Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) в основному діагностується у людей із надмірною вагою та ожирінням.
Однак важкі форми НАЖХП також можуть бути виявлені при рідкісних генетичних захворюваннях, таких як ліподистрофія, або у хворих на ВІЛ, піддаючи їм високий ризик розвитку печінкової недостатності, діабету та серцево-судинних захворювань. Норберт Стефан та його колеги виявили досі невідому причину НАЖХП у худих людей. Вони повідомляють про випадок жінки, яка отримувала терапію блокування імунної контрольної точки з приводу раку шкіри, що могло спричинити запалення її підшкірно-жирової клітковини, що призвело до різкої втрати жирової маси та важкої НАЖХП.
Вважається, що всесвітня епідемія НАЖХП зумовлена, головним чином, нездоровим способом життя з невеликою фізичною активністю та дієтою з високим вмістом насичених жирів, цукру та фруктози. У цих пацієнтів із зайвою вагою та ожирінням втрата ваги, спричинена модифікацією способу життя, вважається більш ефективною та безпечною для лікування НАЖХП та зменшення ризику поширених форм захворювань печінки, таких як цироз або рак печінки, діабет 2 типу та серцево-судинні захворювання (ССЗ). Однак НАФЛД можна зустріти і у худорлявих людей. У цих пацієнтів є генетично обумовлена ліподистрофія, синдроми набутої ліподистрофії або ліподистрофія ВІЛ, що характеризується різким зменшенням жирової маси під шкірою та збільшенням жиру в області живота та печінки.
Томас Ейгентлер і Діана Ломберг з Департаменту дерматології Університетської лікарні Тюбінгена, Німеччина, та Юрген Маханн і Норберт Штефан, з Відділення внутрішньої медицини IV Університетської лікарні Тюбінгена, Центру Гельмольца Мюнхена та Німецького центру діабету . Зараз слідство (DZD) виявило нову причину набутої ліподистрофії. Вони повідомляють про випадок 45-річної жінки із злоякісною меланомою, раком шкіри, яку ефективно лікували запрограмованим інгібітором білка клітинної смерті 1 (PD-1) Ніволумабом. Цей та інші так звані "інгібітори контрольних пунктів" зробили революцію у лікуванні раку, особливо злоякісної меланоми.
Однак терапія цими інгібіторами контрольних точок також пов'язана з побічними явищами, які зазвичай впливають на шкіру, шлунково-кишковий тракт, легені та ендокринну систему. Ближче до кінця лікування Ніволумабом Стефан та його колеги виявили у своїх пацієнтів дуже високий рівень ліпідів, нещодавно розвинувся діабет та важку форму НАЖХП. Це було абсолютно несподівано, тим більше, що його пацієнт втратив 31 кг ваги. Біопсія тканини за допомогою МРТ та зображення підшкірного жиру призвела до діагностики набутої ліподистрофії з важкою формою запалення її жиру. Можливо, це було спричинено імуномодулюючою функцією інгібіторів контрольної точки у пацієнта, якому раніше був діагностований безсимптомний мастоцитоз - порушення, пов’язане з імунними клітинами. Інтенсивне медикаментозне лікування, особливо піоглітазоном, який викликає збільшення жирової маси під шкірою, призвело до того, що рівень жиру в печінці, ферменти печінки та рівень ліпідів поверталися до майже нормальних значень.
Стефан, професор діабетології в Тюбінгенському університеті та запрошений професор Гарвардської медичної школи, Бостон, приходить до висновку, що «важливо, щоб клініцисти, які лікують пацієнтів з інгібіторами контрольних точок, усвідомлювали несприятливу подію, нещодавно виявлену у зв'язку з такою терапією. Може статися запалення жирової тканини, в результаті чого жир печінки сильно виражається. У таких умовах специфічна фармакотерапія, яка, можливо, включає механізми збільшення кількості підшкірно-жирової маси і, отже, утримання ліпідів у безпечному сховищі, може бути дуже корисною для цих пацієнтів ".