• Комерційні суспензії доксицикліну є дорогими і стабільними лише протягом 2 тижнів після відновлення. З’єднаний доксициклін у водних носіях, як правило, стабільний лише протягом 7 днів і пов’язаний з високим ризиком невдалого лікування через нестабільний продукт.

доксицикліну
Міноциклін та доксициклін є напівсинтетичними антибіотиками сімейства тетрациклінових. Обидва бактеріостатичні; запобігати розмноженню бактерій, перешкоджаючи синтезу білка; і вони мають антибактеріальну, протизапальну, нейропротекторну, цитопротекторну, 2,3 антипротозойну та антигельмінтну дії, 4,5 але є важливі відмінності, які слід враховувати.

Ліпофільність і розподіл тканин
Міноциклін напрочуд більш ліпофільний (5 ×), ніж доксициклін, що дозволяє збільшити ступінь кишкового всмоктування та проникнення в тканини.6 Як результат, міноциклін концентрується в багатій ліпідами тканині (наприклад, мозок, жирова тканина). Імовірно, концентрація міноцикліну в тканинах мозку собак у 3 рази перевищує концентрацію доксицикліну6; Хоча міноциклін може бути кращим для лікування інфекцій ЦНС, він може бути пов'язаний із підвищеним ризиком розвитку побічних ефектів ЦНС, включаючи вестибулярні аномалії. міноциклін, ніж доксициклін, оскільки обидва препарати транспортуються Р-глікопротеїном, і міноциклін є більш ліпофільним, ніж доксициклін; однак цього клінічно не спостерігалося5,7.

Міноциклін і доксициклін легко проникають через гематоенцефалічний бар’єр; однак концентрація доксицикліну у водянистій та склоподібній гумі собак у 2 рази перевищує концентрацію міноцикліну, 6 тому доксициклін може бути кращим у собак з офтальмологічними інфекціями. Обидва препарати розподіляються в передміхуровій залозі, серці, легенях, плевральній рідині, бронхіальному секреті, синовіальній рідині, кістках, нирках, жовчі, шкірі, щитовидній залозі та слині собак.6 Завдяки цьому у котів ступінь зв’язування з білками плазми крові вища, ніж у собак, концентрація вільного препарату в інтерстиціальних рідинах може бути нижчою, ніж у собак.

Фармакокінетика
Доксициклін та міноциклін мають змінне поглинання ШКТ (28% -75%), яке, як видається, суттєво знижується (20% -40%), коли їжа знаходиться в ШКТ10,11. У собак, як видається, доксициклін хелатується катіонами молока та полівалентних металів у більшій мірі, ніж міноциклін.6. І ліки слід вводити натщесерце, і їжу, що містить високий вміст заліза або кальцію, слід уникати.10. одночасне введення сукральфату може значно зменшити пероральне всмоктування обох препаратів (> 2 ×), його слід вводити через 2 години після прийому антибіотиків.

Після абсорбції періоди напіввиведення доксицикліну та міноцикліну виявляються дуже мінливими. У собак період напіввиведення для доксицикліну становить ≈6,5-7,3 години порівняно з 4--7,3 години для міноцикліну.11,13 У котів період напіввиведення для доксицикліну становить 4,56 години проти 6,3 години для міноцикліну. 8, 14 Доксициклін становить сильно зв’язується з білками у собак (82%) та котів (98%), тоді як міноциклін дещо менше зв’язується з білками (собаки, 75%; коти, 46% -60%). Нижчий рівень зв’язування білка міноцикліну у собак та котів дозволяє підвищити концентрацію незв’язаного вільного препарату, здатного розподілятися в інтерстиціальній рідині там, де часто виникають бактеріальні інфекції, що свідчить про кращу ефективність.

Обидва препарати ефективні для додаткового лікування собачої дирофілярії шляхом зменшення кількості симбіотичних популяцій Wolbachia spp. Незважаючи на те, що рекомендований доксициклін, було доведено, що міноциклін перевершує лікування проти Wolbachia spp при філяріатозі людини, що вимагає подальших досліджень щодо його використання при лікуванні собачої дирофілярії.

Протизапальний, імуномодулюючий та нейропротекторний ефекти
У людини обидва препарати виявились ефективними протизапальними засобами при лікуванні ревматоїдного артриту та остеоартриту. Доксициклін продемонстрував чудові протизапальні ефекти у дослідженнях на гризунах, але міноциклін мав активність, що знищує радикали, у 10 разів більшу, ніж доксициклін.19 Обидва препарати показали нейропротекторну дію на тваринних моделях церебральної ішемії, і обидва, здається, зменшують запальну реакцію на Borrelia burgdorferi. 2 У людській медицині міноциклін став найефективнішим тетрацикліном щодо нейропротекції на експериментальних моделях ішемії, черепно-мозкової травми та нейродегенеративних станів20; Якщо міноциклін вводять людям через 6 - 24 години після початку інсульту, результат покращується порівняно з плацебо.21 Хоча він ще не вивчений у собак та котів, міноциклін може бути кращим для лікування запальних станів, пов’язаних з ЦНС.