Резюме

невідповідної

Нефізіологічно стійке виведення антидіуретичного гормону, що призводить до гіпоосмолярності плазми та гіпонатріємії, позначається як SIADH (синдром невідповідної секреції антидіуретичного гормону). Клінічно проявляється анорексією, слабкістю, блювотою, може спричинити кому та смерть. Однією з причин розвитку SIADH є побічна дія психотропних препаратів. Автор представляє 2 тематичні дослідження.

Ключові слова: антидіуретичний гормон - гіпонатріємія - гіпоосмолярність плазми - психотропні препарати.

Побічні ефекти фармакотерапії є фактором, який слід враховувати при виборі терапії. Вони в основному є тимчасовими та незначними, але вони також стають обмеженням, яке суттєво впливає на терапевтичні можливості препарату. У випадку з психотропними препаратами, побічні ефекти різняться між окремими класами (антидепресанти, антипсихотики, тимопрофілактики, снодійні та ін.) І всередині них (екстрапірамідні симптоми як наслідок ефектів дофамінергічних рецепторів при застосуванні різких антипсихотиків, залежність від терапії бензодіазепінами). Ті побічні ефекти, які виникають внаслідок власного механізму дії психофармацевтичного препарату, можуть, у певному сенсі, бути очікуваними і рідше застосовуватися (наприклад, сонливість як побічний ефект антигістамінних препаратів трициклічних антидепресантів). В інший час пояснення наявності побічного ефекту є менш чітким (злоякісний нейролептичний синдром). Прямий зв’язок між спостерігається ознакою чи симптомом та введеним препаратом часто з’ясовується лише після тривалої терапевтичної практики. Прикладом такої ситуації є неналежне виділення антидіуретичного гормону.

Антидіуретичний гормон (АДГ), вазопресин, синтезується в ядрах переднього гіпоталамуса. ВООЗ? гіпоталамусові осморецептори демонструють збільшення осмолярності позаклітинної рідини, вироблений гормон потрапляє в задній відділ гіпофіза за допомогою аксонального потоку. Тут він виділяється в кровообіг. Органами-мішенями для дії АДГ є нирки, точніше дистальні канальці та збиральний проток. Тут антидіуретичний гормон зв’язується з рецепторами вазопресину V1 і V2. Зв’язування АДГ з рецепторами запускає ланцюг подій, які впливають на проникність просвіту з боку клітин водяного каналу. Дія АДГ призводить до затримки води, але не затримки іонів. Виводиться менша кількість більш концентрованої сечі. Спочатку підвищена осмолярність плазми знижується, регулюється управління водою. Концентрація натрію в сироватці [Na +] безпосередньо пов’язана з надходженням води та нирковим виведенням води та натрію [Na +]. На нього впливає спрага, антидіуретичний гормон та система ренін-ангіотензин-альдостерон.

1.1 Гіпонатріємія

Фізіологічне значення натрію становить 135 - 145 ммоль/л. Існує кілька причин його зменшення. Ми представимо їх поділ за вербалісом та співпрацю. (25).

а) Псевдогіпонатріємія

- Очевидне зниження вмісту натрію в сироватці крові обумовлено помітним збільшенням ліпідів або білків у плазмі крові.

б) Справжня гіпонатріємія. Його можна розділити на виснаження та розрідження.

- Виснаження гіпонатріємії (гіповолемія). Це викликано нирковою або позанирковою втратою натрію із затримкою води (наприклад, дефіцит мінеральних кортикостероїдів, блювота, діарея, пітливість).

- Розбавлена ​​гіпонатріємія може бути еуволемічною або гіперволемічною.

1. Евволемічна гіпонатріємія зазвичай є результатом неправильної секреції антидіуретичного гормону, дефіциту глюкокортикоїдів, гіпотиреозу.

2. Гіперволемічна гіпонатріємія зазвичай присутня при застійній серцевій недостатності, цирозі печінки, нефротичному синдромі або нирковій недостатності.

Іншою причиною розрідженої гіпонатріємії, яка в основному є гіперволемічною, але також може бути еуволемічною, є непропорційно збільшене споживання води, компульсивне пиття води, напр. при психозах (SIWI - Інтоксикація водою від самоврядування).

SIADH (синдром невідповідної секреції антидіуретичного гормону) є найпоширенішою причиною еуволемічної гіпонатріємії в клінічній практиці. Це призводить до постійної нефізіологічної секреції антидіуретичного гормону
(ADH), який не пригнічується зменшенням осмолярності плазми. Настає гіпоосмолярний стан, який найчастіше виявляється як знижена концентрація натрію в плазмі [Na +]. Підвищена секреція АДГ спричиняє затримку води та збільшення позаклітинного об’єму без набряків та артеріальної гіпертензії.

Критерії для SIADH були розроблені в 1967 Барттер і Шварц (3). Для діагностики необхідні наявність гіпоосмолярності позаклітинної рідини, виключення псевдогіпонатріємії, осмолярності сечі, невідповідної гіпоосмолярності плазми та відсутність гіповолемії та набряків.

SIADH був описаний при пухлинах, що продукують АДГ (рак легенів, підшлункової залози, передміхурової залози та інших), захворюваннях ЦНС (процеси розширення, запалення, дегенеративно-демієлінізуючі захворювання), захворюваннях легенів (запалення, гостра дихальна недостатність), вживанні наркотиків (3, 4- метилендіоксиметамфетамін - "екстазі"), а також при введенні фармацевтичним препаратам (діуретики, нестероїдні протизапальні засоби, екзогенний вазопресин, циклофосфамід, клофібрат, психотропні препарати).

Клінічні симптоми SIADH неспецифічні. До ранніх симптомів належать: слабкість, сонливість, збільшення ваги без набряків, судоми м’язів. Пізніше з’являються головні болі, блювота, анорексія. Коли розлад поглиблюється, результатом є сплутаність свідомості, кома, смерть. За словами Гуая (11), крім гіпонатріємії, у SIADH присутня і гіпоосмолярність плазми
(20 мекв/л) та осмолярність сечі, невідповідна осмолярності сироватки (> 100-150 мОсм/кг).

2.1 SIADH при призначенні психотропних препаратів

SIADH був описаний у поєднанні з багатьма психотропними препаратами (16, 22), найчастіше антидепресантами. Захворюваність невідома, в основному публікуються лише окремі повідомлення про випадки захворювання. Механізм походження недостатньо пояснений. Вважається, що секреція АДГ стимулюється за допомогою серотонінергічних рецепторів 5HT2 і 5HT1C (1) та за допомогою адренергічних рецепторів α1 (15). Залежно від впливу окремих підтипів рецепторів психотропними препаратами, дофамін може стимулювати та інгібувати секрецію АДГ. Антихолінергічний ефект психотропних препаратів, ймовірно, також бере участь у розвитку SIADH, впливаючи на слиновиділення та індукцію спраги, а також є ймовірною фармакокінетична взаємодія на рівні ізоферментів цитохрому P450 (10).

Таблиця 1. Психотропні препарати, пов’язані з виникненням гіпонатріємії та SIADH

Таблиця 1. Антипсихотичні препарати, пов’язані з гіпонатріємією