Сальма Хайєк народилася 2 вересня 1966 року в місті Коатцакоалькос, штат Веракрус, Мексика.
Дочка іспанської матері та ліванського батька, вона виросла в благочестивій родині. У віці 12 років її відправили в інтернат у Луїзіані. Вступивши в суперечку з черницею, Сальма повернулася до Мексики. Зрештою батьки відправили її в Х'юстон, штат Техас, де вона жила зі своєю тіткою до 17 років. Згодом вона переїхала в Мехіко, де навчалася в Університеті міжнародних відносин, але через досаду сім'ї вона вирішила залишити навчання і почала займатися кар'єрою актриси.
Вона почала зніматися в місцевому театрі, а з часом перейшла на телебачення, де отримала роль Терези в серіалі "Тереза". Успіх серіалу зробив Сальму знаменитістю у своїй країні, але бажання здобути більше слави шокувало її шанувальників, вирішивши кинути працювати над серіалом, щоб вона могла зробити кар'єру в Лос-Анджелесі.
Вивчивши англійську мову протягом року та вивчивши акторську майстерність у Стелли Адлер, Сальма зробила свій перший прорив, коли Еллісон Андерс взяла її на роль другого плану у фільмі "Мі Віда Лока" (1993). Ця роль дозволила Салме отримати карту Гільдії кіноакторів. Потім вона відвідувала прослуховування, поки не знайшла роботу на іспаномовному кабельному телебаченні в ток-шоу Роберта Родрігеса.
У 1995 році вона зіграла Кароліну у великому фільмі Родрігеса "Відчайдух", де Антоніо Бандерас зіграв з нею. Успіх у цьому фільмі зробив її голлівудською знаменитістю, тому Родрігес вирішив знову взяти її у своєму наступному проекті "З сутінків до світанку" Від заходу до світанку (1996), фантастичною роботою зі світу вампірів.
Вона поглибила свою кар'єру на факультеті трилерів у кіно (1998) та художньому фільмі "Догма Кевіна Сміта" (1999). Обидва фільми мали успіх як у критиків, так і у кіноаудиторії. Крім того, у 1999 році вона знялася у найважливішому фільмі Баррі Зонненфельдса "Дикий Дикий Захід", в якому зіграли Уілл Сміт та Кевін Клайн. У 2000 році вона зіграла другорядну роль у незалежній комедії "Ланцюг дурнів".
У 2007 році мексиканська красуня заручилася з французьким мультимільйонером Франсуа Анрі Піно, з яким у неї є одна дитина, дочка Валентина Палома, народжена 21 вересня 2007 року.