зниження

Хворі на рак підшлункової залози часто стикаються з втратою ваги на самому початку захворювання. Пізніше вони можуть зіткнутися з метаболічною бурею, яка називається кахексія, розлад, який спричиняє сильну втрату м’язів та ваги, що може ускладнити подальше лікування та зробити повсякденну діяльність майже неможливою.

Хоча представляється логічним, що лікування втрати ваги покращило б самопочуття та виживання пацієнтів, лікарі-вчені, такі як доктор Метью Вандер Хайден, доцент біології та доцент директора Інституту інтегративних досліджень раку Коха (Кембридж, штат Массачусетс), штат Массачусетс Інститут технологій та інші фахівці вважають, що історія на цьому може не закінчитися.

Запитання, на які ще потрібно відповісти, включають наступне: Чи насправді будь-яка втрата ваги впливає на виживання раку? Які механізми обумовлюють втрату ваги при раку підшлункової залози та інших захворюваннях? Чи може втрата деяких тканин, таких як м’язи або жир, на більш ранніх стадіях бути показником раку підшлункової залози, різновидом раннього попереджувального знаку захворювання, при якому надзвичайно необхідне більш раннє виявлення? У сукупності можна подумати, що відповіді на ці питання можуть призвести до нових розробок у галузі діагностики та лікування, які можуть покращити життя пацієнтів із раком підшлункової залози.

"У перші дні досліджень раку розуміння метаболізму було великою темою, але потім воно випало з популярності з ряду причин, включаючи зростаючу здатність вивчати генетику раку", - говорить Вандер Хайден. Але стало ясно, що метаболізм є абсолютно необхідним для базової біології та життя та смерті клітини. А життя та загибель клітини є надзвичайно важливими для розвитку раку. Це змусило нас та інших колег знову зосередитись на вивченні метаболізму пухлин ".

У нещодавній статті, опублікованій у журналі Nature, Вандер Хайден разом зі своїм колегою та співавтором доктором Брайаном Волпіном, директором Центру раку шлунково-кишкового тракту Інституту раку Дани-Фарбер у Бостоні, провели дослідження, яке проливає нове світло на механізм, за допомогою якого пухлини підшлункової залози призводять до втрати ваги.

Метаболічні детективи для схуднення

Відмінною рисою ракової клітини є здатність безконтрольно ділитися. Результат - масовий потоп нових клітин пухлини. Важливим інгредієнтом для росту цих клітин є глюкоза, тип цукру, як і амінокислоти. Зміни в способі метаболізму поживних речовин, тобто розщеплюються з метою отримання енергії або перетворення необхідних компонентів нових клітин, сприяють як розвитку, так і прогресуванню раку підшлункової залози. До цього дослідження команда показала, що розпад м’язової тканини є поширеним явищем на ранній стадії раку підшлункової залози. Це спричинює накопичення в крові амінокислот з розгалуженим ланцюгом. За даними аналізу зразків крові, це може статися приблизно за 10 років до встановлення діагнозу. "Ми не знали, що рухає цим процесом і що це означає для пацієнта та пухлини", - пояснює Вандер Хайден. "Було багато питань, на які все ще потрібна була відповідь".

В останньому дослідженні Інституту Коха, Інституту Брод (Кембридж, Массачусетс) та Дани-Фарбер дослідники імплантували пухлини підшлункової залози на ранніх стадіях здоровим мишам. Вони виявили, що втрата ваги в результаті на ранній стадії раку (яка може не бути пов’язана з більш значною втратою ваги при кахексії) сталася через зменшення важливих ферментів підшлункової залози. (Одним із завдань, яке виконує підшлункова залоза, є вироблення травних соків, що складаються з цих потужних ферментів, які потім виділяються в тонкий кишечник після їжі, щоб розщепити і переварити їжу.).

Команда лікувала когорту мишей так званими ферментами-замінниками, лікуванням, яке застосовували у деяких пацієнтів з раком підшлункової залози (а також у інших із такими захворюваннями, як хронічний панкреатит), що також порушує вироблення ферментів. "Загальне мислення полягає в тому, що якщо лікування схуднення проводиться (за допомогою ферментів, що замінюють), пацієнт, або в даному випадку миша, може якимось чином покращитися і, можливо, вижити довше, оскільки набрав вагу", - говорить Вандер Хейден.

Однак миші, оброблені ферментами, набирали вагу і не жили так довго, як когорта мишей, які харчувались нормально, хоча всі миші мали рак підшлункової залози. Команда також проаналізувала медичні записи та зразки крові 782 хворих на рак підшлункової залози і не виявила зв'язку між ступенем погіршення тканин під час діагностики та часом виживання.

"Що нам говорить, так це те, що ми не можемо припустити, що втрата ваги завжди негативна з точки зору виживання при раку", - зазначає Вандер Хейден. "Але це лише дослідження на мишах, і на даний момент ми не впевнені, як це стосується людей". Однак ми можемо сказати, що, здається, погіршення тканин під час діагностики не завжди може бути поганим ". Це відкриття, хоча й дивно, узгоджується з дослідженнями на мишах, які показали, що обмеження калорій може мати захисний ефект проти раку та інших захворювань.

Теорія того, чому тканинна маса втрачається на початку захворювання, полягає в тому, що в факторі зв'язку існувала проблема, така як, наприклад, перевиробництво гормону. Але в новому дослідженні дослідницька група виявила, що розташування пухлини, а не фактор зв'язку, може бути основним фактором, що сприяє втраті ваги. "Якщо пухлина підшлункової залози була імплантована під шкіру або в легені або інші частини тіла, рано не відбулося погіршення стану тканини", - говорить Вандер Хайден. «Отож, це, мабуть, не так просто, як хімічний сигнал, що виробляється раковими клітинами, що спричиняє втрату всіх м’язів та жиру. У цьому випадку це було місце розташування, підшлункова залоза ". Але це майже напевно відрізняється для інших типів раку, і деякі хімічні сигнали можуть бути залучені і в рак підшлункової залози, додає він.

Погляд у майбутнє

Хоча це дослідження було зосереджене на раку підшлункової залози, Вандер Хайден та його колеги вважають, що важливо вивчати всі типи раку, а також інші захворювання, які викликають погіршення стану. Це пов’язано з тим, що при деяких видах расту збільшення ваги може бути або не може бути корисним через метаболічні механізми, що викликають погіршення стану. "Зараз ми не можемо сказати, що втрата ваги погана (при раку підшлункової залози), навіть коли вона доходить до рівня кахексії, оскільки ми просто не знаємо", - пояснює Вандер Хайден. «В деяких випадках втрата ваги може бути захистом; тобто це може бути частиною реакції організму на боротьбу з раком. Але це не так у всіх видах раку, і це те, що нам потрібно краще зрозуміти ".

Зрозуміло, що попереднє виявлення раку підшлункової залози вкрай необхідне, але Вандер Хайден не вважає, що жоден тест - це відповідь. Натомість багаторазові тести та спільна співпраця можуть допомогти пацієнтам. "Для якнайшвидшого виявлення раку підшлункової залози знадобиться кілька тестів, як, наприклад, при захворюваннях серця", - говорить Вандер Хайден. “При серцевих захворюваннях для оцінки ризику аналізується багато факторів, таких як сімейний та особистий анамнез, холестерин, кров’яний тиск, куріння та діабет; тобто вивчається не тільки одне. Коли ми починаємо більше розуміти метаболізм раку, докази незрозумілого розпаду м’язів або тканин можуть бути одним із факторів раку підшлункової залози ".