнтів оцінюється в 45000, при цьому кількість пацієнтів на рік. Визнано 15 000 нових справ, і ця кількість з року в рік зростає. Ми не маємо точних епідеміологічних даних в Угорщині, за прогнозованою кількістю 350-400 нових хворих на рік.

Клінічні симптоми розсіяної мієломи,
характеристики


Лікування захворювання

Стовбурові клітини, придатні для алогенної (алогенної) трансплантації, можуть бути надані, але існує значний ризик, тому їх можна застосовувати рідше і лише у молодих пацієнтів.

У випадку людей похилого віку або тих, хто страждає серйозною хворобою, при виборі відповідного лікування необхідно враховувати якість життя пацієнта. Ми вибрали ліки, які спричиняли м’які, менше побічних ефектів. На щастя, зараз у таблетках доступно кілька ефективних протимієломних препаратів, які можна використовувати, щоб уникнути тривалих лікарняних процедур.


Генетичні відмінності
значення визнання


Розуміння генетичних відмінностей злоякісної плазматичної клітини не є самоціллю. Розпізнавання генетичних дефектів допомагає зрозуміти розвиток захворювання, але також допомагає розрізнити клінічно різні підгрупи множинної мієломи. Крім того, це допомагає розпізнати хворобу, спрогнозувати прогноз і передбачити, яке лікування може бути ефективнішим для пацієнта. Розуміння кожного генетичного дефекту та його наслідків також допоможе нам розробити нові терапевтичні цілі та нові ліки з новим механізмом дії, які можна додати до терапевтичного пристрою.

Генетичні методи тестування


Звичайні хромосомні тести і сьогодні є незамінними. Вони можуть бути використані для картографування числових аберацій хромосом та виявлення багатьох дефектних генних послідовностей. Через рідкість клітин мієломи цей тип обстеження часто не дає успіху. Існує також метод, за допомогою якого відомі генетичні відмінності можна виявити на неділиться клітинах. Зараз ці методи включені в повсякденну діагностику пацієнта, і їх результати використовуються для визначення прогнозу та терапії, яку слід використовувати.

Сьогодні дослідження експресії генів в основному використовуються для дослідницьких цілей. За допомогою цих досліджень можна визначити гени, які беруть участь у даному захворюванні, на основі схеми, що складена функціонуючими та тихими генами.

Так звані епігенетичні зміни, під час яких розуміються біохімічні процеси, незалежні від амінокислотної послідовності ДНК, також важливі для впливу на функцію генів, і вони відіграють все більшу роль при множинній мієломі.


Формування пухлинних плазматичних клітин


У здоровому організмі утворення плазматичних клітин є закінченням артеріального процесу. Цей процес починається зі стовбурової клітини в кістковому мозку, яка здійснюється в напрямку еритроцитів і яка може трансформуватися в багато інших клітин, а потім закінчується в лімфатичних вузлах. Під час цього процесу різні відділи генетичного середовища клітини відіграють певну роль строго визначеним чином і в порядку, поки не утворюються зрілі плазматичні клітини. Плазматична клітина повертається до кісткового мозку, де вона рідко ділиться і виконує свою функцію продукування антитіл, необхідних для ефективної роботи імунної системи. Якщо в цьому багатоступеневому, скоординованому процесі виникає помилка, в результаті може розвинутися пухлинна клітина. Мікросередовище клітини також має велике значення для пухлинної трансформації клітин. У генетичному середовищі пухлинних клітин фактори, що контролюють проліферацію клітин (онкогени), є активними, тоді як фактори, що пригнічують утворення пухлини (гени-супресори пухлини), не грають достатньої ролі. Апоптоз, який зазвичай присутній у клітинах, не працює належним чином.

Генетичні відмінності, що спостерігаються у злоякісних плазматичних клітинах, не однакові. Ми визнаємо їх все більше і більше, і значення все більшої кількості помилок стає відомим.


Використання нових генетичних знань


Розвитку множинної мієломи часто передує стан, при якому можна виявити лише аномальні білки без симптомів захворювання (МГУС = моноклональна гаммапатія невідомого значення). Генетичні відхилення як при MGUS, так і при мієломі свідчать про онкологічні події, які відіграють певну роль у розвитку захворювання, тоді як відмінності, наявні лише при мієломі, вважаються прогресуючими.

Генетичні відмінності можуть бути використані при класифікації захворювань.

Виходячи з відомих генетичних відмінностей, хворих на мієломну хворобу можна розділити на дві підгрупи: 55–60% пацієнтів мають більше хромосом, ніж нормальні (гіпердіплоїдні), решта мають менше хромосом, ніж нормальні (негіпердіплоїдні).

На додаток до багатьох інших параметрів, що використовуються для визначення прогнозу захворювання, задіяні також генетичні зміни. Гіпердиплоїдія має кращий прогноз, ніж коли відбувається обрив або втрата хромосом або їх частин.

Найважливішим практичним наслідком вивчення генетичних відмінностей є визначення ймовірної тривалості захворювання та характеру застосовуваної терапії.

Ми також можемо використовувати відомі генетичні відмінності у розробці нових препаратів.

Це хороший приклад того, як знання про генетичне походження захворювання допомагає у лікуванні та роботі лікаря.


Ключові слова: множинна мієлома, захворювання плазматичних клітин, прогностичні фактори, генетика

Чнг, Ві Дж. - Гонсалес-Пас, Н. - Прайс-Троска, Т. - Якобус, С. - Раджкумар, СВ - Окен, М.М. - Кайл, Р.А. - Хендерсон, К.Дж. - Ван Вір, С. - Грейпфрут, П - Ван Несс, Б. - Фонсека, Р. (2008): Клінічне та біологічне значення мутацій Ras при множинній мієломі. Лейкемія. 22, 12, 2280–2284.

Конте, Л. Гільєрмо - Браджо, Е. - Фігероа, Г. - Фонсека, Р. (2009): Генетичні маркери як прогностичні фактори при множинній мієломі. Revista mеdica de Chile. 137, 4, 552–558. WEBCНM>

Гонсалес, Давид - ван дер Бург, М. - Гаркна-Санц, Р. - Фентон, Джорджія - Лангерак, AW - Гонсалес М. - ван Донген Дж. - Сан-Мігель, Дж. Ф. - Морган Дж. Патогенез множинної мієломи. Кров. 110, 9, 3112–3121.

Генрі, Тревіс - Фонсека, Рафаель (2007): Геноміка та протеоміка при множинній мієломі та макроглобулінемії Вальденстрема. Сучасна думка в галузі гематології. 14, 4, 369–374.

Джаганнатх, Сундар (2008): Патофізіологічні основи прогресування множинної мієломи. Журнал аптеки керованого догляду. 14, 7 доповнення, 7–11. WEBCНM>

Munshi, Nikhil C. (2008): Слідчі інструменти для діагностики та управління. Гематологія. Освітня програма Американського товариства гематології. 298–305. WEBCНM>

Рааб, Марк С. - Подар, К. - Брайткройц, І. - Річардсон, П. Г. - Андерсон, К. С. (2009): Множинна мієлома. Ланцет. 25 липня, 374, 9686, 324–339.

Раджкумар, С. Вінсент - Буаді, Френсіс К. (2007): Множинна мієлома: нові етапи діагностики, прогнозування та оцінки відповіді. Клінічна гематологія. 20, 4, 665–680.

Йонг, Джоанна - Чанг, Гонг (2008): Геномні аберації та імуногістохімічні маркери як прогностичні показники при множинній мієломі. Журнал клінічної патології. 61, 7, 832–836.

Чжан, Фенхуан - Хуан, Ю. - Колла, С. - Стюарт, JP. - Ханамура, І. - Гупта, С. - Епштейн, Дж. - Яккобі, С. - Сойєр, Дж. - Бурінгтон, Б. - Анаіссі, Е. - Холміг, К. - Пінеда-Роман, М. - Трико, Г. - ван Рі, Ф. - Уокер, Р. - Зангарі, М. - Кроулі, Дж. - Барлогі, Б. - Шоннессі, Дж. Дж. Молодший (2006): Молекулярна класифікація множинної мієломи. Кров. 108, 6, 2020–2028.

Поганий прогноз (25% пацієнтів) Ю прогноз (75% пацієнтів)
РИБА: Del 17p, t (4; 14), t (14; 16) Усі інші відмінності, включаючи:
Цитогенетика гіпердіплоїдія, t (11; 14), t (6; 14)
Дель 13
гіпоплоїдія


Таблиця 1 • Поділ прогностичних груп на основі генетичних факторів