ХВОРОБИ ДЕФІЦІТІ МІДІ АБО ПОРУШЕННЯ МЕТАБОЛІЗМУ
[МКБ-10: E61.0]
Вступ
Мідь (Cu) є важливим мікроелементом для численних біологічних процесів, будучи кофактором або протезною групою численних ферментів і елементом, що впливає на експресію багатьох генів. Найвищі концентрації міді в печінці, мозку, серці та нирках. Хоча м’яз демонструє низькі концентрації міді, оскільки він становить значну масу, він становить 40% міді, присутньої в організмі.
Мідь широко поширюється в продуктах харчування, особливо в продуктах тваринного походження, крім молока, тому легко задовольнити добові потреби від 0,7 до 3 мг. Найбагатші на мідь продукти - це устриці, нутрощі тварин (печінка, нирки тощо), шоколад, горіхи та м’ясо (*). Міністерство сільського господарства США підрахувало, що добові потреби міді складають від 1,5 до 3 мг для дорослих та підлітків та від 0,7 до 2 мг для дітей.
Нормальний метаболізм міді
Поглинання міді в раціоні залежить від ряду факторів, таких як вміст клітковини в раціоні, фітати, виділення, які виділяють мідь і цинк. Всмоктування міді відбувається в тонкому кишечнику, потрапляючи на слизову поверхню клітин шляхом полегшеної дифузії. Усередині кишкових клітин, здатних поглинати мідь, іони Cu + 2 пов'язані з металлотіоїном, щодо якого вони виявляють вищу спорідненість, ніж цинк. Вважається, що кількість поглиненої міді залежить від кількості металотіоїну в клітинах слизової. Загалом поглинається від 25% до 60% внесеної міді.
90% поглиненої міді входить у плазму церулоплазміну. Решта зв’язується з альбуміном, транскупреїном та іншими білками плазми (*) Мідь транспортується до печінки через ворітну вену. У гепатоцитах мідь поглинається металотіоїнами для зберігання або включається в різні купроферменти. Навантажені міддю металотіоїни зберігаються в лізосомах гепатоцитів, тим самим уникаючи токсичності вільно іонізованого металу. За потреби мідь повторно включається в церулоплазмін і виводиться в плазму. Транспортування міді у всіх цих процесах здійснюється завдяки спеціалізованим білкам, які називаються мідними шаперонами (*), та кількома купрозалежними АТФ-петлями або білками Менкеса. Надлишок міді виводиться з жовчю і виводиться з калом.
Під час вагітності концентрація церулоплазміну в плазмі крові зростає, як і при застосуванні оральних контрацептивів. Підвищена концентрація міді спостерігається також у пацієнтів з гострими або хронічними інфекціями, захворюваннями печінки та пелаграми. Крім того, будь-яке захворювання, яке заважає елімінації жовчовивідних шляхів, може призвести до підвищення рівня міді в печінці.
Мідно-залежні ферменти
Мідь є складовою багатьох ферментів, і багато клінічних проявів дефіциту міді пояснюються недостатністю цих ферментів. Мідь, що міститься в церулоплазміні, відіграє важливу роль у окисленні заліза до того, як воно транспортується до плазми. Лізилоксидаза, що містить мідь фермент, необхідна для реакцій зшивання колагену та еластину. Він також бере участь у супероксиддисмутазі та інших ферментах, роль яких ще недостатньо вивчена.
Іншими важливими ферментами, в яких присутня мідь, є дофамін b-монооксигеназа, фермент, який бере участь у синтезі катехоламінів, і пептидил-амід-монооксигеназа, яка модифікує пептидні нейромедіатори.
Дефіцит міді
Дефіцит міді характеризується анемією, нейтропенією та аномаліями скелета, особливо демінералізацією. Інші зміни, що слідують, - це субпериостальные крововиливи, депігментація шкіри та волосся та дефектне утворення еластину. У дітей з дефіцитом міді найбільш актуальним симптомом є анемія. Дефіцит міді діагностується шляхом визначення рівня цього елемента в плазмі крові, рівня церулоплазміну, супероксиддисмутази або ще краще оксидази цитохрому С.
Мідно-дефіцитні захворювання або порушення його метаболізму
- Хвороба Менкеса:
Токсичність харчової міді неможлива, але отруєння може статися через надмірне споживання мінеральних добавок або солей міді, що використовуються в сільському господарстві. У цих випадках поширені цироз печінки та ненормальне утворення клітин крові.
Нещодавно були описані ідіопатичний токсикоз із симптомами, ідентичними симптомам дитячого цирозу в індіанців. Ця хвороба, ендемічна в австрійському Тіролі, схожа на хворобу Вільсона на ранніх стадіях і ідентична дитячому цирозу в Індії. Однак генетичні дослідження на родичах дітей із цим захворюванням показали, що це не обумовлено мутаціями гена ATPA7
Хвороба Вільсона, яку також називають прогресуючою гепатолентикулярною дегенерацією, є спадковою сутністю, аутосомно-рецесивної природи, ген якої бере участь у хромосомі 13q14.3-q21.1. Цей ген кодує білок-транспортер міді, порушення функції якого дозволяє накопичувати велику кількість цього металу в організмі.