ожиріння

  • предметів
  • реферат
  • мета:
  • Дизайн та методи дослідження:
  • результати:
  • висновок:
  • вступ
  • Матеріали і методи
  • Дизайн та методи дослідження
  • Статистичний аналіз
  • результат
  • обговорення
  • висновок
  • Додаткова інформація
  • Документи Word
  • Додаткова інформація

предметів

  • Індекс маси тіла
  • Вроджені вади серця
  • Ожиріння
  • Виправлення до цієї статті було опубліковано 10 червня 2014 року

реферат

Ожиріння є фактором ризику вроджених вад серця (ІХС), але чи не залежать ризики від ненормального метаболізму глюкози, залишається невідомим. Дані про те, чи надмірна вага збільшує ризик, також суперечливі.

Дизайн та методи дослідження:

Ми включили 121 815 пологів з когортного дослідження, Консорціуму безпечної роботи (CSL), після виключення жінок з прегестаційним діабетом, записаних в електронній медичній картці. ІХС було виявлено за допомогою коротких звітів про медичні записи. Скориговані коефіцієнти ймовірності (OR) для будь-якої ІХС були розраховані для категорій індексу ваги до народження (ІМТ) із надмірною вагою (25–2), ожирінням (30–2) та патологічним ожирінням (40) кг м −2) у порівнянні з нормальна вага жінок (18, 5–2) та при специфічній ІХС із поєднаними групами ожиріння ( 30 кг м −2). Результати субаналізу для перорального тесту на толерантність до глюкози (OGTT), якщо вони були доступні, проводились для заміщення потенційного аномального метаболізму глюкози, наявного на момент органогенезу.

результати:

Дітей із ІХС було 1388 (1%). Надмірна вага (АБО = 1, 15, 95% довірчий інтервал (95% ДІ): 1, 01–1, 32), ожиріння (АБО = 1, 26, 95% ДІ: 1, 09–1, 44) та хворобливе ожиріння (АБО = 1, 34, 95% ДІ: 1, 02–1, 76) жінки мали вищу АБН у новонародженого із ІХС, ніж жінки з нормальною вагою (Р −2) мали вищу АБО або мали дитину з супутніми дефектами (АБО = 1, 34, 95% ДІ: 1, 04–1, 72), дефекти міжпередсердної перегородки (АБО = 1, 22, 95% ДІ: 1, 04–1, 43) та дефекти міжшлуночкової перегородки (АБО = 1, 38, 95% ДІ: 1, 06 - 1, 79). Ожиріння залишалося важливим предиктором ризику ІХС після корекції OGTT.

висновок:

Підвищений клас ваги матері асоціювався з підвищеним ризиком ІХС. У жінок із ожирінням аномальний метаболізм глюкози не повністю пояснив підвищений ризик ІХС; можливість тератогенних факторів, пов’язаних із ожирінням, потребує подальшого дослідження.

Більшість досліджень виявили зв'язок між ожирінням матері та вродженими вадами серця (ІХС). 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 Незрозуміло, чи можна пояснити зв'язок між ожирінням та ІХС діабетом матері, відомим тератогеном, оскільки попередні дослідження не включали детальної інформації про рівень глюкози у матері статус. Також невідомо, чи незначне підвищення рівня глюкози в крові матері може бути причиною надмірної ІХС, що спостерігається у нащадків жінок із ожирінням. Ця гіпотеза доречна, враховуючи, що інші побічні ефекти при народженні, такі як макросомія, мають лінійну залежність від рівня глюкози в крові матері навіть нижче рівня, який відповідає критеріям діагностики вагітності. 10, 11 Отже, необхідні дані, щоб з’ясувати, чи справді ожиріння є фактором ризику ішемічної хвороби серця, незалежно від рівня глюкози в крові.

Література також суперечить, чи підвищена вага збільшує ризик ІХС. 2, 3, 5, 6 Крім того, більшість досліджень не мали достатньої кількості досліджуваних для вивчення взаємозв'язку між ожирінням або надмірною вагою та класами вад серця або окремих вад. 7

На основі даних Консорціуму з безпечної роботи (CSL), великого когортного дослідження в США, ми дослідили взаємозв'язок між індексом ваги до народження (ІМТ) та коефіцієнтом ймовірності (OR) вроджених вад серця загалом та специфічних вад у достатній мірі У підгрупі жінок, у яких є дані скринінгу діабету, ми також обстежили ІЛІ ІХС за вагою після регулювання рівня глюкози в крові.

Матеріали і методи

Дизайн та методи дослідження

Дослідження CSL включало 208 695 жінок із 228 562 народженнями на 23 тижні вагітності або пізніше, що відбулося між 2002 і 2008 рр. Жінок виключили, якщо вони мали багатоплідну вагітність (n = 3234), а також бракувало інформації про внутрішньоутробний ІМТ (n = 3234). 76 952). або мав передгестаційний діабет (n = 18 786). Одне місце було виключено, оскільки воно не повідомляло про гестаційний діабет (n = 7877). Жінки, у яких відсутні дані ІМТ, мали вищий відсоток новонароджених із ІХС порівняно з жінками з відомим ІМТ (1,7 проти 1,1%, Р 2), оскільки гестаційний діабет зазвичай діагностується пізніше під час вагітності, яка протікає через 24-24 тижні вагітності., 15 включили жінок з гестаційним діабетом в основний аналіз, але оскільки деякі жінки з діагнозом гестаційний діабет можуть мати недіагностований діабет під час органогенезу, ми провели аналіз чутливості, який виключив усіх жінок з гестаційним діабетом.

Статистичний аналіз

Потенційні плутанини були виявлені шляхом порівняння розподілу вихідних характеристик у жінок з немовлятами з ІХС або без неї. Тести хі-квадрат використовувались для категоріальних факторів. Т-тести використовували для безперервних факторів. Потім усі фактори з Р = 0,05 були включені в багатовимірну модель. Ми скоригували сторінку, щоб відобразити потенційні відмінності в діагнозах різних установ. Ми скоригували расу та вік, оскільки Балтіморське дослідження з вивчення немовлят у Вашингтоні повідомило про расові та вікові відмінності деяких дефектів. 16 Багатофункціональна модель асоціювала NR з дитиною із ІХС із категоріями ІМТ (недостатня вага: ІМТ -2; нормальна вага: ІМТ 18, 5–2; надмірна вага: ІМТ 25–2; ожиріння: ІМТ 30–2; хворобливий ожиріння: ІМТ  40 кг м −2), з урахуванням кожної з вибраних конфузій, місцезнаходження, віку, раси, страховки та куріння матерів. Жінки з багатонародженими пологами були включені в модель за допомогою загального випадкового ефекту за допомогою PROC GENMOD SAS (SAS Institute Inc., Кері, штат Північна Кароліна, США). 17 Всі тести були двосторонніми, при цьому P, 0,05 вважали статистично значущим. Для статистичного аналізу використовували версію 9.1 SAS.

Інші моделі об’єднували всіх пацієнтів із ожирінням в одну групу: ІМТ30. Інші моделі досліджували конкретні типи ІХС, де n> 50 було вирішено апріорі. Для кожної моделі був отриманий тест на тенденцію шляхом заміни категоріального ІМТ на постійний термін ІМТ.

Результати OGTT були доступні на одному сайті (n = 5131). Ми провели субаналіз, який додатково модифікував безперервні результати ОГТТ як заміну потенційному аномальному метаболізму глюкози, присутньому на момент органогенезу.

результат

Згідно з вищезазначеними виключеннями, досліджувана вибірка включала 121 815 осіб, народжених від 114 819 жінок. Було 1388 випадків будь-якого типу ІХС, 1,1% від загальної кількості досліджуваних. У таблиці 1 перелічені материнські характеристики. Середній ІМТ матері був вищим у жінок, які мали новонароджених із будь-яким типом ІХС, порівняно з жінками, у новонароджених не було ІХС (26,3 проти 25,5 кг м22, Р2) (22,6 проти 19,6%). Жінки, чиї діти мали ІХС, також рідше страхувались приватно і частіше палили під час вагітності та діагностували ГДМ.

Стіл в натуральну величину

Збільшення передчасного ІМТ було пов’язане із збільшенням АБО у дитини з ІХС: 1, 18-кратне у пацієнтів із ожирінням, 1, 25-кратне у ожиріних та 1, 36-кратне у жінок із патологічним ожирінням (Р -2). У жінок з діагнозом ГРМ був значно вищий АБО (АБО = 2, 12, 95% довірчий інтервал (95% ДІ): 1, 73–2, 59), що у них була дитина з будь-яким типом ІХС. Оскільки деякі жінки, у яких розвинувся ГДМ, можуть мати недіагностований передгестаційний діабет, ми провели аналіз чутливості, виключаючи всіх жінок, у яких розвинувся ГДМ. Коли жінки, у яких розвинувся ГРМ, були виключені з аналітичної популяції, зв'язок між ІМТ матері та ІХС у дітей була ослаблена, але залишалася значною для комбінованих категорій ожиріння (ІМТ - 30 кг м −2) у повністю скоригованій моделі: АБО = 1, 18 (95)% ДІ: 1, 02 - 1, 36) (дані не наведені). Асоціація була в тому ж напрямку, але для жінок із зайвою вагою це було вже не важливо: АБО = 1,09 (95% ДІ: 0,95-1,25).

Щодо конкретних категорій та типів ІХС, комбінована група ожиріння (ІМТ  30 кг м −2) суттєво зросла АБО при супутніх дефектах (АБО = 1, 33, 95% ДІ: 1, 03–1, 72), шлуночкової перегородки дефекти (АБО = 1, 38, 95% ДІ: 1, 06–1, 79) та дефекти перегородки перегородки (АБО = 1, 22, 95% ДІ: 1, 04-1, 43) (Таблиця 3). У сировинних або модифікованих моделях не виявлено зв'язку між надмірною вагою та надмірною вагою будь-якого конкретного типу ІХС.

Стіл в натуральну величину

Щоб визначити, чи зберігається зв’язок між ІМТ та передчасною персистенцією ІХС після регулювання рівня глюкози в подальшому періоді вагітності, ми провели обмежений сайт аналіз, який повідомляв про результати 1-годинного ОГТТ для> 85% жінок. На цьому веб-сайті було менше жінок з відсутністю ІМТ, ніж загальна досліджувана популяція, а частота ІХС на цьому сайті становила 0,92% (47 дефектів), що було подібним до 1,15% частоти ІХС у сайтах, які не повідомляли про значення OGTT. Ми виявили, що після коригування ОГТТ як лінійного провісника спостерігалося 6% збільшення АБС при ІХС з одноразовим збільшенням ІМТ матері (скориговане АБО = 1,06, 95% ДІ: 1, 02–1, 10) (Таблиця 4). Серед усіх жінок на сайті OGTT (n = 5131), жінкам з ожирінням (ІМТ30 кг м2) АБО було народжувати дитину з будь-яким типом ІХС 1,96 (95% ДІ: 1,01–3, 80). ) (P = 0,045) у сирої моделі та 2,38 (95% ДІ: 1, 02-3, 76) (P = 0,023) після коригування за віком та рівнем OGTT. Крім того, тест на тенденцію між збільшенням ІМТ та АБО для ІХС залишався значущим (Р = 0,015) після корекції рівня ОГТТ.

Стіл в натуральну величину

обговорення

У цьому великому когортному дослідженні в Сполучених Штатах жінки з ожирінням та надмірною вагою частіше народжували немовлят з будь-якою ІХС, особливо серед жінок із ожирінням, особливо з порушеннями кон'юнктиви, шлуночкової перегородки або передсердної перегородки. Збільшення ІМТ матері вплинуло на ризик ІХС із реакцією на дозу. Ожиріння залишалося важливим фактором ризику розвитку ішемічної хвороби серця після регулювання глікемічного статусу, виміряного OGTT.

Жінки з ІМТ вище норми частіше хворіють на гестаційний цукровий діабет, і діабет є встановленим тератогеном. Тому цукровий діабет був представлений як можливе пояснення підвищеного ризику ІХС у матерів із ожирінням. 19 Однак кілька досліджень показали, що зв'язок зберігається навіть після виключення хворих на цукровий діабет жінок. 2, 4, 6, 8 Одним із можливих пояснень може бути ожиріння, а жінки з надмірною вагою мають вищий рівень глюкози, який не відповідає межі діагностики діабету. 6, 7 На сьогоднішній день жодне дослідження не змогло перевірити цю гіпотезу. Ми використовували тести OGTT як метод виявлення можливих відхилень глюкози під час органогенезу. Навіть після корекції глюкози збільшення ІМТ було пов'язане з підвищеним ризиком ІХС, а жінки з ожирінням мали підвищений ризик ІХС.

Той факт, що ожиріння матері асоціюється з ризиком розвитку ішемічної хвороби серця, навіть якщо враховується аномальний метаболізм глюкози (хоча це оцінюється пізніше під час вагітності), свідчить про те, що порушення метаболізму глюкози не повністю пояснюють підвищений ризик ішемічної хвороби серця у повних жінок. Крім того, ожиріння залишалося важливим фактором ризику розвитку ішемічної хвороби серця після виключення всіх суб'єктів із ГДМ (або недіагностованим передгестаційним діабетом), що додатково підтверджує гіпотезу про те, що інші фактори сприяють підвищеному ризику ішемічної хвороби серця у жінок із ожирінням. Ожиріння пов'язане з низкою метаболічних відхилень, але мало відомо про їх потенційну тератогенність. Наші результати піднімають важливі питання для майбутніх розслідувань. Існує думка, що матері з високим передпологовим ІМТ можуть мати більший ризик народити дитину з ІХС, оскільки жінки з ожирінням частіше завагітніють; 19 може мати знижений рівень фолієвої кислоти; 20 або може мати складніший для читання ультразвуковий огляд, що призводить до меншого переривання вагітності через аномалію плода і, отже, до збільшення поширеності народжень. 1, 7

Більшість досліджень показали, що ожиріння є фактором ризику розвитку ішемічної хвороби серця з величиною, подібною до тієї, що була у нашому дослідженні. 2, 4, 5, 6, 7 Однак дані набагато менш узгоджені щодо ризику, пов’язаного із зайвою вагою. У двох попередніх дослідженнях 2, 3 та двох дослідженнях, що базуються на конкретних випадках, із використанням даних свідоцтва про народження із суттєвими обмеженнями 5, 6 не було виявлено надмірної ваги, пов’язаної з ІХС, тоді як інші дослідження, 1, 4, 8, 9, включаючи мета-аналіз. 7 Наше дослідження показало, що надмірна вага мала незначний вплив на ризик ІХС після врахування інших факторів.

Ми також вивчили взаємозв'язок між певними типами ІХС та ІМТ із пренатальним та виявили, що жінки з ожирінням мали підвищений ризик новонароджених з дефетронтальними, шлуночковими та септальними дефектами. Наші висновки узгоджуються з попередніми дослідженнями, які виявили зв'язок між ожирінням або патологічним ожирінням та дефектами перегородки та шлуночка. 2, 4, 6, 7, 19 Незважаючи на те, що кількість конкретних вад у нас була невелика, наші висновки про те, що жінки із надмірною вагою не ризикували народити дитину з дефектами перегородки або шлуночка, подібні до попередніх звітів. 4, 6, 7 Результати були більш неоднозначними щодо супутніх дефектів. Одне дослідження виявило підвищений ризик ожиріння матерів у повних матерів загалом. 4 На відміну від цього, кілька досліджень не виявили зв'язку між коефіцієнтом народжуваності ІМТ у матерів із ожирінням із надмірною вагою та супутніми вадами загалом 5, 21, 22, зокрема тетралогією Фалло. 2, 7, 21, 22

Слід зазначити деякі обмеження нашого дослідження. Дані ІМТ були доступні не для всіх жінок. Однак поширеність ІХС була дещо вищою серед жінок із відсутніми даними ІМТ (1,68%), ніж серед аналітичної популяції (1,15%). Ми не маємо даних про потенційні тератогени, такі як ліки, хоча вони становлять невеликий відсоток ІХС. Випадки, які не були виявлені в дитячому садку або випадки, що припинялись достроково, були недоступні для дослідження. Багато випадків ІХС, особливо дефекти перегородкової перегородки, дефекти шлуночкової перегородки та коарктація аорти, можуть не діагностуватися до народження після народження, і ми не мали повних клінічних даних щодо немовлят поза кодами розряду МКБ-9. Нарешті, нам не вдалося пояснити будь-яку неправильну класифікацію кодування МКБ-9, хоча класифікація вроджених вад серця виявилася неточною щодо певних типів вад, особливо тетралогії Фалло, де чутливість становила 83% на основі МКБ. -9 повідомлень. 23

Основною силою нашого дослідження була здатність досліджувати роль потенційно зниженої толерантності до глюкози. Наше дослідження також мало великий обсяг вибірки, складні демографічні та народжувальні характеристики матерів та немовлят, а також надійний та рівномірний збір даних медичних карт. Оскільки дані були зібрані в перспективі з медичних записів, кілька типів помилок вимірювання та упередженості, особливо упередженості внаслідок відміни, були значно мінімізовані.

Наші висновки мають суттєві наслідки для громадського здоров’я, оскільки згідно з Національним опитуванням з питань охорони здоров’я та харчування 2009–2010 рр. (NHANES) (2009–2010 рр.), Приблизно дві третини американських жінок у віці 20–39 років мають надмірну вагу або ожиріння, і існує вищий ризик народження дитини з ІХС., 24 Моделювання Honein et al. показали, що ожиріння перед вагітністю може сприяти 2850 (95% ДІ: 1035-5065) випадків ІХС в США щороку. Тягар надмірної ваги та ожиріння зростає у всьому світі, особливо в Латинській Америці та Карибському басейні, де 23% жінок у віці 20-29 років мають надлишкову вагу, а 11% страждають ожирінням. 25

висновок

Коротше кажучи, жінки, які страждали ожирінням під час зачаття, мали підвищений ризик мати дитину з ІХС. Аномалії обміну глюкози, ймовірно, не пояснювали підвищеного ризику ожиріння жінок. Інші потенційні фактори, пов'язані з ожирінням, слід досліджувати як потенційні тератогени. Жінки повинні бути поінформовані перед тим, як уявити, що ожиріння збільшує ризик ІХС і що схуднення може зменшити їх ризик.