Ми використовуємо файли cookie на веб-сайті, щоб забезпечити найкращу взаємодію з користувачем при безпечному перегляді. Специфікація

знайшла

Сокан вважається, що рак - це здебільшого спадкова хвороба, якийсь генетичний жир.

Проте лише десять, до п’ятнадцяти відсотків, винні в спадковості. І навіть тоді ми не успадковуємо рак, принаймні тенденція до того, які типи генетичних дефектів можуть накопичуватися, тобто який елемент системи є вразливим.

Але рак, зрештою, генетичного походження, ні?

Так, якщо це спричинено генетичними дефектами, але ми набуваємо ці дефекти протягом усього життя. Процес може розпочатися ще в утробі матері, оскільки плід веде спосіб життя матері.

Здоровий спосіб життя дозволяє нам найкраще підняти боротьбу з раком?

Здоровий спосіб життя дуже допомагає, але це не змінює наше оточення. Рівень забруднення міського повітря не покращується, якщо ми не палимо, недостатньо займаємось спортом, добре спимо і харчуємось здорово. І я не кажу про «концентрацію твердих частинок», а про хімічні речовини, вихлопні гази та продукти згоряння в повітрі. У нашій їжі також є канцерогенні хімічні речовини, які залишаються тут від нашого промислового минулого, навіть завдяки накопиченню в грунті органічних речовин. Курячи або смаживши у відпрацьованій олії, ми також додаємо багато канцерогенів у свою їжу.

Звичайно, важливо, щоб ми не палили, але ми не можемо жити настільки добре, щоб генетичні мутації не відбувалися в нашому тілі, і ймовірність цього зростає з віком. Якщо ми досягнемо 120 років, на які нас відкалібровано, майже впевнено, що у всіх нас розвинеться якась форма раку.

Тож вислів «рак можна запобігти» є надто спрощеною пропозицією. Ймовірно, завжди буде потрібно онкологічне лікування.

Ми регулярно чуємо, що ми на відстані витягнутої руки від чудодійного засобу, який назавжди переможе рак. Справді?

Існують історії успіху та історії невдач у лікуванні раку. Лікування раку молочної залози - історія успіху. Простата теж у більшості випадків. Також був досягнутий колосальний прогрес у лікуванні раку легенів або меланоми (пігментований рак шкіри, рак шкіри), які раніше вважалися невиліковними. Але, наприклад, рак підшлункової залози все ще є величезною проблемою, і ні хірургія, ні хіміотерапія не змогли досягти успіху в цій галузі.

Однак з’являється новий погляд на те, що це не хороший спосіб хірургічного видалення пухлини та хіміотерапії, а допомога пацієнту жити з пухлиною.

Раннє хірургічне видалення в поєднанні з хіміотерапією як і раніше є найефективнішим, але так звана цілеспрямована медикаментозна терапія, заснована на генетичних характеристиках захворювань, є справді ще одним перспективним напрямком. Різні пухлини мають різний ступінь генетичних відхилень або, так би мовити, дефектів, і деякі з цих відхилень можуть бути використані як дуже хороші цілі медикаментозної терапії. Націлені препарати лише вбивають мутантну клітину, не даючи пухлині рости. Для порівняння, хіміотерапевтичний слон у китайському магазині.

Крім того, він має безліч побічних ефектів, які важко переносити в більшості випадків. Принаймні ви не можете приручити його?

Це важко, оскільки побічні ефекти випливають безпосередньо з логіки хіміотерапії. Хіміотерапевтичний засіб руйнує або вбиває клітини, що діляться. Клітини пухлини, очевидно, діляться клітинами, але наше тіло повно інших здорових клітин, що діляться, які хіміотерапевтичний засіб також руйнує, оскільки не може диференціюватись. Інше питання - як зробити наслідки побічних ефектів більш стерпними. Це називається підтримуючою терапією, яка передбачає допомогу кістковому мозку утворювати кров, але вона може бути принаймні настільки ж дорогою, як і саме лікування.

Неможливо, щоб вся хіміотерапія виходила повільно?

Це було б передчасно. Сьогодні декілька видів хіміотерапії поєднуються, щоб зменшити стійкість до раку, оскільки популяція ракових клітин може навчитися стійкості до хіміотерапії. Той факт, що хіміотерапія досягла свого піку потенційної ефективності. Це лікування буде не набагато кращим, ніж зараз. Поки що мова не йде про його усунення, але намагаючись використовувати його розумніше, скажімо лише для того, щоб дати його тим, хто цього потребує.

І як вони можуть це вирішити?

Дозвольте навести приклад. Рак молочної залози може бути різноманітним навіть на початкових стадіях. Деякі з них будуть агресивними пізніше, але деякі ніколи не будуть, і хіміотерапія не потрібна. Було б добре передбачити, що буде з якою пухлиною, і для цього вже розроблені генетичні тести.

Це пояснюється тим, що лише приблизно третина пацієнтів потребує хіміотерапії, а не решта.

Дві третини хворих на рак молочної залози отримують непотрібну хіміотерапію?

І ракові клітини не стають стійкими до цілеспрямованих препаратів, як це іноді стають до хіміотерапії?

Але так, на жаль, тому що пухлина неймовірно слухняна. Ці терапії чинять селективний тиск на спільноту пухлинних клітин, і якщо будь-яка з пухлинних клітин вже не чутлива до цього тиску, він буде розмножуватися і утворюватиметься нова стійка популяція ракових клітин. Але поки цього не трапиться, рак, який лікується цілеспрямованою терапією, наприклад, високим кров’яним тиском або діабетом, перетворюється на хронічне захворювання, яке, звичайно, може спричинити серйозні скарги, але з ним можна співіснувати.

Питання лише в тому, як довго.

Було б приємно чути це протягом десятиліть. У такої хвороби роки короткі.

Завжди необхідно завжди надавати найкраще лікування, щоб виграти час. З роками, поки пухлинна клітина не стане стійкою до препарату у онкологічного пацієнта, ми можемо розробити інший препарат, який може вбити ракові клітини, які стали стійкими до попереднього лікування.

Пухлина розумна?

З одного боку, він розумний, з іншого боку, він ігнорує принципи, яким підкоряються нормальні клітини. Філософія нормальних клітин жити в здоров’ї полягає в тому, щоб захищати й інші клітини від хвороб, щоб підтримувати цілісність організму. Пухлина жахливо егоїстична, зацікавлена ​​лише у необмеженому розмноженні, і як це не парадоксально, для нього навіть неважливо, що значна частина її власної популяції гине в процесі поширення. Логіка нормальної популяції клітин полягає в тому, що той, хто не є нормальним, не може розмножуватися. Головна заповідь полягає в тому, що розмноження з аномальним геномом заборонено. Пухлина мислить навпаки, створюючи випадкові генетичні варіанти.

Існує гонка між інтелектом клітин пухлини та інтелектом людини.

І за останніми новинами, ми ось-ось переможемо. Дослідники Стенфордського університету за короткий час використали "пробуджену імунну систему" для видалення клітин пухлини у мишей, а експерименти на людях розпочнуться пізніше цього року. Цьогорічна Нобелівська премія з медицини також була присуджена за проривні дослідження в галузі імунологічної онкотерапії. Починається нова ера в лікуванні раку?

Ящик Пандори для імунотерапії працює вже кілька років. І ми давно знаємо, що імунна система має здатність руйнувати пухлини, тому що якщо вона працює добре, вона може усунути дефектні клітини, які постійно утворюються в нашому тілі, перш ніж вони почнуть розмножуватися і ставати пухлинами. Важливо знати, що імунна система має дві гілки, одна - це вроджений імунітет, інша - засвоєний або набутий імунітет, і обидві мають здатність вибивати ракові клітини. Щоб ми могли цим добре скористатись, ми повинні точно знати, як система здатна вбивати пухлинні клітини, а коли ні, то в чому причина.

Ми не знаємо?

Ми знаємо багато, все більше і більше, але все ще недостатньо.

Саме те, що з’ясували дослідники Стенфордського університету?

На чолі з професором Рональдом Леві застосовано раніше відому ідею, що найпростіший спосіб придушити пухлину - це, в принципі, допомога Т-лімфоцитам у пошуку та знищенні ракових клітин. Вони спеціально розглядали, як навчити ці Т-клітини вбивати пухлинні клітини.

Т-клітини - супер воїни імунної системи?

Так, вони запрограмовані на вбивство і так твердо вирішили пожертвувати своїм життям також заради перемоги. Отже, коли вони вирушають у дорогу, це ніби армія Тита Дуговича, що мчить до ворога, який облягає замок. Стенфордський експеримент полягає в тому, щоб забрати у пацієнта деякі його Т-клітини, навчити їх боротися з пухлиною, а потім примножити цих винищувачів, щоб вистачило для перемоги та повернення їх назад в організм. Інше питання полягає в тому, що якщо ідея взагалі працює, як її можна втілити в клінічну практику. Все це вимагає величезного обладнання, кожному пацієнтові потрібна невелика гематологічна станція, інфраструктура, подібна до трансплантації кісткового мозку, в кожній лікарні, що забезпечує онкологічне лікування. Сьогодні це дуже важко уявити.

Якщо це взагалі працює? Без сумніву, це вже робота на мишах.

Успіх експериментів на мишах показує, що основна ідея правильна. Але миша не людина, його пухлина не є пухлиною людини, його імунна система не є імунною системою людини. Перебіг хвороби та її відновлення також набагато швидше у миші, ніж в організмі людини. Протягом останніх десятиліть було багато наукових повідомлень про успішні експерименти на мишах, але лише частина з них дійшла до того рівня, коли їх можна лікувати на людях.

Що, якби дослідники Стенфорда вийшли на наступний тиждень, розрізавши гордієвий вузол, перша група пацієнтів, яка досягла успіху в експерименті?

Я задоволений будь-якими перспективними результатами, але коли хтось дорослішає, він ставиться до надмірного ентузіазму з більшою обережністю. У будь-якому випадку, променева терапія може бути надзвичайно ефективною, якщо її правильно вводити правильній пухлині та потрібній людині. Хірург також може успішно видалити пухлини, і пацієнт одужує, і Science або Nature не повідомляє про це. Але я не хочу надмірно іронізувати, Стенфордський експеримент дуже цікавий, мені просто потрібно з’ясувати його клінічну доцільність. У будь-якому випадку, імунотерапія вже має зареєстровану форму і досягнуто величезного прогресу ...

За що цього року була вручена Нобелівська премія?

Точно так. Пара дослідників Джеймс П. Елісон і Тасаку Хонджо задали найважливіше питання. І ключове питання: чому імунна система не працює ефективно проти пухлини? Якщо ми отримаємо хорошу відповідь на це, у нас є одне з відсутніх посилань.

Чому імунна система не працює ефективно проти пухлини?

Я тобі скоро скажу. Нобелівські лауреати спочатку не досліджували пухлину, але намагалися глибше зрозуміти, як працює імунна система. Тільки уявіть, як би було, якби імунна система працювала без гальм і противаг. Як це працює? Коли ми заражаємось інфекцією, система розпізнає, що сталося сторонне вторгнення, і патогени присутні в організмі, і виробляє проти них антитіла, або навчає Т-клітини, що їх потрібно знищувати.

І вони йдуть і знищують.

Ну так, але що змушує цей процес зупинятися? Що змушує Т-клітини перестати руйнуватися? Це дикі камікадзе, і імунна система повинна не тільки мати можливість боротися з ними, але і вміти зупиняти їх, інакше вони завдадуть організму серйозної шкоди. Знищувальна здатність клітин Т-лімфоцита настільки ефективна, що блокуючі та інгібуючі пристрої повинні бути принаймні такими ж сильними та універсальними, як стимулюючі, стимулюючі пристрої. Це гальмо було виявлено на Т-клітині та вивчено, як воно працює при пухлинах. Встановлено, що пухлинна клітина виставляє білок у своїй мембрані, який здатний натиснути на гальмо Т-клітини. Нещасний воїн приходить, атакуючи, але його супротивник негайно деактивує. Така бактерія або вірус не може продукувати, але ракова клітина може.

Тобто ми маємо злий фокус. Що з цим можна зробити?

Суть терапії полягає в тому, що рецептори клітинної мембрани виробляють антитіло проти нокаутного білка. Було показано, що кардинальний ефект може бути досягнутий у пацієнтів навіть у метастатичних умовах, оскільки, якщо гальмо не натиснути, Т-клітини руйнують ракову клітину, тобто може відбуватися весь процес імунологічної відповіді.

Але тоді у вас все ще є протиотрута проти раку, ні?

Існує багато протиотрут проти раку.

Добре, але те, що він щойно сказав, особливо обнадіює.

Звичайно, але це справедливо лише для деяких пацієнтів, що проблема в цьому білку-перемикачі. Іноді імунна система не знає, що робити з пухлиною, тому що просто її не бачить. Цьому є дві основні причини. Один з них полягає в тому, що білок, що ідентифікує себе, відсутній у мембрані ракових клітин. В принципі, усі клітини повинні мати такий ідентифікаційний знак, щоб вони впізнавали один одного і таким чином отримували інформацію про те, хто друг і хто ворог. Якщо ракова клітина відригує на цю вимогу і маскується, її не можна визначити ворогом і не можна з нею боротися. І є ще одна проблема, що в деяких пухлинах недостатньо генів з дефектними, зміненими білками, щоб система їх виявила. Генетичні дефекти випадково виникають у пулі ДНК, і їх частота може різнитися в залежності від порядку у різних пухлин. Скажімо, в пухлини головного мозку на мегабазу припадає десять-п’ятнадцять генних мутацій, а в раку легенів, спричиненому курінням, до тисячі.

Це жахливо.

Так, але в той же час це величезна удача з точки зору терапії. Коли дефекти генів рідкісні, імунна система легше проскакує над ними. Чим більше генетичний дефект, тим більша ймовірність виробляти змінені нові білки, а отже, імунна система частіше виявляє індукований курінням рак легенів, ніж пухлина головного мозку, виходячи з поточних даних.

Рак - одна з найбільших проблем людства. Він розчиниться від імунотерапії?

Сподіваюся, так. Здійснено перші успішні кроки, так звані терапії антитілами вже працюють, тому ми бачимо перші важливі кроки на шляху до рішення. Як патолог, я кажу, що патологічне дослідження пухлини має визначити в майбутньому щось інше, ніж те, що робиться сьогодні.

Сьогодні ми розповімо вам, наскільки велика пухлина, до якого гістологічного типу вона належить, які шанси спричинити метастазування, і ми можемо визначити, який генетичний дефект у ній може бути націлений зареєстрованим препаратом. Можливо, наступне, що нам потрібно сказати, - це те, наскільки добре пухлина, про яку йде мова, може відбитися від імунної атаки.

А де імунна система: щось почалося, або нас потрібно навчити перемагати рак.

Може існувати вакцина проти раку?

Онкологи давно мріють також використовувати вакцину проти пухлини. На жаль, спроби на сьогоднішній день не увінчалися успіхом, частково тому, що рак набагато більш індивідуальний, ніж патоген. Вакцинація проти раку або певних видів раку не може бути запроваджена просто ...

... Але, скажімо, унікальна вакцина, розроблена для генофонду тітки Ковач?

Це самий кінець, і, звичайно, це було б найкрасивіше, але якби його можна було диференціювати хоча б на генетичні типи та гістологічні підгрупи, це також було б великим кроком вперед.

Ми можемо потрапити сюди за кілька років?

Скажімо, на десятиліття.

Але процес пришвидшується, ні?

Це прискорюється, і фармацевтичні компанії приділяють величезну увагу, багато грошей та енергії імунокології. Усі вони дотримуються однакової логіки, проводячи тести на антитіла до нокаутних білків у всіх існуючих пухлинах людини. Вони зареєстровані при раку легенів, меланомі, незабаром з’явиться ліки від раку товстої кишки та молочної залози, а також раку шийки матки та ротової порожнини, раку сечового міхура - ми рухаємось до дедалі рідше зустрічаються пухлин. Виходячи з цього

у найближчі п’ять-десять років з’являться нові та нові протипухлинні препарати, які, природно, стануть більш ефективними. Цього можна було очікувати.