дисфункція

Мітохондріальні порушення в скелетних м'язах сприяють збільшенню ваги та розвитку метаболічних захворювань, таких як діабет 2 типу, згідно з дослідженням U713 КІБЕР хто веде Хосе Мануель Куезва в Центрі молекулярної біології Severo Ochoa (CBMSO, UAM-CSIC). Це дослідження, проведене на моделях мишей, пропонує можливе лікування за допомогою мітохондріальний антиоксидант едаравон.

Це дослідження, нещодавно опубліковане в The EMBO Journal, показує, що розвиток системних метаболічних захворювань залежить від м'язової активності мітохондріальний фермент АТФ-синтаза, вузьке місце у виробництві біологічної енергії.

За допомогою a модель миші виражаючи інгібітор активності АТФ-синтази конкретно в скелетних м'язах, ця робота показує, що миші, які мають частково пригнічує активність ваших мітохондрій накопичують жир і схильні до цього розвинути діабет 2 типу при годуванні жирною дієтою.

Мітохондріальна енергетична криза модифікує метаболізм м’язової клітини, яка починає споживати амінокислоти з розгалуженим ланцюгом як джерело ацетил-КоА для синтезу ліпідів. Це породжує зміни у видів ліпідів і у виробництві кисневих радикалів, які в кінцевому рахунку сприяють поява інсулінорезистентності.

Шляхом скринінгу лікарських засобів, вже затвердженого Управлінням з контролю за харчовими продуктами та ліками (FDA) для клінічного використання, дослідники визначили антиоксидант едаравон як потужний активатор мітохондріальної функції і, отже, як можливе лікування для цих видів метаболічних захворювань.

Роботою керував Лора Форментіні, Рамон-і-Кахаль, дослідник з Мадридського автономного університету (UAM), який керує новою групою, інтегрованою в CIBERER U713. Автори роботи також пов'язані з Дослідницьким інститутом лікарні 12 жовтня (i + 12-UAM) та Інститутом удосконалених досліджень Мадріленьо (IMDEA).

Ожиріння, діабет 2 типу та мітохондрії

Ожиріння - це хронічний метаболічний стан, який вражає всі органи та системи нашого організму до розвитку інсулінорезистентності. В останні роки центральна роль, що дисфункція скелетних м'язів, який є найбільшим чутливим до інсуліну органом нашого організму, відіграє роль у розвитку патології обміну речовин. М'язи - це ендокринний орган, який виділяє молекули і реагує на гормони, що може сприяти хронічному запаленню, пов'язаному з цими захворюваннями.

Що ще, М'язи - це тканини, найбільш залежні від активності мітохондрій. Ці органели мають важливе значення для гомеостазу м’язів, організовуючи складну клітинну реакцію, яка контролює вироблення біологічної енергії, термогенез, імунітет, а також метаболізм амінокислот і жирних кислот, а також сигнальні шляхи, опосередковані кальцієвими та реактивними формами кисню. З цієї причини не дивно, що при біоптатах м’язів у пацієнтів, які страждають ожирінням та/або діабетом, виявлено порушення мітохондрій. Однак, і в цьому контексті, було предметом дискусії, чи є дисфункції активності мітохондрій причиною чи наслідком інсулінорезистентності.

“Наша робота вперше показує це порушення обміну речовин, що виникає в мітохондріях скелетних м'язів причина ожиріння фенотипу наших мишей, участь цього фенотипу у розвитку діабету ", - говорить він Крістіна Санчес Гонсалес, перший автор дослідження.

Ці висновки мають велике значення при вивченні метаболічних захворювань та їх можливе лікування. "У цьому сенсі раннє виявлення зміни мітохондрій на рівні м'язів може бути раннім маркером захворювання, і його можна лікувати едаравоном, коли він все ще оборотний ", підсумовують автори.

Довідкова стаття:

Крістіна Санчес - Гонсалес, Крістіна Нуево - Тапіолес, Хуан Крус Ерреро Мартін, Марта П Перейра, Сандра Серрано Санс, Ана Рамірес де Моліна, Хосе М. Куезва, Лаура Форментіні. ”Дисфункціональне окислювальне фосфорилювання шунтує катаболізм розгалужених ланцюгів амінокислотних карбонатів. м’яз ”The EMBO Journal. DOI: 10.15252/embj.2019103812