ризик

  • Предмети
  • Резюме
  • Мета:
  • Дизайн та методи дослідження:
  • Результати:
  • Завершення:
  • Вступ
  • Матеріали і методи
  • Дизайн та методи дослідження.
  • статистичний аналіз
  • Результати
  • Обговорення
  • Завершення
  • Додаткова інформація
  • Документи Word
  • Додаткова інформація

Предмети

  • Індекс маси тіла
  • Вроджені вади серця
  • Ожиріння
  • Виправлення помилки цієї статті було опубліковано 10 червня 2014 року.

Резюме

Мета:

Ожиріння є фактором ризику вроджених вад серця (ІХС), але невідомо, чи ризик не залежить від аномального метаболізму глюкози. Дані про те, чи надмірна вага збільшує ризик, також суперечливі.

Дизайн та методи дослідження:

Ми включили 121 815 пологів з когортного дослідження, Консорціуму з безпечної праці (CSL), після виключення жінок з діабетом до вагітності, як це записано в електронній медичній картці. ІХС була ідентифікована за підсумками виписки з медичних карт. Скориговані коефіцієнти шансів (OR) для будь-якої ІХС були розраховані для категорій індексу маси тіла (ІМТ) до вагітності із надмірною вагою (25–2), ожирінням (30–2) та захворюваним ожирінням (40 кг м −2 ) порівняно із нормальною вагою жінок (18,5–2), а також для конкретних ІХС із комбінованими групами ожиріння (~ 30 кг м −2). Для результатів перорального тесту на толерантність до глюкози (OGTT) був проведений коригувальний субаналіз, коли він був доступний як сурогат для потенційного аномального метаболізму глюкози, наявного на момент органогенезу.

Результати:

Було 1388 (1%) немовлят із ІХС. Надмірна вага (АБО = 1,15, 95% довірчий інтервал (95% ДІ): 1,01–1,32), ожиріння (АБО = 1,26, 95% ДІ: 1,09–1,44) та захворюваність ожирінням (АБО = 1,34, 95% ДІ: 1,02 –1,76) ) у жінок був більший АБН з народженням новонародженого із ІХС, ніж у жінок із нормальною вагою (Р −2), а також у ВІН народження дитини з конотрунковими дефектами (АБО = 1,34, 95% ДІ: 1,04–1,72), дефектами міжпередсердної перегородки (АБО = 1,22, 95% ДІ: 1,04–1,43) та дефекти міжшлуночкової перегородки (АБО = 1,38, ДІ 95%: 1,06–1,79). Ожиріння залишалося важливим предиктором ризику ішемічної хвороби серця після коригування на ОГТТ.

Завершення:

Збільшення класу ваги матері було пов’язане з підвищеним ризиком розвитку ішемічної хвороби серця. У жінок із ожирінням аномальний метаболізм глюкози не повністю пояснив підвищений ризик ІХС; Можливість того, що інші фактори ожиріння є тератогенними, вимагає подальшого дослідження.

Вступ

Більшість досліджень виявили зв'язок між ожирінням матері та вродженими вадами серця (ІХС). 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 Незрозуміло, чи можна пояснити зв'язок між ожирінням та ІХС діабетом матері, відомим тератогеном, оскільки попередні дослідження не мали детальної інформації про рівень глюкози у матері . хвороба. Також невідомо, чи може незначне підвищення рівня глюкози у матері бути причиною надлишкової ІХС, що спостерігається у нащадків жінок із ожирінням. Ця гіпотеза є обґрунтованою, враховуючи, що інші несприятливі результати розродження, такі як макросомія, мають лінійну залежність від рівня глюкози у крові матері, навіть нижче рівня, який відповідає критеріям діагностики гестаційного діабету. 10, 11 Тому необхідні дані, щоб з’ясувати, чи справді ожиріння є фактором ризику ІХС, незалежно від рівня глюкози в крові.

Література також суперечлива щодо того, чи надмірна вага збільшує ризик ішемічної хвороби серця. 2, 3, 5, 6 Крім того, більшість досліджень не мали достатньої кількості досліджуваних для дослідження взаємозв'язку між ожирінням або надмірною вагою та класами вад серця або окремих вад. 7 7

Використовуючи дані Консорціуму з безпечної роботи (CSL), великого когортного дослідження в США, ми дослідили зв'язок між індексом маси тіла (ІМТ) та коефіцієнтом шансів (OR) вроджених вад серця загалом, а також щодо конкретних дефектів, коли було достатньо випадків . . У підгрупі жінок з наявними даними скринінгового діабету ми також досліджували АБС ІХС за статусом ваги після регулювання рівня глюкози в крові.

Матеріали і методи

Дизайн та методи дослідження.

Дослідження CSL включало 208 695 жінок з 228 562 пологами у термін вагітності 23 тижні або пізніше, які відбулися між 2002 і 2008 роками. Жінки були виключені, якщо вони мали багатоплідну вагітність (n = 3234), їм не було інформації про ІМТ до вагітності (n = 76 952), або мав прегестаційний діабет (n = 18 786). Один веб-сайт був виключений, оскільки він не повідомляв про прегестаційний статус діабету (n = 7877). Жінки, у яких відсутні дані ІМТ, мали вищий відсоток немовлят із ІХС порівняно з тими, у кого відомий ІМТ (1,7 проти 1,1%, Р 2. Оскільки гестаційний діабет, як правило, діагностується лише пізніше вагітності, приблизно на 24-28 тижні вагітності, 15 ми включили в основний аналіз жінок з гестаційним діабетом. Однак, оскільки у деяких жінок, у яких діагностовано гестаційний діабет, під час органогенезу міг бути недіагностований діабет, ми провели аналіз чутливості, виключаючи всіх жінок з вагітністю, ускладненою гестаційним діабетом.

статистичний аналіз

Потенційні перешкоди були виявлені шляхом порівняння розподілу вихідних характеристик між жінками з немовлятами з будь-яким типом ІХС та без нього. Для категоріальних факторів використовували тести Хі-квадрат. Для безперервних факторів використовували t-тести. Усі фактори з P .050.05 були включені в багатовимірну модель. Ми скоригували сайт, щоб врахувати можливі відмінності в діагнозах різних установ. Ми скоригували расу та вік, оскільки Балтіморське дослідження з вивчення немовлят у Вашингтоні повідомило про різницю раси та віку щодо деяких дефектів. 16 Багатофакторна модель пов’язана з ІР народження дитини з ІХС із категоріями ІМТ (недостатня вага: ІМТ -2; нормальна вага: ІМТ 18,5–2; надмірна вага: ІМТ 25–2; ожиріння: ІМТ 30–2; патологічне ожиріння: ІМТ 40 кг м −2), одночасно з урахуванням кожного з вибраних факторів, що впливають, місце, вік, расу, страховку та куріння матері. Жінки з багатоплідним народженням враховувались у моделі за допомогою загального випадкового ефекту, використовуючи PROC GENMOD від SAS (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). 17 Всі тести, про які повідомлялося, були двосторонніми, P  0,05 прийнято як статистично значуще. Для статистичного аналізу використовували версію 9.1 SAS.

Додаткові моделі об’єднували всіх пацієнтів з ожирінням в одну групу: ІМТ30. Інші моделі досліджували конкретні типи ІХС, де n> 50, вони вирішували апріорі. Для кожної моделі був отриманий тест на тенденцію шляхом заміни категоріального ІМТ на безперервний термін ІМТ.

Результати OGTT були доступні з одного сайту (n = 5131). Ми провели субаналіз, додатково коригуючи безперервні результати ОГТТ як показник потенційного аномального метаболізму глюкози, наявного на момент органогенезу.

Результати

Після згаданих вище виключень досліджувана вибірка включала 121 815 одиноких народжень 114 819 жінок. Було 1388 випадків будь-якого типу ІХС, 1,1% від загальної кількості досліджуваних. У таблиці 1 представлені материнські характеристики. Середній ІМТ матері був вищим у жінок, у яких народилося новонароджене з будь-яким типом ІХС, у порівнянні з жінками, у яких новонароджені не мали ІХС (26,3 проти 25,5 кг м −2, відповідно P −2) (22,6 проти 19, 6%). Жінки, у яких у дітей була ІХС, також рідше мали приватну страховку і частіше палили під час вагітності та отримували діагноз ГРМ.

Повний розмір таблиці

Збільшення ІМТ до вагітності було пов’язане з більш високим АБ при народженні дитини з ІХС: 1,18 рази для надмірної ваги, 1,25 рази для ожиріння та 1,36 рази для жінок з помірним ожирінням (Р -2). У жінок, яким був поставлений діагноз ГРМ, значно вищий АБО (АБО = 2,12, 95% довірчий інтервал (95% ДІ): 1,73-2,59) від народження дитини з будь-яким типом ІХС. Оскільки деякі жінки, у яких розвинувся ГДМ, могли також мати недіагностований діабет до вагітності, ми провели аналіз чутливості, виключаючи всіх жінок, у яких розвинувся ГДМ. Коли жінки, у яких розвинувся ГДМ, були виключені з аналітичної популяції, зв'язок між ІМТ матері та ішемічною хворобою серця у дітей послаблювався, але залишався значущим для комбінованих категорій ожиріння (ІМТ ~ 30 кг м −2) у повній моделі. Скориговано: АБО = 1,18 (95% ДІ: 1,02–1,36) (дані не наведені). Асоціація рухалася в тому ж напрямку, але для жінок із зайвою вагою вона вже не була суттєвою: АБО = 1,09 (95% ДІ: 0,95-1,25).

Щодо конкретних категорій та типів ІХС, у комбінованої групи ожиріння (ІМТ I30 кг м −2) суттєво зросла АБО для конотрункових дефектів (АБО = 1,33, 95% ДІ: 1,03-1,72), дефектів міжшлуночкової перегородки (АБО = 1,38, 95% ДІ: 1,06–1,79) та дефекти міжпередсердної перегородки (АБО = 1,22, 95% ДІ: 1,04–1,43) (табл. 3). У сирих або скоригованих моделях не було зв’язку між станом низької та надмірної ваги будь-якого конкретного типу ІХС.

Повний розмір таблиці

Щоб визначити, чи зберігається зв'язок між ІМТ до вагітності та ІХС після корекції концентрації глюкози в подальшому періоді вагітності, ми провели обмежений сайт субаналіз, який повідомляв про результати 1-годинного ОГТТ для> 85% жінок. На цьому веб-сайті було менше жінок із втраченим ІМТ, ніж у загальній досліджуваній популяції, а частота ІХС на цьому веб-сайті становила 0,92% (47 дефектів), що було подібним до 1,15% показника ІХС на сайтах, які не повідомляли про значення ОГТТ. Ми виявили, що після коригування ОГТТ як лінійного провісника спостерігалося 6% збільшення АБС ІБС із збільшенням ІМТ на одну одиницю (скориговане АБО = 1,06, 95% ДІ: 1,02-1,10) (Таблиця 4) . Серед усіх жінок на місці з результатами ОГТТ (n = 5131) у жінок з ожирінням (ІМТ 30 кг м −2) був АБ для народження дитини з будь-яким типом ІХС 1,96 (95% ДІ: 1,01-3,80). ) (P = 0,045) у сирої моделі та 2,38 (95% ДІ: 1,02–3,76) (P = 0,023) після коригування за віком та рівнем OGTT. Крім того, тест на тенденцію між збільшенням ІМТ та АБО на ішемічну хворобу серця залишався значущим (Р = 0,015) після корекції рівня ОГТТ.

Повний розмір таблиці

Обговорення

У цьому великому когортному дослідженні в США жінки з ожирінням та надмірною вагою частіше народжували дитину з ІХС і, зокрема, жінки з ожирінням з дефектами конотрункової перегородки передсердно-шлуночкових або перегородкових. Збільшення ІМТ матері вплинуло на "реакцію на дозу" на ризик розвитку ішемічної хвороби серця. Ожиріння залишалось важливим фактором ризику ІХС після корекції рівня глікемії, виміряного за допомогою OGTT.

Жінки з ІМТ вище норми частіше хворіють на перегестаційний цукровий діабет, а діабет є загальноприйнятим тератогеном. 18 Тому цукровий діабет був представлений як можливе пояснення підвищеного ризику ішемічної хвороби серця, що спостерігається у матерів із ожирінням. 19 Однак кілька досліджень показали, що ця асоціація зберігалася навіть після виключення діабетичних жінок. 2, 4, 6, 8 Одним із можливих пояснень може бути ожиріння, а жінки з надмірною вагою частіше мають більш високі концентрації глюкози, що не відповідають межі діагностики діабету. 6, 7 На сьогоднішній день жодне дослідження не змогло перевірити цю гіпотезу. Ми використовуємо тести OGTT як метод виявлення можливих порушень рівня глюкози під час органогенезу. Навіть після коригування рівня глюкози підвищений ІМТ був пов'язаний з підвищеним ризиком ІХС, а жінки з ожирінням все ще мали підвищений ризик ІХС.

Більшість досліджень виявили, що ожиріння є фактором ризику ІХС, причому ефекти виявляються схожими на показники нашого дослідження. 2, 4, 5, 6, 7 Однак дані набагато менш узгоджені щодо ризику, пов’язаного із зайвою вагою. Два попередні дослідження з контролем випадків 2, 3 та два дослідження, що використовували дані свідоцтв про народження із вбудованими обмеженнями 5, 6, не виявили, що надмірна вага асоціюється із ІХС, тоді як інші дослідження, 1, 4, 8, 9, включаючи мета-аналіз . 7 Наше дослідження показало, що надмірна вага мала вплив на ризик розвитку ішемічної хвороби серця, враховуючи інші фактори.

Ми також вивчили взаємозв'язок між певними типами ІХС та ІМТ до вагітності та виявили, що жінки з ожирінням мають підвищений ризик народження новонародженого з дефектами конотрункової, шлуночкової та передсердної перегородки. Наші висновки узгоджуються з попередніми дослідженнями, які виявили зв'язок між ожирінням або патологічним ожирінням та дефектами передсердної та шлуночкової перегородки. 2, 4, 6, 7, 19 Незважаючи на те, що кількість конкретних вад у нас була невеликою, наш висновок про те, що жінки із надмірною вагою не ризикували народити дитину з дефектами міжпередсердної або шлуночкової перегородки, подібний до попередніх звітів. 4, 6, 7 Результати були більш неоднозначними щодо конотрункових дефектів. Одне дослідження виявило більш високий ризик у повних матерів загальноконечних дефектів загалом. 4 На відміну від цього, кілька досліджень не виявили зв'язку між ІМТ перед вагітністю для матерів, що страждають ожирінням або надмірною вагою, та конотрунковими дефектами загалом 5, 21, 22 чи тетралогією Фалло. 2, 7, 21, 22

Слід враховувати деякі обмеження нашого дослідження. Дані ІМТ були доступні не для всіх жінок. Однак поширеність ішемічної хвороби серця була дещо вищою у жінок з відсутніми даними ІМТ (1,68%), ніж в аналітичній популяції (1,15%). Ми не мали даних про можливі тератогени, такі як ліки, хоча вони становлять невеликий відсоток ІХС. Невідомі випадки в дитячій кімнаті або випадки, що припинились до народження, були недоступні для дослідження. Багато випадків ІХС, особливо дефекти міжпередсердної перегородки, дефекти міжшлуночкової перегородки та коарктація аорти, можуть не діагностуватися перед випискою після народження, і ми не мали повних клінічних даних щодо немовлят за межами кодів розряду МКБ-9. Нарешті, ми не змогли пояснити будь-яку неправильну класифікацію кодування МКБ-9, хоча класифікація вроджених вад серця виявилася неточною щодо певних типів вад, зокрема тетралогії Фалло, де чутливість становила 83% Звіти МКБ -9. 2. 3

Важливою силою нашого дослідження була здатність досліджувати роль потенційно порушеної толерантності до глюкози. Наше дослідження також мало великий обсяг вибірки, всебічні демографічні характеристики та показники пологів для матері та дитини, а також надійний та послідовний збір даних з медичних записів. Оскільки дані були зібрані в перспективі з медичних записів, різні типи помилок вимірювання та упередженості, особливо помилки відкликання, були здебільшого мінімізовані.

Наші висновки мають важливе значення для громадського здоров’я, враховуючи, що приблизно дві третини американських жінок у віці 20–39 років мають надлишкову вагу або ожиріння згідно з даними Національного обстеження здоров’я та харчування в 2009-2010 рр. (NHANES) і мають підвищений ризик народити дитину з ІХС. 24 Моделювання Хонейна та співавт. продемонстрували, що ожиріння перед вагітністю може сприяти 2850 (95% ДІ: 1035-5065) випадків ІХС щороку в США. жінки у віці 20-29 років мають надлишкову вагу і 11% страждають ожирінням. 25

Завершення

Таким чином, жінки, які страждали ожирінням, коли вони зачали, мали вищий ризик народження дитини з ІХС. Аномалії обміну глюкози, ймовірно, не повністю пояснювали підвищений ризик у жінок із ожирінням. Інші фактори, пов’язані з ожирінням, слід досліджувати як можливі тератогени. Жінок слід проконсультувати до зачаття, що ожиріння збільшує ризик ІХС та зменшення ваги може зменшити їх ризик.