Стаття медичного експерта

Фіброз і пошкодження клітин печінки безпосередньо пов’язані з вмістом заліза в них. Характер пошкодження не залежить від причини накопичення заліза, будь то спадковий гемохроматоз або часті переливання крові. Фіброз найчастіше зустрічається в перипортальних зонах - місцях переважного відкладення заліза. Годування щурів карбонільним залізом призводить до хронічного ураження печінки та фіброзу.

пошкодження

Зберігається у формі феритину з невеликою кількістю заліза. Під час надмірного поглинання в клітину залізо зберігається у формі гемосидерину.

Видалення заліза кровотечею або введення хелаторів призводить до поліпшення стану пацієнта та біохімічних показників функції печінки, до зменшення або попередження її фіброзу.

Можливо декілька механізмів шкідливого впливу заліза на печінку. Під впливом заліза перекисне окислення ліпідів мембран органел посилюється, що призводить до порушення лізосомних функцій мітохондрій та зниження мікросомової активності цитохрому С-оксидази. Стабільність лізосомальних мембран погіршується із виділенням гідролітичних ферментів у цитозоль. В експериментах на тваринах було показано, що перевантаження залізом призводить до активації печінкових зоряних клітин (адипоцитів) та збільшення синтезу колагену типу I. На даний момент вивчались механізми активації зоряних клітин. Введення антиоксидантів тваринам запобігає фіброз печінки, незважаючи на перевантаження залізом.

Інші захворювання, що супроводжуються посиленим накопиченням заліза

Недостатня кількість трансферину

Описано випадок, коли дитина з надмірним накопиченням заліза не має цього залізозв’язуючого білка. Гематологічні зміни відповідали сильному дефіциту заліза, тоді як тканини містили надмірну кількість заліза. Батьки були гетерозиготними, а дитина - гомозиготними.

Перевантаження залізом, спричинене раковою пухлиною

Існує думка, що первинний рак бронхів, при якому виробляється аномальний феритин, може бути причиною надмірного відкладення заліза в печінці та селезінці.

Пізня шкірна порфірія

Причиною підвищеного вмісту заліза в печінці з пізньою порфірією шкіри вважається його поєднання з гетерозиготним геном гемохроматозу.

Еритропоетичний сидероз

Сидероз поєднується з надзвичайно високим рівнем еритропоезу. Гіперплазія кісткового мозку може якимось чином призвести до поглинання надлишку заліза слизовою оболонкою кишечника, що продовжується зі значними запасами заліза. Спочатку залізо відкладається в макрофагах ретикулоендотеліальної системи, потім у паренхіматозних клітинах печінки, підшлункової залози та інших органів.

Таким чином, сидероз може виникати при захворюваннях, що включають хронічний гемоліз, особливо коли бета-таласемія, серповидно-клітинна анемія, спадковий сфероцитоз та спадкова дизеритропоетична анемія. Хворим на хронічну апластичну анемію також загрожує ризик. Розвиток сидерозу також можливий у пацієнтів з легкою сидеробластичною анемією та без переливання крові.

Сидероз збільшується при переливанні крові, оскільки залізо, що вводиться кров’ю, не може виводитися з організму. Клінічні ознаки сидерозу проявляються після переливання більше 100 доз крові. Неправильне застосування залізотерапії покращує сидероз.

Клінічно сидероз проявляється посиленням пігментації шкіри та гепатомегалії. У дітей уповільнюється ріст і розвиток вторинних статевих ознак. Рідко спостерігаються печінкова недостатність та явна портальна гіпертензія. Терміново підвищується рівень глюкози, але клінічні ознаки діабету розвиваються вкрай рідко.

Хоча в серці зберігається відносно невелика кількість заліза, пошкодження міокарда є головним фактором, що визначає прогноз, особливо у маленьких дітей. У дітей симптоми захворювання проявляються, коли в організмі накопичується 20 г заліза (переливання 100 доз крові); при накопиченні 60 г вірогідна смерть від серцевої недостатності.

Лікування сидерозу є проблемою. Після спленектомії потреба у переливанні крові зменшується. Збалансовану дієту з низьким вмістом заліза вибрати майже неможливо. Він ефективно вводить 2-4 г дефероксаміну підшкірно в передню черевну стінку протягом 12 годин за допомогою переносного шприца. Однак через високу вартість таке лікування доступне лише деяким дітям із гемоглобінопатіями. Можливість лікування пероральними хелаторами заліза досліджували в експерименті.

Сідероз Банту

Захворювання спостерігається у африканських чорношкірих, які їдять фруктові пюре, бродять в кислому середовищі в залізних ємностях. Кисла їжа та недоїдання сприяють підвищеному засвоєнню заліза. У сільських районах Африки на південь від Сахари все ще спостерігаються випадки сидерозу, спричиненого традицією вживання пива в сталевій тарі. Дослідження показали, що на ступінь перевантаження заліза у цих пацієнтів впливають генетичні фактори (не пов’язані з HLA) та фактори навколишнього середовища.

Цироз алкоголю

Збільшення запасу заліза в печінці залежить від багатьох факторів. Одним з найпоширеніших факторів є дефіцит білка. Підвищена абсорбція заліза в кишечнику спостерігається у пацієнтів з цирозом печінки, незалежно від її етіології. При цирозі із помітними портосистемними колатералями абсорбція заліза дещо зростає.

Алкогольні напої, особливо вино, містять велику кількість заліза. Хронічний панкреатит, який розвивається під час алкоголізму, здається, сприяє збільшенню всмоктування заліза. Також залізо можна перевантажувати залізовмісними препаратами та гемолізом, тоді як шлунково-кишкові кровотечі його зменшують.

Накопичення заліза рідко досягає ступеня успадкованого гемохроматозу. При алкогольному цирозі дефіцит заліза виникає незабаром після багаторазової кровотечі, що свідчить лише про незначне збільшення його накопичення в організмі. Гістологічно в печінці поряд з відкладенням заліза виявляються ознаки алкоголізму. Визначення індексу заліза в печінці дозволяє відрізнити ранню стадію гемохроматозу від алкогольного сидерозу. Поява діагностичних методів, заснованих на генетичному аналізі, допоможе виявити, що деякі пацієнти з алкогольним сидерозом печінки можуть бути гетерозиготними за спадковим гемохроматозом.

Сидероз, спричинений зміщенням портокавальної зони

Після введення портосистемного шунту, а також спонтанного розвитку портосистемних анастомозів можливе швидке накопичення заліза в печінці. Ймовірно, зсув є причиною збільшення тяжкості сидерозу, який часто спостерігається при цирозі.

гемодіаліз

Значне перевантаження залізом та селезінкою залізом при лікуванні гемодіалізу може бути наслідком переливання крові та гемолізу.

Вплив підшлункової залози на метаболізм заліза

При експериментальних пошкодженнях підшлункової залози, а також у хворих на муковісцидоз та хронічний кальцифікований панкреатит посилення всмоктування та накопичення заліза; тоді як у хворих на муковісцидоз збільшено всмоктування неорганічного заліза, але не заліза, пов'язаного з гемоглобіном. Це говорить про наявність секретного панкреатичного фактора, який може зменшити всмоктування заліза.

Гемохроматоз новонароджених

Гемохроматоз новонароджених - дуже рідкісне захворювання зі смертельним наслідком, що характеризується розвитком печінкової недостатності в пренатальному періоді, перевантаженням печінки та інших паренхіматозних органів. Питання про те, чи є це первинною шкодою накопичення заліза чи наслідком якоїсь іншої хвороби печінки, фізіологічно насиченої залізом, залишається незрозумілим. Гемохроматоз новонароджених не пов’язаний зі спадковим гемохроматозом.

Хронічний вірусний гепатит

Майже у половини хворих на хронічний гепатит В і С відзначається збільшення ступеня насичення залізом трансферину та/або сироваткового феритину. В даний час єдиним надійним методом діагностики спадкового гемохроматозу є біопсія печінки, яка дозволяє виявити запас заліза та визначити індекс заліза печінки. При високому рівні заліза в печінці ефективність лікування хронічного гепатиту С альфа-інтерфероном знижується. Визначення придатності кровотечі для підвищення ефективності лікування вимагає перспективних досліджень.

безалкогольний стеатогепатит

Параметри плазмообміну заліза змінились у 53% алкогольних стеатогепатитів, але жоден з них не страждав гемохроматозом відповідно до нічного індексу заліза.

Надмірне накопичення заліза, пов’язане з ацетулоплазмінемією

Ацерулоплазмінемія - рідкісний синдром, спричинений мутаціями гена церулоплазміну і супроводжується надмірним накопиченням заліза, особливо в мозку, печінці та підшлунковій залозі. У пацієнтів розвиваються екстрапірамідні розлади, мозочкова атаксія та цукровий діабет.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]