›› SZENTБGOTHAI JÓNOS PЙCSI ДОСЛІДЖЕННЯ ГРУПИ
професор Szentбgothai Jбnos в Університеті Pйcsi Orvostudomбnyi Anatуmiai, Szцvet- йs Fejlхdйstani Intйzetйnek igazgatуjakйnt (1946-1963) є rendkнvьl aktнv, produktнv, nemzetkцzileg організував jуl відомий нейроендокринні kutatуcsoportot йs визнав, що дуже jelentхsen jбrult hozzб neuroendokrinolуgiбnak в цnбllу diszciplнnбnak в kifejlхdйsйhez. За ініціативою Сентґготая та його трьох уроків Бела Флерку, Бела Месс та Бела Халас написали англомовну монографію (Гіпоталамічний контроль передньої частини гіпофіза) з У. Гаррісом в 1962 р., Яка стала першою короткою роботою з нервової регуляції гіпофіз. Монографія Сентготаї та його авторів містить багато оригінальних спостережень, зроблених дослідницькою групою. (Фігура 1), більшість з яких з’явились у міжнародних журналах. Монографія викликала великий міжнародний інтерес та здобула міжнародне визнання.
Нейроендокринна система - це складний, двосторонній взаємозв’язок та взаємодія між залозами внутрішньої секреції (гіпофіз, щитовидна залоза, наднирники, статеві залози) та нервовою системою. Серед структур нервової системи гіпофіз середнього мозку, гіпоталамус, є ключовою областю всієї нейроендокринної системи, яка виробляє, серед іншого, пептиди, які беруть участь у виробленні гормонів у плеврі гіпофіза .
Анатомічні спостереження
У монографії Сентґготай дав детальний опис будови гіпоталамуса і першим припустив, що гіпоталамус знаходився в медіальному базальному гіпоталамусі. з’єднується з ворітною часткою грудної частки гіпофіза (Малюнок 2). Це припущення значною мірою підтверджується спостереженнями Бели Халаша та його співробітників.
Для обстеження під час обстеження Бела Халас та його колеги відредагували невелике зображення у формі багнета, яке можна було прикріпити до мозку, за допомогою якого можна було ізолювати гіпофізіотрофну область від мозку. (Малюнок 4). Процедура також надала можливість розірвати частину нервових зв'язків гіпофізіотрофної ділянки.
Застосовуючи процедуру, Бела Халас та його колеги зробили численні зауваження. У значній частині досліджень також брали участь дослідники відомих зарубіжних лабораторій.
Структура тканин грудної частки гіпофіза не змінювалася після припинення нервових зв’язків в області гіпофіза; збереглися вага і тканинна структура яєчок; яєчники не в’янули, а були лише фолікули, можливо, старі тільця; у тварин, що не годують груддю, вміст пролактину в гіпофізі та тканинна структура молочної залози не змінювалися; вміст АКТГ в гіпофізі та рівень кортикостерону в периферичній крові не зменшувались і навіть не збільшувались; секреція ТТГ була по суті неушкодженою; молоді щури росли майже безперешкодно, з меншим вмістом гормону росту в гіпофізі; після максимального розсічення надниркових залоз інша надниркова залоза була компенсаційно гіпертрофована як ознака підвищеної секреції АКТГ; підвищена секреція ТТГ, індукована тіоурацилом, розвинувся зоб, хоча шкіра не досягла такого рівня, як у контролі; якщо видалити обидві статеві залози, в гіпофізі встановили кастраційні зміни (з’явилися вакуолізовані базофіли, збільшився вміст ЛГ).
Результати цих досліджень показують, що область гіпофіза здатна виробляти і вивільняти речовини, що впливають на плевру гіпофіза, без нервових аферентів.
Однак область гіпофіза не могла забезпечити нормальну функцію передньої частки гіпофіза. Це було показано тим фактом, що у ізольованих на площі тварин тварини не овулювали; і вони змогли відокремити мінімальну кількість молока лише при обробці окситоцином; Секреція АКТГ не мала добового ритму, характерного для інтактного щура, рівень АКТГ в гіпофізі та кортикостерону в крові були високими як у спокої, так і в стані спокою.
Дослідницька група показала, що у щурів нервовий процес, відмінний від овуляції, починається в негіпофізіотрофній області та в преоптичній зоні. Імовірно, тут стимулюється нервовий імпульс, який мобілізує фактор вивільнення лютеїнізуючого гормону з гіпофіза, в результаті чого кількість ЛГ, необхідна для овуляції, виділяється з гіпофіза.
Помічено, що аферентні волокна, що відповідають за добовий ритм секреції АКТГ, досягають гіпофізіотрофної артерії.
Спираючись на свої спостереження, вони припустили, що існує два рівні нервової регуляції передньої частки гіпофіза.
Перший рівень представлений медіальною базальною областю гіпоталамуса, гіпофізіотрофною областю. Feltehetхen вона виробляє hipofнzis mellой лопаті szбmбra nйlkьlцzhetetlen troph гормон, рилізинг йs пригнічують фактори, а felelхs troph гормони alapszekrйciуjбnak fenntartбsбйrt і hipofнzis nйhбny egyszerи reakciуjбйrt (kasztrбciуs vбlasz fйloldali mellйkveseirtбsra або bekцvetkeое певну напругу АКТГ або тиоурацил hatбsбra lйtrejцого ТСГ szekrйciу- підвищення).
На другий рівень група класифікувала структури, що регулюють дощі поза гіпофізіотрофною ареною (інші області гіпоталамусу, лімбічна система, гіпофіз тощо). За його ідеєю, цей рівень відповідає за підтримку ритмічних функцій передньої частки (овуляція, добовий ритм секреції АКТГ) і регулює значну частину реакцій залози. Це інтеграція всієї інформації про зовнішнє середовище та внутрішні відносини організації (крім інформації, обробленої першим рівнем), що впливає на функціонування гіпофіза. Існує гіпотеза, що другий рівень впливає на передню частку, модулюючи вироблення та вивільнення факторів вивільнення та інгібування, тобто через перший рівень.
Результати нервово-гормональної регуляції статевої функції
На основі експериментальних даних колеги професорів Сентготи та Флерку першими на міжнародній основі припустили, що в передній ділянці гіпоталамуса зшивається мієлоїдний нерв та паравентрикулум. Гіпотеза базувалася на спостереженні, що імплантація тканини яєчників у цю область гіпоталамуса зменшує маткову масу. Імплантація іншої тканини в тому самому регіоні або трансплантація тканини яєчників в інші ділянки гіпоталамуса не дали подібного ефекту. (Малюнок 5).
Слід зазначити, що ця дослідницька група вперше трансплантувала тканини яєчників у мозок. Крім того, ця дослідницька група показала, що в передньому гіпоталамусі та статевих стероїдах є не тільки чутливі до естрогену, але й андрогенчутливі нейрони.
Ці естроген-та андроген-чутливі нейрони відіграють певну роль у відповіді на вивільнення гонадотропного гормону. Професори Флерку також повідомляють, що руйнування передньої області гіпоталамуса призводить до розвитку постійної еструсу та поліфолікулярних яєчників. Вперше було показано, що перинатальний андрогенний ефект у щурів значно знижує здатність зв’язувати естроген естроген-чутливих нейронів, і це важливо для вас. стерилізація андрогенів у патомеханізмі, а саме на тлі явища, що одна ін’єкція андрогену, зроблена через кілька днів після народження, робить самку щура овуляцією протягом усього життя. Вперше був локалізований нервовий механізм, який регулює секрецію гормонів у гіпоталамусі. Робоча група професора Флерку також займалася локалізацією вивільняючого гормону лютеїнізуючого гормону та інших нейронів, що продукують гіпофізіотрофний гормон, та внутрішнього стовбура мозку за допомогою імуногістологічних методів.
Наднирник і щитовидна залоза
гормональна та нервова регуляція
відповідні результати
Дослідницька група Szentggothai першою у світі показала, що гіпоталамус відіграє роль в опосередкуванні ефектів зворотного зв'язку глюкокортикоїдів на передню частку гіпоталамус-гіпофіз. Професор Бела Месс показав, що тироксин, що виробляється щитовидною залозою, має прямий вплив на вивільнення ТТГ з гіпофіза.
Месс та його співробітники досліджували функцію щитовидної залози при гіпоталамусовій компресії. (Малюнок 6) І у розслабленої тварини. Ми були першими, хто далі вивчав аспекти розвитку відносин гіпоталамус-ТТГ-щитовидна залоза. У зв'язку з цим було повідомлено про кілька цінних спостережень: ТТГ не є важливим для розвитку ембріональної функції щитовидної залози; ТТГ пригнічує синтез ДНК ембріона; ТТГ стимулює розвиток та диференціацію грубої ендоплазматичної сітки клітин щитовидної залози, розвиток якої пов’язаний з накопиченням юнацької щитовидної залози; За наявності ТТГ щитовидна залоза включає амінокислоти у свої гормони, за відсутності ТТГ у білки цитоплазми клітин епітелію щитовидної залози. Тканина передньої частки ембріональної гіпофіза здатна виробляти і доставляти ТТГ без гіпоталамусового з'єднання в кількості, необхідній для початку функції щитовидної залози. Гіпоталамусне з'єднання потрібно після розвитку портального кровообігу.
На підставі кількох років досліджень професор Месс припустив, що епітеліальні пухлини є одним із модуляторів функції нейронів, що продукують TRF. Х спостерігав, що у разі руйнування насіння та ліктів habenula рівень ТТГ у крові зростає, тканинна структура щитовидної залози проявляє ознаки незначного збільшення активності, а невелика доза пропілтіоурацилу індукує глаукому Він також виявив, поряд з іншими дослідженнями, що щитовидна залоза виснаженої хабенулярної тварини реагує більше на холодну дію, ніж ціла тварина. На можливу роль видів habenula у регуляції секреції ТТГ вказують також висновки інших, які виявили, що накопичення J131 в щитовидній залозі змінюється при стимуляції ділянки.
Підвищення внутрішнього зворотного зв’язку
Szentбgothai йs Halбsz зазначив, що гіпоталамус beьltetett mediбlis bazбlis terьletйbe agyfьggelйkmirigy mellой лопать szцvet csцkkenti aktivitбsбt lйvх mellйkvesekйreg kцzйpsх zуnбjбban клітина, припускаючи, що такий lokalizбciуj' hipofнzis виробництва повідомлення implantбtum на цих осіб АКТГ csцkkenti бllat sajбt hipofнzisйnek АКТГ elvбlasztбsбt. На підставі цього спостереження вони спочатку були виховані в самості. внутрішній зворотний зв'язок, тобто те, що гормон грудної частки гіпофіза реагує на п'ять стимулюючих факторів вивільнення гормону гіпоталамусного трофу, у разі АКТГ, на вироблення та вивільнення ХНН (Малюнок 7). Гіпотезу також підтвердило спостереження, зроблене професором Белою Тюрр у зв'язку з портальною циркуляцією гіпофіза. Тюрк описав, що в частині капілярних петель гіпофізарної портальної нервової системи кров тече вгору, гіпоталамус піднімається в гіпоталамус, що дає можливість потрапляння гіпофіза в грудну частку. Впливають на вироблення стимулюючого рилізинг-фактора ( кортикотропін-рилізинг-фактор в АКТГ).
Нервовий зв’язок з наднирниками
і молочні залози, а також статеві залози
і між середнім мозку
Йознос Сентаготай та Бела Халас першими спостерігали нейронний зв’язок між корою надниркових залоз та групою клітин молочної залози. Супутні висновки полягають у тому, що після видалення однієї сторони надниркової залози ядро нейронів стало менше на хірургічній стороні вентромедіального ядра гіпоталамуса, а набрякло на протилежній стороні. З іншого боку, зміна в протилежному напрямку внаслідок одностороннього втручання може бути створена лише нервово. Потім колега Бели Халаш, професор Іда Герендай, займалася дослідженням нервового зв'язку між статевими органами та гіпоталамусом. Вперше повідомлялося, що ступінь включення зазначеного лейцину в білок після односторонньої гонадектомії суттєво відрізняється між членами однієї з двосторонніх клітинних груп гіпоталамуса (Gerendai - Halbsz, 1976). Іда Герендай розробила процедуру місцевої фармакологічної денервації яєчників. За його спостереженнями, у разі денервації одного яєчника компенсаторна гіпертрофія, добре відома після видалення яєчників з іншого боку, не розвивається.
Морфологічне підтвердження нервового зв’язку між периферичними залозами внутрішньої секреції та гіпоталамусом було виконано лише недавно Ідою Герендай та його колегами (Gerendai et al., 1998). Для того, щоб дослідити зв’язок центральних нервових систем статевих залоз, у яєчники вводили нейротропний вірус, а через кілька днів обробляли мозок та спинний мозок на предмет пошуку вірусних інфекцій. Вони були виявлені в окружних зонах та групах нервових клітин різних частин спинного та головного мозку (відкритий мозок, грижа, середній мозок, гіпоталамус), що свідчить про селективність мітки. Подібне спостереження було зроблено після введення вірусу в яєчко. Виявлено клітини регіонів, які, згідно з нашими сучасними знаннями, відіграють важливу роль у регуляції вегетативних функцій. За допомогою цих спостережень група першою показала, що між мозком та статевими залозами існує нейронний зв’язок. (Малюнок 7), і вони розробили наші мозкові регіони, пов’язані з стосунками.
Ключові слова: нейроендокринна система, гіпофізіотрофна зона, гіпоталамус, гормональна регуляція, нервова регуляція, внутрішній зворотний зв'язок
Gerendai Ida - Halбsz Bйla (1976): Односторонні зміни гемогонадектомії в білок-синтезуючій активності ядерного гіпоталамічного ядра щурів. Нейроендокринологія. 21, 331–337.
Герендай Іда - Тут Е. І. - Болдогкі З. - Медвецький І. - Халбsz Б. (1998): Нейрональне мічення в мозку та спинному мозку щурів із яєчника з використанням вірусної техніки трансневрональної трасування. Нейроендокринологія. 68, 244–256.
Szentggothai Jбnos - Flerkу B. - Mess B. - Halбsz B. (1972): Гіпоталамічний контроль передньої частини гіпофіза. Експериментально-морфологічне дослідження. Akadémiai, Будапешт, 3-е видання, передруковане 1972.