Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

ритмічний

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Журнал Farmacia Hospitalaria є органом наукового висловлювання Іспанського товариства госпітальної фармації (SEFH). Заснована в 1977 році, вона публікує статті, що стосуються певного аспекту фармакотерапії або професійного розвитку спеціальності, яку вона представляє.

Індексується у:

Index Medicus Medline, IME, Embase, Bibliomed, EMBASE/Excerpta Medica, Alert, International Pharmaceutical Abstracts, ADIS LMS Drug Alert, Inside Conferences, SCOPUS

Слідкуй за нами на:

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

Токсичний епідермальний некроліз (ТЕН) - це слизово-шкірне захворювання, що характеризується утворенням пухирців та відшаруванням шкіри (позитивний знак Нікольського, ламінарне відшарування епідермісу при латеральному натисканні пальцем на шкіру), схоже на ураження, описані опіками другого ступеня, мукозит, кон’юнктивіт та інфекційні процеси 1,2. У більшості випадків відбувається ураження слизової. Прогноз залежить від обсягу ураженої поверхні тіла. Зазвичай він викликається лікарськими засобами (протиепілептичні засоби, сульфаніламідні препарати, амінопеніциліни, певні групи нестероїдних протизапальних препаратів та алопуринол).

Аллопуринол - це гіпуретичний препарат, що застосовується у багатьох пацієнтів. Хоча його введення добре переноситься, несприятливі ефекти можуть проявлятися в 1-2% випадків, серед яких описані шкірні захворювання, такі як макулопапульозний висип та ексфоліативний дерматит (TEN).

За даними різних авторів, рівень смертності в TEN варіюється від 35 до 40%, з високою захворюваністю. Повністю ефективне лікування невідомо, хоча різні терапевтичні заходи були випробувані з неоднаковими результатами. Сучасний досвід вказує на те, що негайне припинення дії препарату, що викликає, раннє звернення до спеціалізованого центру лікування опіків, профілактика сепсису та агресивне лікування мукоепідермальних уражень збільшують виживання пацієнтів.

Опис справи

Початковим клінічним проявом є можлива токсикодермія з менш ніж 10% ураженої поверхні тіла (негативний знак Нікольського) та двосторонній ниткоподібний кератит, пов’язаний із введенням алопуринолу. Препарат негайно вилучили. З цією клінічною та біохімічною картиною, сумісною з NET, було розпочато симптоматичне лікування, подібне до лікування «великого опіку»: профілактична терапія антибіотиками та інтенсивна гідратація, харчова підтримка та контроль рідинного та електролітного балансу. За оцінкою дерматологічної служби, було вирішено не проводити гістологічне дослідження через високий ризик бактеріальної суперинфекції під час його проведення. Проведено офтальмологічну оцінку та очну антисептично-антибіотичну профілактику.

Спочатку вона показала хорошу клінічну еволюцію з невеликими пухирями, переважно на тулубі. Потім він зазнав поступового погіршення стану шкіри, з появою великих пухирів на тулубі, обличчі та шиї, нижніх кінцівках, статевих органах та складках (більше 50% від NET); лихоманка без видимого фокусу на тиждень еволюції з негативними посівами крові, незважаючи на поступове та прогресивне покриття клоксациліном (пізніше його перевели на лінезолід через алергію на ванкоміцин), цефтазидимом та амікацином плюс лікування пероральним флуконазолом у присутності дріжджі в сечі. Враховуючи тяжкість справи, її перевели в опікове відділення для повного лікування. Пацієнта виписали через місяць після прийому майже з дозволом початкової дерматологічної картини, висипу на обличчі та залишкових уражень, особливо на грудях та обох стегнах; в офтальмології проводились періодичні контролі щодо вторинного двостороннього кератиту.

Можлива причина TEN через ліки заснована на зміні метаболізму збудника, що викликає перехресну реакцію з аутоімунною системою, особливо в шкірі, і не залежить від введеної дози.

Здається, ТЕН за допомогою алопуринолу має імуноалергенне походження, що опосередковується реакцією гіперчутливості до оксипуринолу, основного метаболіту та причиною більшості його фармакологічних дій. Його кліренс прямо пропорційний кліренсу креатиніну, так що, незважаючи на дозонезалежну реакцію гіперчутливості, він зазвичай виникає у пацієнтів з нирковою недостатністю, які отримують стандартні дози. Поява симптомів зазвичай настає через 2-6 тижнів лікування 5. Як правило, клінічна картина стихає, коли причинний токсичний осередок усувається.

Після перегляду бібліографічної бази даних Medline через PubMed з різними пошуковими системами з ключовими словами "токсичний епідермальний некроліз" та "алопуринол", посилання були знайдені в наукових журналах за останні 5 років 3,4. Однак наш випадок здається нам цікавим, оскільки препарат, який так широко використовується серед населення, як алопуринол, у деяких сприйнятливих пацієнтів, таких як пацієнти з нирковою недостатністю, може спричинити побічні ефекти, які, хоча і відомі, рідкісні та потенційно смертельні.

Хоча ТЕН за допомогою алопуринолу є задокументованим несприятливим ефектом, тяжкість клінічної картини та низька частота його прояву виправдовують його повідомлення та вимагають його швидкого виявлення та лікування з метою мінімізації пов'язаних захворюваності та смертності.

У нашому випадку часова послідовність від початку введення алопуринолу з початком захворювання є виправданою. Враховуючи тяжкість стану пацієнта, повторного впливу препарату не було.

Про підозру на побічну реакцію аптечна служба повідомила довідковий Центр фармаконагляду за допомогою системи жовтих карток. Застосування алгоритму Іспанської системи фармаконагляду (модифікованого за Карчем та Лазаньєю), що використовується для оцінки причетності та причинного походження ТЕН, що виробляється аллопуринолом, отримало можливий результат (зареєстрований під номером 9296)