, Доктор медичних наук,

  • Медичний коледж Сідні Кіммел Університету Томаса Джефферсона
  • Відділ діагностичних реферальних служб, Немурс/А.І. дитяча лікарня Дюпон

унікальний

  • Аудіо (0)
  • Калькулятори (0)
  • Зображення (0)
  • 3D-моделі (0)
  • Столи (7)
  • Відео (0)

До дефектів транспортування амінокислот у ниркових канальцях належать цистинурія та хвороба Хартнупа, про які мова піде в іншому місці. Порушення обміну амінокислот та органічних кислот включають

Крім того, існує ряд інших порушень обміну амінокислот та органічних кислот, включаючи такі, що включають розлади бета- та гамма-амінокислот, гамма-глутаміловий цикл, гліцин, гістидин, лізин, пролін та гідроксипролін та розлади інших амінокислот кислоти.

Порушення бета-амінокислот та гамма-амінокислот

Хвороба (номер OMIM)

Дефектні білки або ферменти

Дефектний ген або гени (хромосомне розташування)

Гіпер- β -аланінемія (237400)

β -аланін- α -кетоглутарат амінотрансфераза

Біохімічний профіль: підвищений β-аланін, таурин, γ-аміномасляна кислота (ГАМК) та β-аміноізомасляна кислота в сечі

Клінічні прояви: судоми, сонливість, смерть

Лікування: піридоксин

Дефіцит метилмалонової/малонової семіальдегіддегідрогенази з 3-аміно та 3-гідрокси ацидурією (236795)

Метилмалонова напівальдегід/малонова дегідрогеназа

Біохімічний профіль: підвищена 3-гідроксиізомасляна кислота 3-аміноізомасляна кислота, 3-гідроксипропіонова кислота β -аланін та 2-етил-3-гідроксипропіонова кислота

Клінічні прояви: від відсутнього до легкого

Лікування: невизначений

Дефіцит напівальдегіду метилмалонової дегідрогенази з легкою метилмалоновою ацидемією

Семіальдегід метилмалонова дегідрогеназа (див. Також Метаболізм амінокислот розгалуженого стегна, вище)

Біохімічний профіль: помірне підвищення рівня сечової метилмалонової кислоти

Клінічні прояви: затримка розвитку, судоми

Лікування: відсутність ефективного лікування

Бета-аміноізомасляна гіперацидурія (210100)

Біохімічний профіль: підвищений β-аміноізомасляна кислота

Клінічні особливості: доброякісні

Лікування: немає необхідності

Залежність піридоксину при нападах (266100)

Невизначений специфічний ген (5q31.2-q31.3)

Біохімічний профіль: підвищений рівень глутамінової кислоти в лікворі

Клінічні прояви: судомні розлади, стійкі до звичайних протисудомних препаратів, крик, гіпотермія, тремор, дистонія, гепатомегалія, гіпотонія, диспраксія, затримка розвитку

Лікування: піридоксин

Дефіцит ГАМК-трансаміназ (137150)

4-амінобутират-α -кетоглутарат амінотрансфераза

Біохімічний профіль: підвищений ГАМК та β-аланін у плазмі та лікворі, підвищений карнозин

Клінічні прояви: прискорений лінійний ріст, судоми, гіпоплазія мозочка, відставання в психомоторному режимі, лейкодистрофія, придушення бластного типу ЕЕГ

Лікування: відсутність відомого лікування

4-гідроксимасляна ацидурія (271980)

Янтарна семіальдегіддегідрогеназа

Біохімічний профіль: підвищений вміст 4-гідроксимасляної кислоти та гліцину в сечі

Клінічні прояви: затримка психомоторного руху, затримка мови, гіпотонія

Лікування: вігабатрін

Карнозінемія, гомокарнозиноз або обидва (236130, 212200)

Невизначений специфічний ген (18q21.3)

Біохімічний профіль: при фенотипі карнозінемії, карносинурія, незважаючи на безм’ясну дієту, підвищений асерин в сечі після прийому їжі, що містить дипептиди імідазолу, нормальну лікворову рідину

При фенотипі гомокарнозинозу підвищений гомокарнозин у лікворі, нормальний сироватковий карнозин

Клінічні прояви: загалом доброякісні; повідомлення про симптоми, ймовірно, зумовлені упередженістю верифікації

Лікування: немає необхідності

* Ген ідентифіковано, а молекулярні основи з’ясовано.

OMIM = онлайнове менделівське успадкування у людини (див. Базу даних OMIM).

Порушення гамма-глутамілового циклу

Хвороба (номер OMIM)

Дефектні білки або ферменти

Дефектний ген або гени (хромосомне розташування)

Дефіцит Γ-глутамілцистеїнсинтетази (230450)

γ-глутамілцистеїнсинтетаза

Біохімічний профіль: Аміноацидурія, дефіцит глутатіону

Клінічні прояви: гемоліз, дегенерація спиноцеребеляра, периферична нейропатія, міопатія

Лікування: відсутність визначеного лікування; уникнення прийому препаратів, що викликають гемолітичний криз при дефіциті G6PD

Піроглутамінова ацидурія (5-оксопролінурія; 266130, 231900)

Біохімічний профіль: підвищення 5-оксопроліну в сечі, плазмі та лікворі; підвищений γ-глутамілцистеїн; зниження концентрації глутатіону

Клінічні прояви: гемоліз, атаксія, судоми, інтелектуальна недостатність, спастичність, метаболічний ацидоз

У легкій формі відсутні дані про неврологічні пошкодження

Лікування: Бікарбонат або цитрат Na, вітаміни Е і С, відмова від препаратів, що викликають гемолітичний криз при дефіциті G6PD

Дефіцит Γ-глутамілтранспептидази (глутатіоневрія; 231950)

Невизначений специфічний ген (22q11.1-q11.2)

Біохімічний профіль: підвищений глутатіон у плазмі та сечі

Клінічні прояви: інтелектуальна недостатність

Лікування: відсутність специфічного лікування

Дефіцит 5-оксопролінази (260005)

Біохімічний профіль: збільшення сечового 5-оксопроліну

Клінічні прояви: ймовірно доброякісні

Лікування: немає необхідності

* Ген ідентифіковано, а молекулярні основи з’ясовано.

OMIM = онлайнове менделівське успадкування у людини (див. Базу даних OMIM).

Порушення обміну гліцину

Хвороба (номер OMIM)

Дефектні білки або ферменти

Дефектний ген або гени (хромосомне розташування)

Некетотична гіпергліцинемія (605899)

Ферментна система деградації гліцину

Біохімічний профіль:підвищення рівня гліцину в плазмі та лікворі

Клінічні особливості: у плодів, сильна гикавка

У неонатальній формі, важка гикавка, гіпотонія, судоми, міоклонія, апное, смерть

При інфантильних та епізодичних формах судоми, інтелектуальна недостатність, епізодичний делірій, хорея, параліч вертикального погляду

У пізньо проявленій формі прогресуюча спастична диплегія, атрофія зорового нерва, але без когнітивних порушень або судом

Лікування: відсутність ефективного лікування; у деяких пацієнтів тимчасова користь від використання бензоату Na та декстрометорфану

Деякі пацієнти зі специфічними мутаціями отримують користь від кофакторної терапії піридоксином (мутації GLDC) або фоліновою кислотою (мутації АМТ)

* Ген ідентифіковано, а молекулярні основи з’ясовано.

OMIM = онлайнове менделівське успадкування у людини (див. Базу даних OMIM).

Порушення обміну гістидину

Хвороба (номер OMIM)

Дефектні білки або ферменти

Дефектний ген або гени (хромосомне розташування)

Класичний: l-гістидин аміак-ліаза (печінка та шкіра)

Варіант: l-гістидин аміак-ліаза (лише для печінки)

Біохімічний профіль: підвищений гістидин у плазмі крові

Клінічні прояви: часто доброякісні; неврологічні прояви у деяких пацієнтів

Лікування: дієта з низьким вмістом білка

Тільки у пацієнтів із симптомами, контрольоване споживання гістидину

Уроканова ацидурія (276880)

Біохімічний профіль: підвищена уроканова кислота в сечі

Клінічні прояви: ймовірно доброякісні

Лікування: немає необхідності

* Ген ідентифіковано, а молекулярні основи з’ясовано.

OMIM = онлайнове менделівське успадкування у людини (див. Базу даних OMIM).

Порушення обміну лізину

Хвороба (номер OMIM)

Дефектні білки або ферменти

Дефектний ген або гени (хромосомне розташування)

Лізин: α-кетоглутаратредуктаза

Біохімічний профіль: гіперлізінемія

Клінічні прояви: м’язова слабкість, судоми, легка анемія, інтелектуальна недостатність, в’ялість суглобів та м’язів, ектопія кришталика; іноді доброякісні

Лікування: обмежене споживання лізину

2-кетоадипінова ацидемія (245130)

Біохімічний профіль: підвищена 2-кетоадипінова, 2-аміноадипінова та 2-гідроксиадипінова кислота в сечі

Клінічні особливості: доброякісні

Лікування: немає необхідності

Глутарова ацидемія типу I (231670)

Глютарил-КоА-дегідрогеназа

Біохімічний профіль: підвищений вміст глутарової кислоти та 2-гідроксиглутарової кислоти в сечі

Клінічні прояви: дистонія, дискінезія, дегенерація хвостатого і путаменного відділів, лобно-скронева атрофія, павутинна кіста

Лікування: агресивне лікування інтеркурентних захворювань, карнітин,

Обмеження білка, лізину та триптофану

Семіальдегід α-аміноадипік-глутаматредуктаза

Біохімічний профіль: підвищений вміст лізину, цитруліну, гістидину та сахаропіну в сечі

Клінічні прояви: інтелектуальна недостатність, спастична диплегія, низький зріст, аномалії ЕЕГ

Лікування: відсутність визначеного лікування

* Ген ідентифіковано, а молекулярні основи з’ясовано.

OMIM = онлайнове менделівське успадкування у людини (див. Базу даних OMIM).

Порушення обміну проліну та гідроксипроліну

Хвороба (номер OMIM)

Дефектні білки або ферменти

Дефектний ген або гени (хромосомне розташування)

Гіперпролінемія I типу (239500)

Проліноксидаза (проліндегідрогеназа)

Біохімічний профіль: підвищення проліну в плазмі та проліну в сечі, гідроксипроліну та гліцину

Клінічні прояви: загалом доброякісні; спадковий нефрит, нервова глухота

Лікування: немає необхідності

Гіперпролінемія II типу (239510)

Δ 1-піролін-5-карбоксилатдегідрогеназа

Біохімічний профіль: підвищений рівень проліну та піролін-5-карбонової кислоти (P5C); підвищений вміст P5C, Δ1-пірролін-5-карбонової кислоти, проліну, гідроксипролоїну та гліцину в сечі

Клінічні прояви: у дитинстві судоми, інтелектуальна недостатність

У зрілому віці доброякісний

Лікування: немає необхідності

Дефіцит Δ1-пірролін-5-карбоксилатсинтетази (138250)

Біохімічний профіль: низькі плазмові концентрації проліну, цитруліну, аргініну та орнітину

Клінічні прояви: гіперамонемія, катаракта, інтелектуальна недостатність, в'ялість суглобів

Лікування: уникнення посту

Біохімічний профіль: гідроксипролінемія

Клінічні прояви: асоціація із захворюваннями не доведена

Лікування: немає необхідності

Дефіцит пролідази (170100)

Біохімічний профіль: нормальний амінокислотний профіль у негідролізованій сечі, але надмірна концентрація проліну та гідроксипроліну в сечі, що зазнає кислотного гідролізу

Клінічні прояви: виразки шкіри, часті інфекції, дисморфічні особливості, імунодефіцит, інтелектуальна недостатність, хронічні захворювання легенів

Лікування: пролін, добавка Mn ++ та аскорбінової кислоти, незамінні амінокислоти, переливання крові (концентрати еритроцитів), місцева пролін та гліцинова мазь

* Ген ідентифіковано, а молекулярні основи з’ясовано.

OMIM = онлайнове менделівське успадкування у людини (див. Базу даних OMIM).