Rev Med Чилі 2012; 140: 896-901

СТАТТІ ДО СЛІДУ

Маркери метаболічного синдрому як предиктори підвищення рівня аланінамінотрансферази у дітей

Пов’язаність маркерів метаболічного синдрому з ненормальним рівнем аланінамінотрансферази у здорових дітей

Габріель Арансібія 1, Ернан Гарсія 2, Франциска Хайме 3, Родріго Банкаларі 2, Пол Р. Гарріс 1

1 одиниця дитячої гастроентерології та харчування.
2 Дитяча ендокринологічна клініка.
3 кафедра педіатрії, медичний факультет. Папський католицький університет Чилі.

Ключові слова: Аланінтрасаміназа; Дитина; Жирна печінка; Метаболічний синдром X.

Безалкогольна жирова печінка (НАЖХП) є найпоширенішою формою хронічного захворювання печінки в педіатрії, і, за оцінками, її поширеність продовжує зростати із прогресивним збільшенням поширеності ожиріння та метаболічного синдрому в дитячому віці 1 .

У Чилі немає досліджень щодо поширеності НАЖХП у дитячому віці. У ретроспективному дослідженні 742 послідовних розтинів, проведених у дітей у віці від 2 до 19 років, жирова печінка була виявлена ​​у 13% (визначається як> 5% гепатоцитів, що містять макровезикулярний жир).

Поширеність зростала з віком і варіювала залежно від етнічної приналежності (1,5% у чорношкірих, 8,6% у білих, 10,2% у азіатських та 11,8% у латиноамериканців). У групі ожиріння це становило 38% 2. Поширеність НАЖХП серед ожирілих дітей та підлітків може досягати 60% і пов'язана з чоловічою статтю, іспаномовною етнічною приналежністю та тяжкістю ожиріння 3,4 .

У дорослих чилійців проведено дослідження 127 пацієнтів, які перенесли операцію з приводу байпас шлункова хвороба виявила наявність НАЖХП у 80 (63%) та безалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) у 33 (26 0%) 5. Ще одне гістологічне дослідження печінки на 68 пацієнтах, які перенесли терапевтичну операцію з ожирінням, показало, що лише 6 пацієнтів мали нормальний огляд (8,8%). Стеатоз був у 62 пацієнтів (91,2%), легкий у 28 (41,2%), помірний у 10 (14,7%) та важкий у 24 (35,3%) 6 .

Чим більша жирова інфільтрація печінки, тим більший ризик НАСГ. Одним з його основних прогностичних наслідків є те, що НАЖХП може рано прогресувати до цирозу печінки 7. Але не всі діти з НАЖХП розвиватимуть НАСГ, тому шукали прогностичні серологічні маркери. Серед них АЛТ є одним з основних серологічних тестів, що використовується для визначення дисфункції печінки 1, оскільки вона буде пов’язана із процентним вмістом жиру в печінці 3. Вимірювання АЛТ є корисним скринінговим тестом для виявлення НАСГ у дітей із ожирінням. При аналізі 310 дітей із ожирінням у віці від 6 до 12 років підвищення АЛТ показало чутливість 92% при виявленні фіброзної картини, задокументованої ультразвуковим дослідженням печінки 8 .

ALT - корисний детектор NASH у дітей. Метою нашої роботи було визначити, які клінічні маркери метаболічного синдрому позитивно пов’язані з підвищенням рівня АЛТ у безсимптомних школярів без анамнезу захворювання печінки.

Матеріали і методи

Пацієнти

З Всесвіту, в якому 15 000 студентів, було відібрано 3010 шляхом випадкової, багатоступеневої та кластерної вибірки, з яких було обрано випадкову вибірку, стратифіковану за статтю та віком 175 хлопчиків та дівчаток від 9 до 14 років, що належать до 10 комун середнього Сантьяго низький і низький соціально-економічний прошарок, який був обраний простим випадковим способом. Розмір вибірки визначали шляхом оцінки поширеності. Єдиним критерієм включення було наявність підписаної інформованої згоди та згоди. Діти, які не були уповноважені батьками чи опікунами, та ті, хто, маючи це, висловили свою відмову брати участь, були виключені. Крім того, діти, які не відвідували заняття в день, коли були доставлені бланки з поінформованою згодою та день, коли проводились вимірювання, були виключені з дослідження, не встановлюючи системи заміни для них.

Клінічні показники

Лабораторні параметри

Три медсестри отримали зразок крові натще у всіх студентів. Глікемію, загальний холестерин, холестерин ЛПВЩ, холестерин ЛПНЩ, тригліцериди та АЛТ визначали за допомогою методики Роше та модульного обладнання Роше/Хітачі. Для цієї методики нормальний АЛТ визначається як реагенти, що використовуються компанією Diagnostic Products Co, із набором Immulite 2000 та із застосуванням твердофазної хемілюмінесцентної методики імунологічного аналізу.

Статистичний аналіз

І одновимірний аналіз, і двійкова логістична регресія проводились із використанням статистичної програми SPSS 17.0, повідомляючи дані як АБО, так і АБ, скориговані з 95% довірчим інтервалом. Тест Стьюдента використовували, коли це було доречно, а тест Манна-Уітні використовували для перевірки неоднорідності зразків. Значення р вважалося значущим

Для визначення обсягу вибірки ми базуємось на визначенні поширеності. Рівень безпеки дослідження визначали на рівні 95% (Z 1-альфа = 1,96 (0,95)). Попередні чилійські дослідження, проведені серед школярів, показали поширеність надмірної ваги та ожиріння на 39%. Поширеність жирної печінки у дітей віком від 2 до 19 років оцінюється у 13%, збільшуючись до 38% у групі ожиріння. Таким чином, із нашої популяції 15 000 студентів ми вибрали 3010 школярів як вибірку та 175 як підпробу для вивчення взаємозв’язку між метаболічним синдромом та підвищеним АЛТ. Для обчислення обсягу вибірки для досліджень поширеності використовувались: n = z 2 pq/d 2, де n = розмір вибірки, z = оцінка відповідно до рівня довіри і яка в цьому випадку дорівнює 1,96, що відповідає 95%, p = частка населення осіб з надмірною вагою та ожирінням, q = частка населення без зайвої ваги та ожиріння, d = похибка оцінки 0,03.

Демографічні та метаболічні характеристики досліджуваної групи.

Всього було набрано 175 дітей, 54% - жінки, середній вік - 10,2 року. З них 40% страждали ожирінням (табл. 1). Метаболічні маркери детально описані в таблиці 2. У загальній групі 30 дітей мали метаболічний синдром (17%) та 7 дітей у групі зі зміненим АЛТ (30%).

Таблиця 1. Демографічна характеристика досліджуваної групи

предиктори

Таблиця 2. Метаболічні характеристики досліджуваної групи

Вплив АЛТ на харчові та біохімічні маркери

Дітей розділили на 2 групи відповідно до значення АЛТ. Нормальний рівень АЛТ (у чоловіків та

Таблиця 3. Харчові параметри відповідно до рівня АЛТ

Діти з підвищеним АЛТ також мали статистично значущу різницю з вищим систолічним артеріальним тиском (p = 0,015), асоційованою систолічною та діастолічною артеріальною гіпертензією (p = 0,037), значенням тригліцеридів (p = 0,039) та відсотком тригліцеридів вище норми (p = 0,037) (Таблиця 4).

Таблиця 4. Артеріальний тиск та метаболічні параметри відповідно до підвищення рівня АЛТ.

Прогностичний аналіз підвищення рівня АЛТ

При аналізі факторів ризику підвищення АЛТ методом багаторазового регресійного аналізу лише співвідношення поперек/висота було незалежно пов'язане зі зміною АЛТ (р = 0,024, АБО 6,58 х 106, 95% ДІ 8,198-5, 29 х 10 12) . Гіпертонія, підвищений рівень тригліцеридів та показник ІМТ Z поводились як незрозумілі змінні, які, мабуть, пов’язані із співвідношенням талії/зросту, з цієї причини також були пов’язані з підвищенням рівня АЛТ (таблиця 5).

Таблиця 5. Зв'язок між підвищенням АЛТ та клінічними факторами ризику

Це дослідження показує, що клінічні параметри, такі як ожиріння талії та артеріальна гіпертензія, а також лабораторні показники, такі як підвищений рівень тригліцеридів, є добрими предикторами підвищення рівня АЛТ і, отже, НАСГ у безсимптомних дітей без анамнезу захворювання печінки.

Стійке збільшення дитячого ожиріння призвело до супутнього збільшення НАЖХП. Однак, незважаючи на експоненціальне збільшення поширеності НАЖХП, вона продовжує недодіагностуватися та недолікуватися, що заважає вживати ранніх заходів для запобігання її прогресуванню та ускладненню. НАЖХП у дітей може перерости в термінальну стадію захворювання печінки 13, а цироз печінки спостерігався у дітей у віці від 10 років 14. Звідси важливість наявності клінічних та лабораторних маркерів, які дають змогу відбирати серед групи дітей, що страждають ожирінням, тих, хто потребує візуалізації печінки та своєчасних терапевтичних втручань (особливо зміни харчових звичок та фізичної активності).

У нашому дослідженні ожиріння талії, виражене як співвідношення талія/зріст, було єдиним незалежним фактором ризику підвищення рівня АЛТ. Інші автори описали підвищення рівня тригліцеридів разом з підвищенням окружності живота. Ми виявили кращі взаємозв'язки з ожирінням талії, ніж з ІМТ, що збігається з описом, описаним Гонсалесом-Гілем 16. Крім того, наше дослідження продемонструвало взаємозв'язок між підвищенням АЛТ та пов'язаним із ним систолічним та діастолічним артеріальним тиском, на відміну від повідомлень Ді Боніто, який повідомляє лише про зв'язок із систолічним артеріальним тиском 15 .

У літературі було показано, що рівень АЛТ і тригліцеридів значно підвищений у дітей з НАЖХП порівняно з тими, у кого нормальна печінка 17, і тому вимірювання обох запропоновано як відповідний скринінг НАЖХП у дітей з ІМТ> 85% 18 .

У багатофакторному аналізі 197 дітей та підлітків із НАЖХП збільшення окружності талії було єдиним компонентом метаболічного синдрому, який був пов’язаний із фіброзом печінки. Таким чином, наявність абдомінального ожиріння може бути корисним критерієм вибору для прийняття рішення про проведення біопсії печінки 16 .

На закінчення слід сказати, що будь-яка дитина з одним або кількома з таких параметрів: ожиріння талії, ІМТ> 95 п., Артеріальна гіпертензія та підвищений рівень тригліцеридів має підвищений ризик розвитку НАСГ. Тому ми пропонуємо систематично вивчати ураження печінки в цій групі, особливо у тих, у кого високе співвідношення талія/зріст.

Список літератури

1. Nobili V, Reale A, Alisi A, Morino G, Trenta I, Pisani M. Підвищений рівень АЛТ у сироватці крові у дітей, які потрапляють у відділення невідкладної допомоги: Взаємозв'язок з NAFLD. Dig Liver Dis 2009; 41: 749-52. [Посилання]

2. Schwimmer JB, Deutsch R, Kahen T, Lavine JE, Stanley C, Behling C. Поширеність жиру в печінці у дітей та підлітків. Педіатрія 2006; 118: 1388-93. [Посилання]

3. Fishbein MH, Miner M, Mogren C, Chalekson J. Спектр жирової печінки у дітей із ожирінням та взаємозв'язок амінотрансфераз сироватки крові з тяжкістю стеатозу. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003; 36: 54-61. [Посилання]

4. Sagi R, Reif S, Neuman G, Webb M, Phillip M, Shalitin S. Безалкогольна жирова хвороба печінки у дітей та підлітків із надмірною вагою. Acta Paediatr 2007; 96: 1209-13. [Посилання]

5. Боза С, Рікельме А, Ібаньєс Л, Дуарте І, Нореро Е, Вівіані П. Провісники неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) у пацієнтів із ожирінням, які перенесли шлунковий шунтування. Obes Surg 2005; 15: 1148-53. [Посилання]

6. Poniachik J, Mancilla C, Contreras J, Csendes A, Smok G, Cavada G. Ожиріння: фактор ризику розвитку стеатогепатиту та фіброзу печінки. Rev Med Чилі 2002; 130: 985-92. [Посилання]

7. Wieckowska A, Feldstein AE. Безалкогольна жирова хвороба печінки у дитячої популяції: огляд. Curr Opin Pediatr 2005; 17: 636-41. [Посилання]

8. Fishbein MH, Mogren C, Gleason T, Stevens WR. Зв'язок стеатозу печінки з розподілом жирової тканини при дитячій неалкогольній жировій хворобі печінки. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006; 42: 83-8. [Посилання]

9. Kuczmarski RJ, Ogden CL, Grummer-Strawn LM, Flegal KM, Guo SS, Wei R. CDC діаграми зростання: США. Adv Data 2000; (314): 1-27. [Посилання]

10. Національна робоча група з питань контролю за артеріальним тиском у дітей та підлітків. Четверта доповідь про діагностику, оцінку та лікування високого кров’яного тиску у дітей та підлітків. Педіатрія 2004; 114: 555-76. [Посилання]

11. Кук С, Вейцман М, Авінгер П, Нгуєн М, Дітц В.Х. Поширеність фенотипу метаболічного синдрому у підлітків: результати третього національного обстеження здоров’я та харчування 1988-1994 рр. Arch Pediatric Adolesc Med 2003; 157: 82-7. [Посилання]

12. Manco M, Bottazzo G, DeVito R, Marcellini M, Mingrone G, Nobili V. Безалкогольна жирова хвороба печінки у дітей. J Am Col Nutr 2008; 27: 667-76. [Посилання]

13. Feldstein AE, Charatcharoenwitthaya P, Treeprasertsuk S, Benson JT, Enders FB, Angulo P. Природний анамнез неалкогольної жирової хвороби печінки у дітей: подальше дослідження протягом 20 років. Gut 2009; 58: 1538-44. [Посилання]

14. Patton HM, Sirlin C, Behling C, Middleton M, Schwimer JB, Lavine JE. Дитяча неалкогольна жирова хвороба печінки: критична оцінка сучасних даних та наслідки для майбутніх досліджень. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006; 43: 413-27. [Посилання]

15. Di-Bonito P, Sanguigno E, Di-Fraia T, Forziato C, Boccia G, Saitta F. Асоціація підвищеної сироваткової аланінамінотрансферази з метаболічними факторами у дітей, що страждають ожирінням: аналіз, пов’язаний із статтю. Метаболізм 2009; 58: 368-72. [Посилання]

16. Гонсалес-Гіл Е.М., Буено-Лозано Г., Буено-Лозано О, Морено Л.А., Куадрон-Андрес Л., Уерта-Блас П. Концентрація сироваткових трансаміназ у дітей та підлітків із ожирінням. J Physiol Biochem 2009; 65: 51-9. [Посилання]

17. Arslan N, Büyükgebiz B, Oztürk Y, Cakmakçi H. Жирна печінка у дітей із ожирінням: поширеність та кореляція з антропометричними вимірами та гіперліпідемією. Turk J Pediatr 2005; 47: 23-7. [Посилання]

18. Oliveira AM, Oliveira N, Reis JC, Santos MV, Silva AM, Adan L. Тригліцериди та аланінамінотрансфераза як скринінгові маркери для очікуваної жирової хвороби печінки у дітей та підлітків із ожирінням. Horm Res 2009; 71: 83-8. [Посилання]

19. Manco M, Bedogni G, Marcellini M, Devito R, Ciampalini P, Sartorelli MR. Окружність талії корелює з фіброзом печінки у дітей із безалкогольним стеатогепатитом. Gut 2008; 57: 1283-7. [Посилання]

Отримано 18 липня 2011 року, прийнято 5 березня 2012 року.

Навчання з частковим фінансуванням за проектом Med 4 2006 FAI, Університет де лос Анд.

Листування:

Доктор Габріель Арансібія. Ліра 85, 5 поверх, кафедра педіатрії, медичний факультет, Університет Понтифіції Католіки Чилі. Телефон: 354-3402. Факс: 638-4307. Електронна пошта: [email protected]

Конфлікт інтересів:

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons

Бернарда Морін 488, Провіденсія,
Графа 168, пошта 55
Сантьяго, Чилі

Тел .: (56-2) 2753 5520


[email protected]