Скринінгові тести та контроль лікування метаболізму новонароджених Сандор Турі, Естер Карг, Акос Барат, Ференц Пап, Золтан Мароті

лікування

Критерії ВООЗ для скринінгу на рівні населення 1. Чи є скринінг захворювання важливою проблемою здоров’я? 2. Чи відомий перебіг захворювання, що підлягає скринінгу? 3. Чи існує ефективний метод фільтрації? 4. Чи є система скринінгу прийнятною та доступною для широкої громадськості, особливо груп високого ризику? 5. Чи покращує рання діагностика та лікування прогноз? 6. Чи доступні методи для подальшої діагностики та лікування? 7. Чи існує ефективна терапія? 8. Чи існує загальний протокол для подальшого лікування та спостереження? 9. Вартість скринінгу є прийнятною?

Захист від скринінгу: систематичне застосування методу випробувань до осіб, які інакше (або лише пізно, після прояву симптомів та можливих незворотних збитків) не з’являться у сфері охорони здоров’я на основі симптомів хвороби і які можуть отримати користь від подальшого обстеження або терапії. Раннє виявлення - це профілактична терапія

Загальні риси вроджених метаболічних захворювань Клінічна та генетична неоднорідність Переважно рецесивні захворювання Накопичення субстрату відіграє певну роль у їхньому патомеханізмі

. Порушення функціонування ферменту Субстрат Розлад транспортування Альтернативний продукт

Метою скринінгу новонароджених є скринінг пацієнта до появи симптомів Ефективність витрат

Мета скринінгу новонароджених (економічна ефективність) Неонатальний скринінг призводить до економії витрат на охорону здоров'я. Можна попередити розумову відсталість і навіть смерть. Це захищає дитину від пристрасті до життя. Це захищає родину від того, що засмучує і душить, що означає догляд за хворою дитиною.

Еволюція скринінгу новонароджених - Традиційна модель 1 хвороби 1 тест 1 маркер 1 межа - Введення РС/МС: підвищення ефективності та складності Багато захворювань 1 тест Багато маркерів Багато меж

Початок скринінгу новонароджених 1935 р. - Феллінг - тест на хлористий заліза (виявлення групи ароматичних -ОН в сечі, пацієнти ФКУ) Виявлення фенилпирувата в сечі 1961 р. - Тест скринінгу Гатрі Фенілкетонурії 1962-0регон і штат Массачусетс, США Обов’язковий скринінг новонароджених 196) скринінг вводиться в більшості випадків

Розширений скринінг новонароджених на РС/МС З часом до скринінгу були включені й інші захворювання: галактоземія, дефіцит біотинідази, вроджений гіпотиреоз, серповидноклітинна анемія, муковісцидоз. 1990 Тандем-мас-спектрометричне визначення ацилкарнітину селективні тести 1995-1996 Північна Кароліна, штат Массачусетс (США), Сідней (Австралія) скринінгові тести для новонароджених 2006 Американський коледж медичної генетики (ACMG), обов'язковий скринінг на 29 захворювань

Неонатальний скринінг в Угорщині 1968 р. Селективний скринінг ФКУ (Szabó L, Havass Z, Soltysiak J, Boda D: Тести скринінгу на фенілкетонурію в Угорщині. Gon. Medical Weekly 115: 498-504, 504, 1974) Скринінг галактоземії (Havass Z, LászlL szló A: Досвід масового скринінгу новонароджених немовлят на галактоземію . Orv Hetil . 20; 121 (29): 1767-70,1980) 70,1980) 1975 Національний, обов’язковий скринінг новонароджених на ПКК та сектор галактоземії

Фільтрувальні центри Mo on Budapest Szeged Два центри є орієнтиром Розробка загальних протоколів для регулярних зустрічей

1985 Скринінг гіпотиреозу (Peter F, Muzsnai A, Szigetvari A: Інтелектуальна оцінка дітей з гіпотиреозом, виявлених скринінгом. Acta Med Austriaca 19 (Suppl. 1): 60-61, 1992. 1989 Скринінг дефіциту біотинідази (Havass Z: Неонатальний скринінг на біотинідазу) дефіцит у Східній Угорщині (J. Inherit Metab Dis 14: 928-931, 1991)

2004 р. Впровадження селективного скринінгу в Сегеді (Karg E, Wittmann Gy, Túri S: Неонатальний скринінг метаболічних захворювань методом тандемної мас-спектрометрії. Безперервна освіта педіатра VI (5): 328-332, 2007) жовтень 2007 Впровадження розширеного скринінгового тесту для новонароджених

26 жовтня 2007 р. Хвороба

Обов’язковий скринінг метаболізму новонароджених Порушення обміну амінокислот (наприклад, ФКУ, MSUD) Органічна ацидурія (наприклад, ПА, ММА, IVA, GA-I) Порушення β-окислення жирних кислот/порушення транспорту карнітину (наприклад, SCAD, MCAD, CT), CPT-I та II) Ендокринопатії (гіпотиреоз) Інші скринінгові захворювання (галактоземія, дефіцит біотинідази)

Підтверджуючі тести Значення прогностично-диференціальної діагностики в пренатальній діагностиці при наступній вагітності Визначення органічної кислоти в сечі (GC-MS) Діагностика ферментів Генетичні тести

Селективні тести (I) (після новонародженого) У новонароджених (18 років на рік на місяць) Невідкладна допомога: внутрішньовенно 10% декстроза + внутрішньовенна добавка солі + внутрішньовенні ліпіди + лікування інших симптомів

Органічна ацидурія Подальші дії Дієтичне обмеження розгалужених ланцюгів АА Основна формула АА Добавки карнітину (не менше 100 мг/кг/добу) Лікування гіперамонемії Голодування, якого слід уникати Лабораторні параметри: На сечу впливає органічна кислота. сироватка АА штрихи. Ацилкарнітиновий профіль Аміак торкається. Вимірювання активності ферментів Генетичне тестування Клінічні перевірки Вік Візит Частота забору крові 0-6 місяців 2 місяці 2 тижні 6-12 місяців 3 місяці місяці 1-6 років 3 місяці 6-18 років 6 місяців 6 місяців> 18 років на рік Невідкладна допомога: IV 10% декстрози + внутрішньовенні ліпіди + внутрішньовенний карнітин + лікування інших симптомів

Порушення β-окислення жирних кислот/порушення транспорту карнітину Подальше спостереження Дієта з низьким вмістом жирних кислот, МСТ додатково. Добавки карнітину Слід уникати голодування Лабораторні параметри: Ацилкарнітиновий профіль Доторкання сечі до органічної кислоти. Сироватка CK штрихи. B-наконечник. Вимірювання активності натрійуретичного пептидного генетичного тесту Клінічні перевірки Вік Візит Частота забору крові 0-6 місяців 2 місяці 2 тижні 6-24 місяці 3 місяці щомісяця> 24 місяці 6 місяців 3 місяці Невідкладна допомога: IV 10% декстрози + IV заміщення рідини + IV карнітин + Інші заявники лікування симптомів

Дата забору крові Рівні метаболіту змінюються залежно від часу від народження Максимальна чутливість та специфічність: 2-6 днів народження. дата: Ім'я: Усі 4 кільця повинні бути залиті кров’ю протягом 24 годин поштою як пріоритетний лист

Час скринінгу новонароджених 1. Для відбору метаболізму у всіх новонароджених в акушерських відділеннях слід брати проби крові від 48 до 72 ГОДИН. Якщо новонародженого звільняють до 48 годин, відбір проб слід проводити незалежно від віку. Дата та час забору крові та вік дитини на момент забору крові (48 год) повинні бути вказані у вашій медичній картці.

Зміни часу забору крові не вплинули на виявлення раніше обстежених захворювань Гіпотиреоз: 2005-6: 23/126 = 18,2% 2009-2010: 28/129 = 21,7% Класичний ФКУ: народжений пізніше 32 тижнів вагітності Нормальна популяція Справжнє негативне Кількість новонароджених Неправдиво позитивний Неправдиво негативний уражений пацієнт Справжньо позитивне середнє (нормальне) Порогове середнє (пацієнт) Концентрація метаболітів Сахай І, Марсден D: Crit Rev Clin Lab Sci 46 (2): 55-82,2009