Муковісцидоз - це захворювання з відомим генетичним фоном, при якому клітинна стінка транспортує білок, відповідальний за вологу зовнішньої та внутрішньої слизової, а щільність відокремленого слизу не функціонує належним чином. Цей білок транспортує хлорид хлорид під час нормальної роботи (тому хворобу можна легко діагностувати за вмістом хлору в поті), тоді як неправильний транспорт викликає збільшення рівня хлориду та, як наслідок, натрію у слизу, що призводить до того, що він значно згущується. Критичні симптоми спричинені ураженням слизової оболонки органів дихання або шлунково-кишкового тракту. А назва хвороби походить від того, що оскільки щільний слиз закупорює ходи розділяючих залоз, вони збільшуються (цистично).
Захворюваність на муковісцидоз
У новонароджених є ймовірність розвитку захворювання приблизно 1: 2500-3000. Оскільки муковісцидоз називається гомозиготне рецесивне успадкування є характеристикою, інакше здорових носіїв гена, що кодує дефектний білок, набагато більше, ніж.
Гомозиготне рецесивне успадкування означає, що певна виявлена ознака органу (у даному випадку - наявність неправильно функціонуючого білка-транспортера) «кодується» у чітко визначеному місці в генетичному запасі людини на нитках спадкового матеріалу (ДНК). При зачатті потомство отримує лише одного члена як материнської, так і батьківської генних пар, із шансом 50%. У рецесивному випадку ознака проявляється лише в тому випадку, якщо обидва батьки передають дефектний ген своїй дитині. Шанс на це у випадку батьків-носіїв при зачатті становить, таким чином, 25%, як і шанс мати два здорових гени, тоді як шанс зачати здоровий плід, що несе хворий ген, становить 50%. Тобто відношення хворих до здорових дітей у такій сім'ї може становити 1: 3.
У випадку муковісцидозу, місце кодування неправильно представленого білка на ДНК знаходиться в хромосомі №7 людини. Ген отримав назву CFTR, трансмембранний регулятор муковісцидозу.
Таким чином, участь гендерів є майже рівною з точки зору генетичного походження. Цікаво, що, хоча він поширений у білих, рідше у чорношкірих і майже не зустрічається у азіатського населення, МВ.
Причини муковісцидозу
Отже, хвороба може виникнути у нащадків лише в тому випадку, якщо обидва батьки є здоровими носіями (25%), або принаймні один з них хворий, а інша сторона носіями (тоді 50%), або обидва хворі (100%) - остання не дуже вірогідна через характерний високий ступінь безпліддя.
Сам регуляторний білок та кодуючий ген були виявлені наприкінці 1980-х, але опис хвороби налічує понад півстоліття.
Симптоми муковісцидозу
Там, де є залоза, що виробляє слиз, муковісцидоз може викликати симптоми де завгодно.
Згущення поту може гальмувати власну захисну систему шкіри (бар’єр), тому запалення та сухість шкіри можуть частіше розвиватися навколо залозистих отворів та далі. Значна кількість солі (хлориду натрію) може залишити тіло через відносно набагато більшу площу поверхні тіла, яку необхідно замінити у разі підвищеного потовиділення.
Застійні виділення з носових ходів і пазух можуть бути постійним вогнищем інфекції в нижніх дихальних шляхах, а хронічне запалення викликає ураження слизової (поліпи). Запалення трахеї також може бути частим явищем, а ураження стравоходу рідко.
Навколо народження легені новонароджених з МВ мають відносну нормальність, але згодом щільний слиз постійно зменшує активну дихальну поверхню. Це призводить до хронічного зниження газообміну, відповідно зниження рівня кисню в крові та вищого рівня вуглекислого газу, що в кінцевому підсумку призводить до зменшення щоденної фізичної/розумової активності та може швидко виснажити компенсаторні механізми (посилення, посилення дихання та кровообігу). Палички часто зустрічаються у деяких хворих на серце та інші легені.
Однак кашель як єдиний процес самоочищення недостатній для видалення концентрованих виділень, які, таким чином, можуть служити чудовим середовищем для збудників дихальних шляхів (найбільш небезпечними для життя видами є синьогнійна паличка та золотистий стафілокок). Стійкі респіраторні захворювання можуть врешті-решт пошкодити легеневу тканину: у зв'язку з хронічними респіраторними захворюваннями, стійким бронхітом та постійним кашлем кісти різного розміру можуть з часом розкритися, проїжджаючи по дихальних шляхах та плевральних порожнинах, утворюючи повітряну грудну клітку.
Згущення жовчі та підшлункової залози може спричинити всмоктування, як наслідок годування та подальші порушення росту та розвитку. Щільна жовч бере участь у всмоктуванні жирів, а на підшлункову залозу впливає всмоктування як жирів, так і білків і вуглеводів. За відсутності жиророзчинних життєво важливих вітамінів (як правило, A, D, E, K) розвиваються характерні дефіцитні захворювання, тоді як пошкодження транспорту іонів може призвести, наприклад, до симптомів дефіциту мікроелементів або навіть до залізодефіцитної анемії. Кісти, що утворюються в підшлунковій залозі, з часом стають т. Зв вони також впливають на область внутрішньої секреції, відповідальної за вироблення різних гормонів. Рівень виробленого тут інсуліну в крові падає, що призводить до розвитку інсулінозалежного діабету. Концентрована жовч також може призвести до пошкодження печінки, що ще більше послаблює організм на додаток до вже зменшеного всмоктування. На тлі тривалої жовтяниці у новонароджених слід також розглянути можливість розвитку муковісцидозу.
Оскільки всмоктування кальцію та вітаміну D погіршується, розвивається остеопороз з характерними патологічними, частими та важкими та неадекватно загоєними переломами та змінами в кістковій системі.
Через ураження слизової кишечника очікується значне згущення стільця навіть у перші дні життя. Тому важливим діагностичним симптомом у новонароджених є приблизно одна десята відсутня меконій (чорна плодова смола) виводиться за межі перших 1-2 днів життя. Завдяки ранньому виявленню та втручанню можна уникнути загрози життю кишкової непрохідності (клубової кишки) та подальшої перфорації (перфорація, проникаюче пошкодження стінки кишки). Хоча більшість пацієнтів мають дефекацію на ранніх стадіях, проблеми, спричинені вищезазначеним порушенням травлення, можна побачити у віці 1-2 місяців.
Потім наступні випорожнення мають характерний неприємний запах, тонкий, жировий блиск, значної маси і трапляються дуже часто. Все це пов’язано з тим, що компоненти їжі, які споживаються у дуже великих кількостях з хорошим апетитом, не здатні засвоюватися, але залишаються в кишковому тракті. Часто можна спостерігати випинання і випадання прямої кишки.
Як правило, неліковані чоловіки практично безплідні через щільну сперму, в якій сперма не може ні рухатися, ні жити довше. У жінок товщина цервікального слизу ускладнює зачаття; завдяки цьому сперматозоїди ледь досягають місця запліднення.
Перебіг муковісцидозу
Якщо його не лікувати, хвороба закінчується смертю. У деяких новонароджених може розвинутися кишкова непрохідність та травма стінок кишечника, як описано вище. Пізніше захист організму, який поступово слабшає від інфекцій, вже не є достатнім для захисту від інфекцій - здебільшого смерть відбувається через легеневий процес.
Однак сьогодні, завдяки великим діагностичним можливостям, ускладнення можна виявити на ранній стадії та лікувати їх сучасним способом. Можна замінити майже всі вітаміни, мікроелементи та деградуючі ферменти, що може значно покращити якість життя та продовжити тривалість життя. На додаток до дитинства, половина пацієнтів може дожити до 10 років, а друга половина - до 20 років.
Діагностика муковісцидозу
Історія хвороби може включати підозрілі скарги до лікаря - загальні респіраторні захворювання, затримки розвитку, незважаючи на інтенсивне харчування, проблеми зі стільцем тощо. - ось чому так важливо ретельно це зафіксувати і тут. Ретельне фізичне обстеження може показати сухість шкіри, втрату довжини тіла та ваги порівняно з віком, а також порушення роботи скелетних м'язів та респіраторні симптоми.
При дослідженні муковісцидозу першочергове значення має вивчення вмісту солі (хлору) в поту. Здебільшого простий у виконанні, недорогий, короткий, майже безболісний тест з високою діагностичною цінністю. У тесті високий (сольовий) хлор, виміряний електродом, означає муковісцидоз.
Тести хімії крові повідомляють про поточне запалення та стан харчування. Рентген може бути використаний для оцінки пазух, стану легенів та, можливо, ознак остеопорозу. При підозрі на кишкову непрохідність разом з хірургічним обстеженням проводять ультразвукове дослідження. Можна виявити ген CFTR у крові, навколоплідних водах плоду, що розвивається, та пуху плаценти, таким чином визначаючи можливу передачу та наявність захворювання, що передається плоду. У деяких випадках ступінь перетравлення стільця та вміст ферментів, що його розщеплюють, також можуть бути інформативними.
Для моніторингу стану пацієнта з муковісцидозом потрібна скоординована багатопрофільна співпраця (пульмонолог, гастроентеролог, хірург та педіатр).
Терапія муковісцидозу
Найосновнішим методом лікування є розпушення слизу муколітиками, рясне заміщення рідини. Важливо регулярно виконувати фізіотерапевтичні вправи для видалення виділень, що потрапили в легені, вводити антибіотики для захисту від бактеріальних суперінфекцій, можливо використовувати пероральні протизапальні препарати, бронходилататори та експлуатувати зволожувач. Іноді для допомоги в машинному диханні може знадобитися киснева терапія. Ферменти підшлункової залози, жиророзчинні вітаміни, мікроелементи, іони можна замінити за допомогою різних таблеток. Іноді лікар може призначити ліки, що зменшують секрецію шлункової кислоти або підвищують рН. Важливим є планове введення вакцин, що виділяє вакцини проти респіраторних захворювань: (RSV), грипу, пневмококів.
У деяких країнах трансплантація легенів також розглядається як терапевтичне рішення. Тривають експерименти із заміщенням генів як терапевтичним варіантом.
Профілактика муковісцидозу
Хворобу через її генетичний фон не можна запобігти. У деяких країнах можна діагностувати плід і залежно від результату перервати вагітність. У деяких штатах США новонароджених обстежують на муковісцидоз.
Догляд та спосіб життя пацієнта з муковісцидозом
Слід підкреслити роль батьків: у ранньому визнанні ускладнень та ознак погіршення стану; у формуванні доступної якості життя, підтримці позитивного психологічного фону. Догляд забезпечують представники декількох професій з медичної сторони. У більшості країн, включаючи Угорщину, існує кілька асоціацій та форумів для батьків, де люди зі схожими проблемами можуть обмінюватися досвідом.
Обмеження способу життя визначається окремими легенями, станом харчування.
Джерела
Педіатрія - професор, доктор Дез Шулер - видавець Земмельвейс
Педіатрія - професор, доктор Ласло Мароді - Медицина Кіадо