Нефрологія - офіційне видання Іспанського товариства нефрології. Журнал публікує статті про основні або клінічні дослідження, пов’язані з нефрологією, високим кров’яним тиском, діалізом та трансплантацією нирок. Журнал відповідає положенням системи рецензування, завдяки чому всі оригінальні статті оцінюються як комітетом, так і зовнішніми рецензентами. Журнал приймає статті, написані іспанською або англійською мовами. Нефрологія відповідає стандартам публікацій Міжнародного комітету редакторів медичних журналів (ICMJE) та Комітету з етичних публікацій (COPE).
Індексується у:
MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus та SCIE/JCR
Слідкуй за нами на:
Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.
CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі
SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.
SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності в ймовірності цитування, що існують між журналами різних тем.
Еритропоетин - це гормон, що виробляється переважно на нирковому рівні, який бере участь у регуляції еритропоезу завдяки своїй специфічній взаємодії з рецептором, наявним на клітинах-попередниках еритроїдів кісткового мозку. Виробництво еритропоетину порушено у пацієнтів із хронічною хворобою нирок (ХХН), і основною причиною їх анемії є дефіцит цього гормону 2 .
До 1980-х років єдиною терапією, яка була доступна для лікування важкої анемії при ХХН, було переливання крові з подальшим ризиком вірусних інфекцій, сенсибілізацією пацієнтів до можливої трансплантації нирки та перевантаженням заліза. Ця ситуація змінилася після ідентифікації гена еритропоетину людини в 1983 році та подальшого синтезу різних стимулюючих еритропоез агентів (ESA). Першими ЕРА, що з’явилися в терапії, були епоетин альфа та епоетин бета, дві форми рекомбінантного еритропоетину людини (r-HuEPO), які відрізняються від ендогенного еритропоетину більшою часткою сіалової кислоти в його молекулі. Незважаючи на цю структурну різницю, вони також мають короткий період напіввиведення. У 2002 році дарбепоетин альфа був проданий з ще більшим ступенем глікозилювання, що надало йому більш тривалий період напіввиведення. Лише в 2007 році метокси-поліетиленгліколь епоетин бета (CERA) був включений до терапевтичного арсеналу, який ковалентно зв’язаний лінійним полімером метокси-поліетиленгліколю (ПЕГ), що дає йому значно більший період напіввиведення 3 .
В даний час існує декілька дозволених застосувань цих засобів, серед яких - ниркова анемія, де їх введення стало справжньою революцією, і при лікуванні пацієнтів з анемією, пов’язаною з раком та хіміотерапією.
Усі вони мають однакові профілі ефективності та безпеки, але відрізняються частотою введення. Основним несприятливим ефектом ЕСА є збільшення дози залежно від артеріального тиску або погіршення контролю наявної артеріальної гіпертензії.
69-річна жінка із ХХН 4 стадії вторинною до первинного амілоїдозу нирок. AL-амілоїдоз із ураженням нирок та серця при лікуванні циклофосфамідом, дексаметазоном та бортезумібом. Тривала артеріальна гіпертензія при лікуванні амлодипіном та доксазоцином. Ліва серцева недостатність, що вимагає хронічного лікування діуретиками (фуросемідом). Контрольований дієтою цукровий діабет 2 типу. Гіперхолестеринемія в медикаментозному лікуванні.
Пацієнт звернувся до відділення невідкладної допомоги, повідомивши про генералізований висип на шкірі менш ніж за 24 години еволюції, без інших супутніх симптомів. Лікування дарбепоетином було запроваджено в останній місяць для лікування анемії. Інших відповідних клінічних даних немає.
Вага: 65 кг; артеріальний тиск: 150/80 мм рт.ст .; частота серцевих скорочень: 82 уд./хв. Генералізовані, еритематобульозні, точкові ураження шкіри, переважно на нижніх кінцівках. Голова і шия: ритмічні та симетричні каротиди. Нормальний яремний венозний тиск. Аускультація серця: ритмічні тони. Жодного бурчання не чути. Аускультація легенів: везикулярний шум збережений. Живіт: м'який і неприступний. Не болючий при пальпації. Нижні кінцівки: набряк з ямами до обох колін. Збережені імпульси.
Гемограма: лейкоцити 8,2 10 ^ 3/мкл, нейтрофіли 56,4%, лімфоцити 18,7%, еритроцити 2,97 10 ^ 6/мкл, гемоглобін 9,0 г/дл, гематокрити 28,6%, середній об'єм корпускули 96,3 фл, середній вміст корпускулярного гемоглобіну (HCM) 30,3 пг, концентрація HCM 31,5 г/дл, тромбоцити 232 10 ^ 3/мкл.
Біохімія в плазмі: глюкоза 117 мг/дл, креатинін 2,11 мг/дл, загальний білок 4,9 г/дл, альбумін 2,7 г/дл, кальцій 8,2 мг/дл, коригований кальцій 9,3 мг/дл, фосфор 5,0 мг/дл, сечова кислота 3,9 мг/дл, тригліцеридів 206 мг/дл, холестерину 324 мг/дл, GOT 16 Од/GPT 12 Од/л, гамма-глутаміл-транспептидаза 23 Од/л, фосфатаза лужна 53 Од/л, лактатдегідрогеназа 596 Од/л, загальна білірубін 0,35 мг/дл, залізо 15 мкг/дл, натрій 139 ммоль/л, калій 5,5 ммоль/л, феритин 179 нг/мл, вітамін В -12 230 пг/мл, сироваткова фолієва кислота> 20,0 нг/мл, трансферин 129 мг/дл, індекс насичення трансферину 9%.
24 год сечі: діурез 1250 мл/24 год, креатинін сечі 68 мг/дл, елімінація креатиніну 851 мг/24 год, кліренс креатиніну 28 мл/хв, протеїнурія 10 100 мг/24 год, білок/креатинін 11,86.
Біопсія шкіри: шкірний циліндр з мінімальними поверхневими лімфоцитарними запальними змінами, що супроводжуються легким спонгіозом верхнього епідермісу, який виявляє вогнища паракератозу, близькі до внутрішньорогівкової пустуляції в деяких областях. Висновки можуть відповідати, залежно від клінічного контексту, гострому генералізованому екзантематозному пустульозу. Причини, крім можливої реакції на лікарські засоби, не представляються ймовірними, оскільки систолічне пляма артеріального тиску було негативним для грибкових організмів. Червоне фарбування Конго також було негативним, і зберігається еластична основа. При безпосередній імунофлуоресценції лінійні відкладення спостерігаються уздовж дермоепідермальної базальної мембрани, виключно за рахунок IgG, при цьому не виявляються відкладення IgA, IgM або C3.
Це пацієнт 69-ти років, у якого діагностовано первинний амілоїдоз нирок із ураженням нирок та серця, який розпочав лікування дарбепоетином у дозі 0,45 мкг/кг/тиждень (с.к.) за місяць до прийому. Після третього прийому у пацієнта розвивається генералізована свербіжна еритема, більш важка в нижніх кінцівках, що відповідає мультиформній еритемі (ЕМ).
Гістологічне вивчення уражень наводило на думку про лікарську реакцію. Це, разом з тим, що єдиними важливими даними в історії хвороби пацієнта було нещодавнє введення лікування дарбепоетином, призвело до того, що початкова діагностична підозра була РС вторинною в порівнянні із застосуванням дарбепоетину. З відміною дарбепоетину та спочатку необхідністю лікування низхідними кортикостероїдами та антигістамінними препаратами еволюція була сприятливою. Через місяць симптоми повністю зменшились, пацієнтка продовжувала своє хронічне лікування без змін, і, враховуючи низький рівень гемоглобіну, була піднята потреба в повторному призначенні ЕРА; у цьому випадку це був епоетин бета, з хорошою переносимістю та покращенням рівня гемоглобіну.
Поява ЕРА являло собою великий терапевтичний прогрес у лікуванні анемії при ХХН. Профіль безпеки цих засобів вважається чудовим, при цьому артеріальна гіпертензія та тромбоз є найважливішими побічними ефектами. .
ЕМ або поліморфна еритема - це гостре захворювання шкіри або слизової оболонки, імунологічного характеру, що характеризується наявністю еритематобульозних уражень шкіри різного типу або везикуло-бульозних типів різновидових уражень слизової. Що стосується клінічної картини, класичне розмежування між другорядною формою та основними формами, які включають синдром Стівенса-Джонсона та синдром Лайєлла або токсичний епідермальний некроліз 5. Тут ми повідомляємо випадок із пацієнтом, у якого розвинулась реакція гіперчутливості до дарбепоетину у вигляді РС у його незначній формі та виключно ураження шкіри (Рисунок 1).
Етіологія РС невідома, і хоча в багатьох випадках вона, здається, пов'язана із сприятливими факторами, такими як вірусні інфекції, найпоширенішим є простий герпес, але також гепатит або інфекційний мононуклеоз. Наркотики здебільшого асоціюються з основними формами (синдром Стівенса-Джонсона та синдром Лайєлла), хоча незначні РС також можуть спричинюватися наркотиками. Не існує об’єктивних доказів того, що доза препарату впливає на ступінь інтенсивності РС. Кількість ліків, які можуть спричинити цей стан, дуже широка, і нові випадки МС, пов’язані з ними, постійно описуються, тому цей список завжди відкритий для нових внесків. У випадку з нашою пацієнткою відсутні дані про вірусну інфекцію, і єдиним важливим фактором її історії хвороби є нещодавнє введення дарбепоетину в її лікування.
Загалом, шкірні реакції на дарбепоетин можуть виникати приблизно до 7% випадків і включати свербіж, кропив'янку в місці введення, анафілаксію, генералізовану екзему та набряк ангіоневротичного набряку на обличчі 7. У більшості випадків їх відносять до допоміжної речовини дарбепоетину, полісорбату 80 8. Випадків, описаних у літературі, дуже мало, і в деяких ураження шкіри починалося з третьої дози дарбепоетину, як це було в нашому випадку, і ступінь та тип ураження шкіри варіюється від одного випадку до іншого 9,10 .
Конфлікт інтересів
Автори заявляють, що у них немає потенційних конфліктів інтересів, пов'язаних зі змістом цієї статті.
• Шкірні реакції, спричинені вживанням дарбепоетину, різноманітні і в деяких випадках можуть стати серйозними, проявляючись у формі ЕМ.
• У разі реакції гіперчутливості на дарбепоетин використання іншого стимулюючого еритропоез агента може бути безпечним.
Рисунок 1. Типові ураження мультиформної еритеми: кругові ураження, які можуть бути у вигляді концентричних кілець (вони відомі як ураження при стрільбі по мішенях)