Мукополісахаридоз III. тип, який інакше називають синдромом Санфіліппова, є генетично обумовленим метаболічним захворюванням. Ми класифікуємо їх як накопичувальні лізосомальні захворювання. Страждає 1 дитина із приблизно 65-100 000 здорових пологів.
Симптоми
Діагностика
Спадщина
Спадщина цього захворювання - аутосомно-рецесивна. Пошкоджений ген знаходиться в клітинах організму і повинен бути присутнім у обох батьків, і обоє повинні передати його дитині, щоб захворювання почалося. Якщо діти отримують 1 уражений ген, тобто. лише від матері або від батька вони стають носіями цієї хвороби і можуть передавати її.
Характеристика захворювання
Синдром Санфіліппа включає порушення ферментів, які беруть участь у метаболізмі та деградації гепарансульфату. Це мукополісахарид, частина міжклітинної маси. Непотрібні молекули гепарансульфату видаляються в лізосомах, які є клітинними органелами, що розщеплюють ферменти. За відсутності ферментів, що розщеплюють гепарансульфат, накопичуються нерозкладені молекули. Відбувається збільшення лізосом, які заповнюють всю клітину, і вона гине.
Відділ синдрому Санфіліппа
Існує 4 форми за різними біохімічними та молекулярними характеристиками, тобто. відсутні різні ферменти, що розщеплюють сульфат гепарану, таким чином утворюються різні проміжні продукти, що розщеплюються.
MSP IIIA - гепаран N-сульфатаза
MSP IIIB - α-N-ацетилглюкозамінідаза
MSP IIIC - ацетил-КоА: α-глюкозамінід ацетилтрансфераза
MSP IIID - N-ацетилглюкозамін 6-сульфатаза
Симптоми
Симптоми неоднорідні, вони можуть відрізнятися у пацієнтів. В одних випадках фермент повністю відсутній, в інших функція може бути частково збережена.
Класично відбувається прогресуюче порушення роботи центральної нервової системи, рухова дитина не повинна довго відставати. Перші труднощі можуть проявитись між 2-6. рік дитини.
Перша фаза
- Зміни поведінки, гіперактивність та дефіцит уваги, ці труднощі можна віднести до СДУГ
- Порушення сну
- Безсоння
- Агресія до навколишнього середовища та проти себе
Другий етап
- Еволюція втрати розумових здібностей внаслідок відкладення в лізосомах центральної нервової системи. Для деяких дітей вони залишаються на рівні макс. дворічна дитина
- Втрата вже засвоєних навичок, регрес у розвитку, напр. дитина знову починає мочитися і необхідно користуватися памперсами
- Повторний середній отит, що призводить до втрати слуху
- Втрата мовленнєвих навичок
Третя фаза
Це може бути пов’язано з не погіршенням стану, а також з покращенням. Однак настає різке погіршення стану.
Остання стадія захворювання пов’язана з подальшим загостренням хвороби. Присутні як тонка, так і груба моторика, а психічні функції продовжують знижуватися. Дитина залежить від повноцінного піклування сім’ї та інвалідного візка. Можуть виникати судоми. Це пов’язано з важкою атрофією мозку (дегенерацією).
Діагностика
- Дослідження сечі - у сечі виявляються вищі концентрації мукополісахаридів, гепарансульфату та його метаболітів.
- Зразки крові визначають функцію ферментів у лейкоцитах.
- Генетичне тестування
Терапія
Причинного лікування не існує. Швидше проводиться експериментальна терапія, напр. трансплантація стовбурових клітин або генетична терапія. Лікування також застосовується на практиці, де відсутні ферменти замінюються або видаляються шкідливі метаболіти. В іншому випадку лікування є симптоматичним, тобто. підтримуюча, що поєднує неврологічну, ортопедичну, ЛОР-допомогу тощо.
Прогноз
Пацієнти з MSP IIIA живуть 10-20 років, пацієнти з MSP IIIB 30-40 років, MSP IIIC 30 років. MSP IIID дуже рідкісний.
Мукополісахаридоз
Мукополісахаридози - це спадкові метаболічні захворювання, що мають загальний патогенез, тобто. воно розвивається за тим же принципом. Активність знижується або деякі ферменти, що розщеплюють певні речовини, мукополісахариди, повністю відсутні. Потім вони та їх проміжні сполуки накопичуються в клітинних органелах, які є лізосомами. Лізосоми поступово заповнюються нерозкладаними речовинами, поки не заповнять всю клітину і клітина не руйнується.
Виникнення та передумови
Мукополісахаридози зустрічаються рідко. У популяції захворюваність становить приблизно 1: 50 000 для деяких типів до 1: 500 000.
Ці захворювання є аутосомно-рецесивними, тобто. пошкоджений ген ферменту знаходиться на соматичній клітині, а для хвороби дитини обом батькам потрібно носити пошкоджений ген. Дитина повинна отримати пошкоджений ген від обох батьків. Якщо він отримує ген лише від одного з батьків, він стає носієм захворювання.
Патогенез, походження захворювання
У пацієнтів функція деяких життєво важливих ферментів знижена або ферменти повністю відсутні. Це пов’язано з пошкодженням гена ферменту. В організмі не відбувається повного розкладання та розкладання деяких полісахаридів. Батьківська сполука та продукти її розщеплення, які не є повноцінними, накопичуються в клітинних органелах, у лізосомах. Це часто клітини нервової системи та інших важливих органів, тобто. серце, селезінка, печінка тощо. Уражені тканини поступово втрачають свої функції. У багатьох синдромах у дитини порушується ріст і структура черепа, але у всіх спостерігається поступова розумова та фізична відсталість та рання смерть, в деяких формах, напр. Пацієнти з MPS III можуть прожити до 30 років.
Поділ мукополісахаридозів
Існує багато типів і підвидів мукополісахаридоз, залежно від того, якого ферменту не вистачає або його функція знижена.
MPS I - синдром Пфаундлера-Герлера + синдром Схеї
MPS II - Синдром Хантера
MPS III - синдром Санфіліппова
MPS IV - синдром Моркіо
MPS VI - синдром Марото Ламі
MPS VII - Синдром Лукавого
Діагностика
- Клінічне обстеження, тобто. відповідно до симптомів, поступово погіршується стан пацієнта, втрата вже засвоєних здібностей та навичок
- Визначення активності ферментів у клітинах
- Біопсія ураженої тканини, під мікроскопом помітні ознаки збільшення лізосом
- Генетичне тестування
Лікування
Поки що не існує ліків від цієї хвороби. Полегшити симптоми можливо лише. Однак розробляються терапії, які можна було б застосувати на практиці. Це, наприклад, на заміщення відсутнього ферменту, тобто його доставка в організм, трансплантація стовбурових клітин, генетичне лікування (заміна пошкодженого гена на функціональний).