аутосомно-рецесивна

  • Пошук
  • Клінічні ознаки та симптоми
  • Класифікації
  • Гени
  • Інвалідність
  • Енциклопедія для широкого загалу
  • Енциклопедія для професіоналів
  • Посібники для надзвичайних ситуацій
  • Джерела/процедури

Пошук рідкісного захворювання

Інші варіанти пошуку

Аутосомно-рецесивна церебральна артеріопатія-підкірковий інфаркт-лейкоенцефалопатія

Визначення захворювання

CARASIL - це хвороба головного мозку та спадкова хвороба дрібних судин, що характеризується ранніми порушеннями ходи, передчасною алопецією шкіри голови, ішемічним інсультом, гострими болями в попереку та прогресуючими когнітивними розладами, що призводять до серйозної деменції.

ОРФА: 199354

Резюме

Епідеміологія

Поширеність невідома. Описано менше 10 генетично підтверджених випадків, більшість із них в Японії, де ще не знайдено засновників гаплотипів, що вказує на ймовірне існування не пов’язаних між собою випадків. Додаткові сімейні випадки були описані в Іспанії та Китаї.

Клінічний опис

CARASIL має незначне переважання серед чоловіків. Його поява різниться, але першими ознаками захворювання є зазвичай дифузна алопеція (не завжди присутня) та порушення ходи, які можуть з’явитися до 30 років. Напади гострого болю в нижній половині спини трапляються між 20-45 роками. Деякі можуть страждати від гриж міжхребцевих дисків, вузликових потовщень та важкого деформуючого спондиліту з остеопорозом. У кількох випадках спостерігався біль у попереку без рентгенологічних відхилень. Половина пацієнтів страждає типовим лакунарним інфарктом, тоді як у другої половини спостерігається поступове погіршення мозкових функцій. Неврологічні симптоми включають псевдобульбарний параліч, гіперрефлексію, вестибулярні симптоми та офтальмоплегію. Когнітивний дефіцит починає з’являтися приблизно у віці 30-40 років; перший прояв - втрата пам’яті. Зазвичай пацієнти прикуті до ліжка через 10 років після початку захворювання, але можуть прожити 20-30 років із цим захворюванням.

Етіологія

CARASIL спричинений мутацією гена HTRA1, який кодує білок серинової пептидази 1 (HTRA1) HtrA, який пригнічує сигналізацію, змінюючи елементи родини бета-фактора росту (TGF). Пацієнти з мутацією мають знижений або відсутність HTRA1, що призводить до посилення передачі сигналів сімейством (TGF) -бета та проявів, що спостерігаються у CARASIL.

Методи діагностики

Діагноз заснований на наявності характерних клінічних даних та зображень МРТ головного мозку. Результати МРТ подібні до тих, що спостерігаються при синдромі CADSIL, включаючи симетричний розподіл гіперінтенсивності білої речовини. Ураження високої інтенсивності сигналу спостерігаються в білій речовині та множинних лакунарних інфарктах, як правило, розташованих у перивентрикулярній та глибокій білій речовині. У деяких осіб спостерігали розширення мозкових борозен та бічних шлуночків. Патологічні дані свідчать про атеросклероз у малих мозкових артеріях. Генетичні тести можуть підтвердити діагноз з мутацією гена HTRA1.

Диференціальна діагностика

Диференціальний діагноз включає: первинний васкуліт центральної нервової системи, хвороба Бінсвангера, CADASIL, хвороба Насу-Хакола, хронічний прогресуючий розсіяний склероз та лейкоенцефалопатія у дорослих з аксональними сфероїдами та пігментованими гліальними клітинами. Оскільки синдром прогерії Хатчінсона-Гілфорда та синдром Вернера також мають передчасне облисіння та артеріосклероз, їх також слід виключити.

Пренатальна діагностика

Пренатальна діагностика можлива при вагітності з високим ризиком, коли один із батьків має відому мутацію, яка викликає захворювання в сім’ї.

Генетичні поради

КАРАСИЛ дотримується автосомно-рецесивної схеми успадкування. Генетичне консультування рекомендується в сім’ях, у яких виявлена ​​мутація гена HTRA1.

Лікування та лікування

Лікування КАРАСИЛУ не існує. Емоційна підтримка та консультування рекомендується пацієнтам та їхнім родинам. Тростина або інвалідне крісло можуть знадобитися при проблемах ходи, а такі ліки, як тизанідин та баклофен, можуть полегшити спастичність. Слід уникати дієти з високим вмістом солі.

Прогноз

Прогноз несприятливий; середня тривалість хвороби 10 років.

Експерти: Пр Осаму ОНОДЕРА - Останнє оновлення: Травень 2013 р