Щодня ми можемо бачити та читати рекламу знеболюючих та знеболюючих засобів, що продаються без рецепта, і ми справедливо вважаємо, що їх прийом безпечний, але вони не будуть відпускатися без рецепта.
Різні типи болю, такі як головний біль, поперек, а також особливі типи ділових та м’язових болів, дуже поширені, і багато людей приймають ці ліки майже необдумано та регулярно, особливо часом.
Найпопулярнішими знеболюючими та знеболюючими препаратами є нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ). Цей клас препаратів називають «нестероїдними», оскільки механізм його дії відрізняється від протизапальних стероїдів, які є синтетичними варіантами гормонів надниркових залоз. Останні вже сьогодні застосовуються - через їх серйозні побічні ефекти - лише у дуже виправданих випадках.
Інфаркт замість виразки?
Це питання поставив автор дослідження, що аналізує найбільший наркотичний скандал усіх часів (1). Нестероїдний анальгетик рофекоксиб був випущений в 1999 році, незважаючи на те, що виробник знав, що він серйозно ризикує інфарктом. Препарат був вилучений з ринку в 2004 році, і, за підрахунками, через 5 років кількість інфарктів, спричинених наркотиками, лише в Сполучених Штатах може досягти 140 000 при 60 000 летальних випадків (2). Подібним чином, вальдекоксиб мав короткий термін служби, і виробнику довелося заплатити збиток у розмірі 2,3 млрд. Дол. США після зняття (3).
На жаль, прийом НПЗЗ, які залишаються на ринку, не позбавлений ризиків. Оскільки такі анальгетики зазвичай приймають люди похилого віку, часто із захворюваннями серця, вони дають цінну інформацію про дані серцевих захворювань.
Диклофенак (наприклад, Вольтарен) можна вводити в діапазоні 100-150 мг активного знеболюючого засобу, хоча ризик смерті вдвічі більший при низьких дозах, але вище 100 мг ризик інфаркту в 2,5 рази і в 2,5 рази вище. Анальгетики колекоксибу (Celebrex) можна розглядати з 3-кратним ризиком смертності навіть вище 200 мг. Таблетки та креми ібупрофен також відпускаються без рецепта, одна з найпопулярніших таблеток (Альгофлекс форте) містить 600 мг діючої речовини. Така таблетка збільшує ризик смерті на 31%, але оскільки її ефект зникає менш ніж за 6 годин, рекомендується приймати до 1800 мг на день. Але навіть вище 1200 мг ризик смерті збільшується втричі. Напроксен-анальгетики (наприклад, Напрозин) містять 200-250 мг активної речовини. На одне око впливає 22%, доза більше 500 мг пов'язана з подвійним ризиком смертності (4).
Ризик інсульту також можна оцінити на основі 26 досліджень людей похилого віку у фармацевтичній промисловості. Це збільшилось на 76% для напроксену, 236% для ібупрофену та 186% для диклофенаку (5).
Люди різного віку та стану здоров'я брали участь у дослідженнях, які контролювали повсякденне використання. За такого стану здоров’я ризик прийому таких препаратів, як правило, нижчий у середньому. Аналізуючи серцево-судинні наслідки вживання НПЗЗ у 2,7 мільйона людей, було встановлено, що напроксен мав низький ризик як у низьких, так і у високих дозах, тоді як ібупрофен лише збільшував ризик інфаркту або інсульту на 78%. Диклофенак збільшував серцево-судинний ризик на 22% при низьких дозах та на 100% при високих дозах, тоді як целебрекс асоціювався з подібними ризиками (6).
Кілька досліджень показали, що НПЗЗ надають ефект, що підвищує артеріальний тиск. Кожен знеболюючий препарат підвищує кров'яний тиск в середньому на 5 мм рт. Змінена функція нирок (див. Нижче) також відіграє певну роль у цьому, але інші механізми також відіграють роль, оскільки НПЗЗ в значній мірі нейтралізують дію гіпотензивних препаратів (допоміжних речовин).
Звичайно, важко перевести статистику в наше повсякденне життя. Ніколи не відомо заздалегідь, хто отримає очний напад від ліків і хто зможе приймати його роками без проблем. Однак одне можна сказати точно: з того факту, що багато знеболюючі можна отримати без рецепта, це не означає, що їх можна приймати без ризику.
Селективні та неселективні НПЗЗ
Перший НПЗЗ давно відомий як аспірин. Дослідження з’ясували механізм дії аспірину та на його основі розробили додаткові НПЗЗ. У нашій організації т. Зв За це відповідають простагландини, що виробляються ферментами ЦОГ (циклооксигеназа). Фермент ЦОГ-1 виконує ряд важливих функцій, напр. захищає слизову оболонку шлунка, відіграє важливу роль у функціонуванні нирок, відповідно. він також відіграє фундаментальну роль у кастрації. У ЦОГ-2 він з’являється в організмі лише тоді, коли десь розвивається інфекція або запалення.
НПЗЗ, розроблені в 1950-х і 1970-х роках, були неселективними, тобто вони інгібували як ЦОГ-1, так і ЦОГ-2. Однак незабаром було виявлено, що інгібування ферменту ЦОГ-1 може призвести до збільшення вироблення кислоти та утворення виразки в шлунково-кишковому тракті, пошкодити нирки та запобігти агрегації тромбоцитів. Остання властивість має терапевтичне застосування: прийом низьких доз аспірину може запобігти утворенню небезпечних судин. Для усунення побічних ефектів інгібування ЦОГ-1 ранніми НПЗЗ дослідники розробили селективні, тобто НПЗЗ, що містять лише ЦОГ-2.
Шлункові або кишкові крововиливи
Обидва неселективні НПЗЗ, які інгібують як ЦОГ-1, так і ЦОГ-2, створюють підвищений ризик розвитку виразки шлунка та кишечника, оскільки фермент ЦОГ-1 має захисну дію на шлунково-кишковий тракт. Саме тому т. Зв вибірково, лише ферменти, опосередковані ЦОГ-2, НПЗЗ. Вони виявились більш небезпечними з точки зору формування гірських порід, але, всупереч очікуванням, вони все ще є абсолютно нешкідливими. Наприклад, рофекоксиб, який з тих пір був вилучений, викликав менше виразкових скарг, ніж неселективний напроксен, і виразок було в 5 разів більше, ніж плацебо (7). Багато людей похилого віку приймають низькі дози аспіринових препаратів, щоб запобігти почервонінню. Поєднання їх з неселективними НПЗЗ також збільшує ризик утворення виразки (8).
Неселективні НПЗЗ продовжують залишатися популярними препаратами (аспірин, диклофенак, ібупрофен, напроксен, мефенамік, індометацин, кетопрофен, піроксикам, флурбіпрофен тощо), і їх тривале застосування є значним. Аналізи виявили, що обтяжуючими факторами є вік старше 65 років відповідно. попереднє виразкове захворювання; У літньому віці ризик розвитку нових виразок становив 5,5 разів, а у випадку попередніх - у 5 разів вищий (9). Є засоби, коли прийом НПЗЗ виявляється найкращим вибором, і в цьому випадку важливо усунути схильну дію цих препаратів, напр. підкислення ліками. На жаль, вони також не є безризиковими, особливо в групі пристроїв протонної помпи (10).
Вода та НПЗЗ
Для нормальної роботи нирок нам постійно потрібні простагландини, що виробляються ферментом ЦОГ-1, які розширюють кровоносні судини нирок і тим самим збільшують видільну функцію нирок. Оскільки неселективні НПЗЗ (див. Вище) пригнічують активність ферменту ЦОГ-1, вони закривають нирки та погіршують функцію нирок. Першими ознаками цього є високий рівень креатиніну, калію та натрію в звичайних лабораторних дослідженнях, а фізичними симптомами є зневоднення, зниження сечовипускання, високий кров'яний тиск, часті головні болі, сильніші м’язові, м’язові болі. Ризик пошкодження НПЗЗ нирками значно збільшується, наприклад погіршення кровообігу через хвороби серця або природне погіршення функції нирок у літньому віці (11).
На щастя, прийом НПЗЗ зазвичай спричиняє "лише" гостре ураження нирок, яке починає швидко покращуватися після того, як Ви припините прийом НПЗЗ (11). Гостра хвороба нирок, яка може призвести до летального результату, якщо її не лікувати, є рідкісним захворюванням, яке зазвичай розвивається у двох - 100 000 людей. Однак ризик гострої ниркової недостатності в чотири рази вищий при застосуванні НПЗЗ та в 10 разів більший при застосуванні високих доз (12). Функція нирок може бути порушена з багатьох інших причин (високий кров'яний тиск, діабет тощо), і якщо постійно порушена функція нирок поєднується з НПЗЗ, ризик хронічної хвороби нирок (13) зростає. Дегідратація також є серйозним ризиком при прийомі НПЗЗ, оскільки препарат досягає особливо високої концентрації в нирках завдяки конденсованій сечі. У 99-кілометровому південноафриканському ультрамарафоні у 19 нирок протягом 18 років розвивалася гостра ниркова недостатність, а 15 пацієнтів приймали НПЗЗ (14).
Сучасні НПЗЗ, які вибірково пригнічують фермент ЦОГ-2, вважаються менш небезпечними для нирок, але, як виявляється, фермент ЦОГ-2 також бере участь у нормальній роботі нирок, тому їх зниження не відбувається біль.
Порушення функції нирок через НПЗЗ також є ризикованим, оскільки спочатку це непомітно і, навіть у важких випадках, його легко можна віднести до вірусного захворювання, що викликає блювоту.
Вагітність
Встановлено, що НПЗЗ, прийняті на початку вагітності, представляють невеликий ризик, але можуть викликати серйозні проблеми у третьому триместрі. Це пов’язано з тим, що у плода розвивається стегнова артерія - артеріальна протока, яка відключає від кровоносної судини все ще функціонуючу легеню. Ця артерія повинна закритися після народження, щоб дитина могла повернутися до нормального кровообігу. Простагландини, що виробляються плацентою протягом внутрішньоутробного життя, тримають цю артерію відкритою, але їх вироблення пригнічується НПЗЗ, тому ризик прийому НПЗЗ протягом третього триместру в 15 разів більший. Може навіть спричинити смерть плода (19).
Інші побічні ефекти, на які варто стежити
-Самі антидепресанти становлять подвійний ризик шлункової кровотечі (1), але в поєднанні з НПЗЗ ризик зростає в шість разів (1). У разі комбінованого вживання двох типів препаратів посилюється крововилив розвивається навіть у випадку менших операцій (2), а ризик внутрішньочерепних крововиливів також збільшується на 60% (3). НПЗЗ слід призначати з обережністю лише тим, хто приймає відбілювач, оскільки вони можуть подвоїти INR (4).
-НПЗЗ, особливо високі дози саліцилатів, можуть викликати запаморочення, дзвін та втрату слуху; На щастя, ці проблеми зазвичай зникають після залишення препарату (5).
-НПЗЗ рідкісні, але можуть викликати менінгіт, що частіше зустрічається у аутоімунних хворих (6).
-У літньому віці деякі НПЗЗ можуть викликати психотичні симптоми (параноїчні думки, сплутаність свідомості) або порушення уваги, занепад психіки (6).
-НПЗЗ також можуть уповільнювати загоєння переломів кісток (7). Оскільки НПЗЗ рідко, але повністю можуть призвести до алергічних та імунологічних відхилень, слід зазначити будь-які незвичні симптоми, що виникають після прийому НПЗЗ.
Біль є частиною нашого повсякденного життя. Не випадково знеболюючі є одними з найпопулярніших ліків. Оскільки майже всі тривалі знеболюючі засоби мають побічні ефекти, найкраще запобігати болю. Це не так безнадійно, як здається спочатку. Дослідження показали чіткий зв’язок між метаболічним синдромом (симптоми: абдомінальне ожиріння, високий кров’яний тиск, високий рівень цукру в шлунку, високий рівень тригліцеридів) та різними типами болю. Причина цього проста: абдомінальне ожиріння викликає запалення на рівні тіла, яке в поєднанні з місцевим (наприклад, комерційним, м’язовим) запаленням досягає рівня, який вже викликає біль (20). Втрата ваги - найефективніший спосіб боротьби з болем.