У здоровій клітині є 46 хромосом, розташованих попарно. Однак іноді трапляється випадкова помилка поділу, і замість пари хромосом присутній трійця. Тоді ми говоримо про трисомію.

крові

Історія ДНК

Спадкова інформація людини записана хімічною мовою дезоксирибонуклеїнова кислота (ДНК). ДНК зберігається в структурах клітинного ядра, в хромосомах. Ядро здорової клітини людини містить 46 хромосом, розташованих попарно (23 походить від батька, а 23 - від матері). Для полегшення ідентифікації окремі пари хромосом позначаються цифрами від 1 до 22. Остання пара хромосом - це статеві хромосоми. Їх позначають як X та Y. Якщо пара XX присутня, це жінка, у випадку чоловіка ми знаходимо пару XY.

Під час статевого розмноження організм створює виняткову клітину - статеву клітину (яйцеклітину або сперму), яка містить рівно половину з 46, тобто 23 хромосом. При з’єднанні яйцеклітини та сперми взаємне поєднання 23 материнських та 23 батьківських хромосом створює зародок, який знову має 46 хромосом. Дочірні клітини, які є результатом подальшого його поділу, будуть містити однакову кількість хромосом.

Трисомія - помилка випадкового ділення

Трисомій не буває генетичні порушення з сімейним виникненням, успадкованим від предків. Це майже завжди нова помилка, отримана через неправильно сформоване яйце. Ризик трисомії зростає з віком матері. Найвідоміша трисомія - трисомія 21, т. Зв Синдром Дауна. Трисомія 18 (синдром Едвардса) і трисомія 13 (синдром Патау) зустрічаються набагато рідше.

Поширені також порушення кількості статевих хромосом X і Y. Їх ризик досліджується за допомогою тесту TRISOMY XY.

Дуже швидкий розвиток та інтенсивне ділення клітин на перших етапах після запліднення яйцеклітини часто призводить до випадкових помилок поділу, і, отже, виникають порушення кількості хромосом. У деяких випадках робиться надмірна копія однієї з хромосом і замість пари присутня потрійна з тієї самої хромосоми. Тоді ми говоримо про трисомію, яка надзвичайно серйозно впливає на подальший розвиток плода.

Орієнтовний віковий ризик матері для народження дитини з синдромом Дауна:
Вік при народженні 30 років 40 років 50 років
Ризик1: 10001: 1001:10

Наслідки хромосомних розладів

Хромосомні розлади можуть спричинити велику кількість захворювань із важкою клінічною картиною та поганим прогнозом. Ми розслідуємо деякі з них Тест TRISOMY, тест TRISOMY XY або тест TRISOMY +.

Синдром Дауна - трисомія 21

Причиною синдрому Дауна є трисомія 21 - викликане захворювання зайва хромосома 21.

Лише дві третини виявлених вагітностей із синдромом Дауна закінчуються нормальними пологами. Приблизно 30% вагітностей закінчуються викиднем.

Хвороба серйозно впливає на загальний ріст і самопочуття, а також на формування форм тіла. Це пов’язано з характерною мімікою та розладом психічних та психічних функцій різного ступеня. Поширеними ускладненнями є порушення імунної системи, системи кровообігу або травного тракту. Діти з трисомією 21 потребують спеціальної медичної допомоги залежно від ступеня інвалідності. Однак у деяких випадках синдрому Дауна симптоми можуть бути слабшими та дозволяти тривале життя.

Синдром Едвардса - трисомія 18

В результаті виникає синдром Едвардса зайва хромосома 18. Наслідки цього хромосомного розладу серйозні - дитина народжується з низькою вагою при народженні, головою аномальної форми, маленькою щелепою, маленьким ротом, часто розщепленими губами та кліматом. Йому важко дихати, їсти, можуть бути проблеми із серцем. Прогноз дуже несприятливий.

Вагітності, пов'язані з синдромом Едвардса, супроводжуються високими абортами, і більшість живонароджених не виживають довше 1 року.

Синдром Патау - трисомія 13

Якщо це станеться до хромосомної трисомії 13, ми говоримо про синдром Патау. Трисомія 13 - серйозне генетичне захворювання, яке може вразити всі органи тіла, включаючи мозок, серце та нирки. Немовлята можуть народитися з розщепленим небом, з деформованими кінцівками. Особи з цією вродженою вадою мають дуже мало шансів вижити.

Вагітності з синдромом Патау характеризуються високим ризиком викидня або мертвонародження.

СИНДРОМ ТУРНЕРА 45, X

Синдром Тернера відповідає лабораторній картині каріотипу 45, X, що означає, що в наборі хромосом відсутня одна статева хромосома, а гоносомний комплемент містить лише одну Х-хромосому. Клітинна лінія з відсутньою Х-хромосомою також може бути у мозаїчній формі та з більш м’якою клінічною картиною. Частота розвитку синдрому Тернера становить 1: 2500 народжених дівчаток. Важливими ознаками розвиненої клінічної картини нелікованих випадків є низький зріст (від народження або раннього віку), неповний розвиток вторинних статевих ознак, включаючи аменорею, та безпліддя. Порушення росту та розвитку статевих ознак частково виліковується за допомогою гормональних заміщень і стає все більш успішним в останні роки. Лікування безпліддя можливо за допомогою більш досконалих методів допоміжної репродукції, але успіхи поки що є винятком.

Деякі інші симптоми зникають з часом або під час лікування (наприклад, лімфедема) або пом'якшують (наприклад, птеригій та щитовидна залоза). Однак картина синдрому Тернера також включає вроджені вади нирок та вади серця у розвитку (VCC), і особливо важкі VCC можуть негативно вплинути на лікування.

СИНДРОМ КЛІНЕФЕЛЬТЕРА XXY

Синдром Клайнфельтера відповідає лабораторній картині каріотипу 47, XXY, що означає, що у наборі хромосом з інакше чоловічим гоносомним комплементом XY є (принаймні) одна додаткова Х-хромосома. Клітинна лінія з надмірною Х-хромосомою може також мати мозаїчну форму і з більш м'якою клінічною картиною, або навпаки, з більшою кількістю зайвих Х-хромосом, клінічна картина може бути більш розвиненою. Частота розвитку синдрому Клайнфельтера становить 1: 500 народжених хлопчиків. Вирішальними симптомами розвинутої клінічної картини нелікованих випадків є більш високий ріст, пов'язаний з неповно вираженими жіночими вторинними статевими ознаками (гінекомастія, гіноїдне ожиріння), неповним статевим дозріванням та безпліддям. Вони тихіші та чутливіші, мають порушення мовлення та навчання. В області статевих органів характерні невеликі та/або неопущені яєчка та менший пеніс, частіше гіпоспадія. У порівнянні з іншими чоловіками, у них підвищений ризик захворювань, уражених гоносомним комплементом XX, таких як напр. рак молочної залози. Дефіцит тестостерону, неповне статеве дозрівання та розвиток статевих ознак частково піддаються лікуванню за допомогою гормональної заміни. Лікування безпліддя можливо за допомогою більш досконалих методів допоміжної репродукції, але успіхи поки що є винятком.

Більшість відповідних рекомендацій не рекомендують інформувати вагітну жінку про підозру Тернерсу, відповідно. Синдром Клайнфельтера і не рекомендує вказувати перевірку інвазивно (наприклад, амніоцентез). Відповідно до цих рекомендацій, ми повідомляємо ймовірну стать в результаті тесту TRISOMY і не повідомляємо про будь-які побічні ефекти зміни кількості гоносом. Перш ніж проводити тест TRISOMY +, вагітна жінка повинна вирішити, чи дотримується вона загальних критеріїв показання, чи хоче вона знати фізіологічну хромосомну стать плода, і якщо так, чи хоче вона бути проінформованою про можливе виявлення синдромів 45, X, відп. 47, XXY відповідальний за токарів, відповідно. Синдром Клайнфельтера. Порівняно з аутосомними абераціями (особливо трисоміями хромосом 21, 18 та 13), кількість запитів на переривання вагітності зменшується, коли аберації гоносом (45, X та 47, XXY) виявляються при пренатальній генетичній діагностиці. Тому ми поважаємо рекомендації, які пропонують інформувати про підозру та/або завершення диференціальної діагностики лише після пологів, і ми пропонуємо таку послугу відповідно до побажань вагітної та згідно з висновком лікаря, що вказує.

Синдроми XYY та XXX

Синдром XYY зустрічається у чоловіків з каріотипом 47, XYY. Клітинна лінія з додатковою Y-хромосомою також може бути у формі мозаїки. Синдром виникає з частотою 1: 1000 народжених хлопчиків. Клінічна картина непомітна. Чоловіки XYY мають ріст вище середнього та фізіологічний статевий розвиток. У дитячому віці синдром XYY приписується легким розладам (порушення розвитку мовлення, навчання, моторики, емоцій, а також симптомів з так званого аутичного спектру).

ХХХ синдром зустрічається у жінок з каріотипом 47, ХХХ. Клітинна лінія з додатковою Х-хромосомою також може бути у формі мозаїки, часто з частиною Х-моносомної лінії. Синдром виникає з частотою 1: 1000 народжених дівчаток. Клінічна картина непомітна. У ХХХ жінок зазвичай спостерігається ріст вище середнього та фізіологічний статевий розвиток. У дитячому віці ХХХ синдром приписують легким розладам (порушення розвитку мовлення, навчання, моторики, емоцій), частіше вродженим розладам нирок.

Більшість відповідних рекомендацій не рекомендують інформувати вагітну жінку про знахідку XYY, відповідно. XXX і не рекомендує вказувати верифікацію на зразку, отриманому інвазивним методом (наприклад, амніоцентез). Відповідно до цих рекомендацій, ми повідомляємо ймовірну стать в результаті тесту TRISOMY і не повідомляємо про будь-які побічні ефекти зміни кількості гоносом. Перш ніж проводити тест TRISOMY +, вагітна жінка повинна вирішити, чи дотримується вона загальних критеріїв показання, чи хоче вона знати фізіологічну хромосомну стать плода, якщо так, чи хоче вона бути проінформованою про можливе виявлення синдромів XYY та XXX, або лише про висновки 45, X, відповідно. 47, XXY відповідальний за токарів, відповідно. Синдром Клайнфельтера (з переліченими вище обмеженнями).

МІКРОДЕЛЕКТИВНІ СИНДРОМИ

Через біологічні та технічні обмеження це так точність обстеження до синдромів мікроделеції порівняно з трисомами 21, 18, 13 нижній. Для низької частоти мікроделецій Населення не має надійних валідаційних досліджень перевірив точність тесту до цих синдромів.

Назва синдрому Розташування Випадковість Діапазон видалення
Синдром ДіГеорджа 22q11 1: 4000 3 - 5 Мб
Делеційний синдром 1p36 1p36 1: 5000 - 10000 1 - 10 Мб
Синдром Прадера-Віллі та Ангельмана 15q11 1: 10000 - 30000 2 - 9 Мб
Синдром Крі-ду-чата 5с15 1: 20 000 - 50 000 5 - 35 Мб
Синдром Вольфа-Гіршхорна 4р16 1: 50 000 2,5 - 30 Мб

СИНДРОМ ДІЖОРЖА 22q11

Це найпоширеніший синдром мікроделеції. Це викликає важке, лише в деяких випадках частково симптоматично піддається лікуванню захворювання, яке може проявлятися в будь-якій системі та в будь-якій частині тіла. Основними характеристиками є вроджені вади серця (VCC), імунні розлади, дефекти нирок та щілин піднебіння (клімат), а також часто важка розумова відсталість. Прояви захворювання дуже мінливі, і в деяких випадках (з менш вираженими симптомами) можна очікувати сімейної передачі та внутрішньосімейної мінливості.

VCC також може бути єдиною ознакою видалення 22q11. Отже, визначення делеції 22q11 часто вказується як частина пренатального генетичного тесту на ризик VCC або якщо підозра на VCC у плода встановлена ​​за допомогою ультразвукового дослідження.

СИНДРОМ ВИДАЛЕННЯ 1p36

Це також один із найпоширеніших синдромів мікроделеції. Видалення 1p36 призводить до дуже важкої та невиліковної хвороби з помітно неоднорідною симптоматикою. Основними характеристиками є розумова відсталість із порушеннями поведінки, затримка росту та гіпотонія.

СИНДРОМ УІЛІ ПРЕДЕРА І СИНДРОМ АНГЕЛЬМАНА 15q11

Обидва синдроми з різною клінічною картиною спричинені на рівні хромосоми втратою або дисфункцією генів в одній і тій же області критичної області хромосоми 15. Більшість випадків викликані делецією критичної області 15 хромосоми, але інші випадки можуть бути обумовлені до епізодичних мутацій, порушень метилювання або однородних не тільки шляхом їх видалення. Отже, не можна очікувати, що мікроделеційне обстеження охопить усі справжні випадки цих двох синдромів.

Синдром Прадера-Віллі характеризується гіпотонією, слабким всмоктувальним рефлексом і відсутністю процвітання з народження, після другого року життя гіперфагією та ожирінням. Розумова відсталість м’якша, але крім терміновості існують і інші порушення поведінки.

Синдром Ангельмана має більш слабкі симптоми, клінічна картина зазвичай не є очевидною при народженні і розвивається приблизно в перший рік життя. Це проявляється як відставання в психомоторному розвитку та розвитку мовлення. Помірна відсталість у розумовому розвитку поступово супроводжується значними порушеннями поведінки.

СИНДРОМ CRI-DU-CHAT 5p15

Синдром Кри-дю-чата - це давніший цитогенетично визначений синдром (синдром Лежену, синдром 5р-), оскільки більш широкі делеції вже були впізнавані в оптичному мікроскопі в епоху класичної цитогенетики.

Назва Cri-du-chat (котячий крик) позначає провідний клінічний симптом цього синдрому в неонатальному віці, який разом із характерним дисморфізмом обличчя відрізняє його від інших захворювань, пов'язаних із затримкою росту, психомоторною відсталістю, мікроцефалією та гіпотонією. Ступінь видалення корелює з тяжкістю інвалідності.

СИНДРОМ ВОЛЬФ-ХІРШГОРНА 4р16

Вольф-Гіршхорн (синдром 4р-) також належить до групи класичних цитогенетичних синдромів, і вираженість клінічних симптомів корелює із ступенем делеції. Цей синдром також має характерний вигляд обличчя з мікроцефалією, гіпертелоризмом, виступаючими очима та коротким фільтром. Затримка росту та психомоторного розвитку важка і супроводжується іншими серйозними симптомами, такими як гіпотонія, епілептичні напади та вроджені вади розвитку внутрішніх органів (серця, нирок).

Діагностика хромосомних порушень

Під час вагітності майбутня мама проходить ряд профілактичних оглядів, які орієнтовані на її здоров’я та здоров’я плода. Кілька скринінгові тести орієнтовані на вроджені вади розвитку.

1. Біохімічний пренатальний скринінг

Біохімічний пренатальний скринінг визначає ризик ураження плода синдромом Дауна (трисомія 21), синдромом Едвардса (трисомія 18) та відкритою щілиною нервової трубки або передньої черевної стінки.
Ризик заподіяння шкоди плоду визначається виходячи з віку матері та значень окремих біохімічних або ультразвукових параметрів.

Ці параметри встановлені як в I., так і в II. триместри.

В І. триместрі білок плазми A (PAPP-A) та вільна бета-субодиниця хоріогонадотропного гормону визначаються за біохімічними показниками. З параметрів ультразвуку найважливішим значенням є NT (нухальна напівпрозорість). Його вимірювання належить досвіду досвідченого ехографа, який має сертифікат, і вимагає адекватних приладів.

В II. триместри визначають альфа-фетопротеїн (AFP), хоріогонадотропний гормон (HCG) та некон'югований естріол (uE3).

Відповідно до використовуваних параметрів скринінгу ми тоді розрізняємо:

  • комбінований тест (тільки біохімічні показники I. триместр + NT),
  • потрійний тест (лише біохімічні показники 2 триместру),
  • інтегрований тест сироватки (біохімічні показники 1-го та 2-го триместру, спільна оцінка після відбору проб у 2-му триместрі),
  • інтегрований тест (біохімічні показники 1-го та 2-го триместру + НТ, спільна оцінка після відбору проб у 2-му триместрі).

Залежно від використовуваного тесту можна очікувати захоплення 70-90% плодів із синдромом Дауна. Однак, як правило, 3 - 7% здорових плодів позитивно відмічаються скринінгом, тобто з підвищеним ризиком хромосомних розладів (помилковий позитивний результат).

Вагітним жінкам, які позитивно піддаються скринінгу, слід пройти більш вимогливі специфічні обстеження, такі як амніоцентез, забір ворсин хоріона, ехокардіографія тощо. Ці обстеження повинні підтвердити або виключити передбачувану участь плода.

Позитивний скринінг не означає, що уражений плід. Це означає лише те, що ризик вищий, і тому ця інвалідність повинна бути виключена або підтверджена подальшим розслідуванням.

2. УЗД

УЗД - важливе обстеження під час вагітності. У період з кінця першого до початку другого триместру плід виявляє так зване УЗД. Nuchal Translucency (NT) - вимірюється ширина накопиченої рідини в області шиї. Поширення NT може бути симптомом вроджених вад розвитку плода, а також є одним із симптомів синдрому Дауна. У цей період також досліджується морфологія плода, що може виключити серйозні помилки в розвитку. Ця діагностика знаходиться в руках досвідчених професіоналів, а також вимагає адекватних інструментальних засобів.

3. Амніоцентез

Амніоцентез - це забір навколоплідних вод безпосередньо з матки. Альтернативою на ранніх термінах вагітності є забір з плоду частини плаценти (ворсинки хоріона). В обох випадках збір проводиться хірургічним шляхом, інвазивно, шляхом введення голки через живіт у матку.

Відібрану пробу досліджують генетично-лабораторними методами. Клітини плоду культивують у лабораторних умовах, а потім під мікроскопом оцінюють кількість хромосом та інші їх параметри. Результат називається каріотипом, який виражає оцінку всіх 23 пар хромосом.

Тепер можна виключити наявність трисомії хромосом плода 21, 18 та 13 неінвазивно, безпечно та безболісно, ​​використовуючи тест TRISOMY з крові матері з 11-го тижня вагітності. Тест TRISOMY призначається лікарем, що спеціалізується на гінекології та акушерстві, або медичним генетиком.

Досвід людей та думки лікарів

Я був надзвичайно задоволений. Результати тестування протягом 5 робочих днів, і ми знаємо, що він задумав. Як бонус він з’ясовує стать дитини. Я точно рекомендую.