Надкритичний екстракт деревію (Achillea millefolium) як потенційна харчова добавка при лікуванні раку підшлункової залози та метаболічних розладів

  • Автори:Ламіяа Мухід Алахчбілі
  • Директори дисертацій:Ана Рамірес де Моліна (реж. Тес.), Тіціана Форнарі (реж. Тес.)
  • Читання: У Мадридському автономному університеті (Іспанія) у 2019 році
  • Ідіома: Іспанська
  • Кількість сторінок: 132
  • Посилання
    • Теза у відкритому доступі у: Biblos-e Archivo
  • Резюме

    • Незважаючи на той факт, що за останні десятиліття було досягнуто значних успіхів у підході та лікуванні раку, аденокарцинома підшлункової залози продовжує залишатися однією з найбільш агресивних і смертельних. Ризики, пов'язані з його появою, в основному пов'язані з курінням та дієтою. Ожиріння, діабет та метаболічний синдром, залежно від харчових звичок, є найбільш сприятливими сценаріями його розвитку. Більше того, це зазвичай виявляється на запущених стадіях, і ліки, що використовуються в даний час у клініці, мають низьку ефективність. У цьому сенсі важливо розробити нові протипухлинні засоби, які покращують прогноз та виживання пацієнтів.

      надкритичний

      У цьому сенсі в останні роки пошук нових біоактивних молекул, присутніх у рослинах, дозволив виявити нові протипухлинні агенти, які будуть вводитися як харчові добавки або як допоміжні засоби для посилення ефекту хіміотерапевтичного препарату першої лінії.

      У цій роботі порівнюється протипухлинна активність екстрактів з рослин сімейства айстрових (деревій та календула) та сімейства ламіатових (меліса та майоран), отриманих за допомогою технологій з низьким впливом на навколишнє середовище та помірними економічними витратами, таких як надкритичне вилучення CO2 ( SFE) та ультразвукова екстракція (ОАЕ).

      Основна мета - вибрати найбільш ефективний екстракт для вивчення його можливого клінічного застосування, визначити його комбінацію з протипухлинними препаратами, що використовуються в даний час для лікування раку підшлункової залози, а також молекулярні основи механізму його дії.

      Після скринінгу всіх екстрактів з чотирьох рослин, деревій SFE є найбільш активним екстрактом. Він має протипухлинну активність in vitro на моделях раку підшлункової залози, викликаючи загибель клітин шляхом апоптозу та активації каспаз 3/7. Його цитотоксичний та антипроліферативний ефект підтримується та посилюється синергічно з 5-фторурацилом, хіміотерапевтичним засобом, що застосовується в клініці. Крім того, він здатний зменшити силу інвазії та потужність росту у вільному від закріплення середовищі ракових клітин підшлункової залози. In vivo введення дереві SFE зменшило ріст і розмір підшкірних ксенографів пухлини підшлункової залози людини.

      Крім того, геномний підхід визначив SREBF1 (білок 1, що зв’язує регулюючі елементи стеролу), як одну з головних цілей дереві з SFE. SREBF1 є ключовим фактором транскрипції в синтезі жирних кислот та холестерину. У свою чергу, його цілі, FASN (жирова кислотна синтаза) та SCD (Stearoyl-CoA Desaturase-1), також бачать зниження їх експресії у присутності екстракту. У контексті раку підшлункової залози ці ферменти надмірно експресуються, крім того, що вони пов’язані з гіршим прогнозом, тому SERPB1 вважається потенційною терапевтичною мішенню.

      З іншого боку, численні дослідження пов'язують ожиріння з підвищеним ризиком розвитку раку підшлункової залози, крім того, що це стан, що несе гірший прогноз розвитку хвороби. Отже, і враховуючи ефект екстракту деревію SFE на зниження експресії SREBP1 та його цільових FASN та SCD в контексті пухлини, можливий терапевтичний ефект екстракту оцінюється на тваринній моделі ожиріння та переддіабету, отриманих за допомогою дієти. . Результати показують, що деревій SFE покращує резистентність до інсуліну. Крім того, експресія GLUT4, транспортера глюкози, збільшується в жировій тканині, що може пояснити покращення гомеостазу глюкози, яке спостерігається. Нарешті, рівень холестерину покращується у тварин, які отримували деревій з SFE. Таким чином, екстракт дереві SFE може бути розроблений як харчова добавка при протипухлинній терапії раку підшлункової залози, крім того, що він використовується для поліпшення системних метаболічних розладів.