Підвищений рівень заліза спричинений багатьма захворюваннями, напр. може також сприяти розвитку серцево-судинних та нейродегенеративних захворювань, діабету та раку.

otsz

Життя знаходиться на вузькій межі між дефіцитом заліза та перевантаженням заліза, цитуючи невролога Дж. Р. Коннора 1 як статтю в нагородженому журналі Nautilus, в якій оксиолог Клейтон Далтон підсумовує недавню революцію у дослідженнях захворювань, спричинених перевантаженням заліза.

Як пояснює Далтон, наприкінці 20 століття ми майже нічого не знали про те, як відбувається обмін заліза в організмі людини. Перший серйозний прорив відбувся у 2000 р. З відкриттям білка, який відіграє центральну роль в метаболізмі заліза: гепсидин з печінки в кров змушує клітини шлунково-кишкового тракту зменшувати всмоктування заліза, а інші клітини зв’язуються з білком, що зберігає надлишок заліза атоми, феритин. дефіцит заліза знижує рівень гепсидину в крові.

Однак не тільки ризик розвитку серцево-судинних захворювань збільшується через підвищений рівень заліза, але й ваш діабет. Це було виявлено наприкінці 1980-х років, коли було встановлено, що ризик діабету значно збільшився серед тих, хто отримував регулярні переливання крові через надмірне споживання заліза, а потім подальші дослідження виявили, що підвищений рівень феритину був приблизно. збільшує ризик розвитку діабету в тій же мірі, що і ожиріння (5-кратний підвищений ризик для чоловіків та 4-кратний підвищений для жінок) 6, а насиченість трансферином більше 50% пов'язана з 2-3-кратним збільшенням ризику діабету і збільшення смертності (білок трансферину транспортує залізо з крові до клітин); 20% з найнижчим насиченням трансферину в 4 рази менше шансів на розвиток діабету, ніж 20% з найвищим насиченням трансферину 7 .

Однак перелічені на сьогодні дослідження мають лише асоціаційний характер і не доводять причинності. На щастя, однак, дуже легко та безпечно виконати втручання із зниження заліза та побачити результати - і таких втручань щороку є мільйони: у формі флеботомії, пише Далтон. Одне з перших таких досліджень було опубліковане в 1998 році і виявило, що флеботомія покращує чутливість до інсуліну та метаболізм глюкози, тоді як дослідження 2005 року показало, що регулярні донори крові зменшують запаси заліза в запасах заліза та значно покращують чутливість до інсуліну. .

Після вивчення зв’язків між підвищеним рівнем заліза та підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань та діабету виник такий сюрприз: виявлено, що підвищений рівень заліза пов’язаний із підвищеним ризиком раку (особливо колоректальної карциноми), а підвищений рівень феритину в 3 рази вищий. смерті ризик раку на 20% нижчий серед звичайних донорів крові, а підвищена насиченість трансферином не тільки збільшує ризик розвитку колоректальної карциноми в 3 рази, але й збільшує рак легенів в 1,5 рази. Японське інтервенційне дослідження 11 показало, що флеботомія значно знижує ризик гепатоцелюлярної карциноми, а американське інтервенційне дослідження 12 вказує, що виснаження заліза знижує ризик раку на 35% за 4,5 роки, тоді як у тих, хто розвинув пухлину, незважаючи на виснаження заліза, 60% рідше помирають до кінця спостереження.

До середини 90-х років були також зібрані переконливі докази того, що аномальний метаболізм заліза також бере участь у розвитку нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Паркінсона та Альцгеймера, що не дивно, враховуючи те, що мозок має меншу антиоксидантну здатність (надлишок заліза може сприяти розвитку хронічного запалення і, отже, перелічених захворювань, серед іншого шляхом створення вільних радикалів та окисного стресу); вміст заліза в нейронах безпосередньо впливає на кількість амілоїдних попередників: чим вищий рівень заліза, тим більше утворюється амілоїдних відкладень. Подовжнє дослідження 2015 року показало, що рівні феритину в лікворі були сильним предиктором прогресування хвороби Альцгеймера 13, тоді як попереднє дослідження з втручанням 14 виявило, що зниження когнітивних функцій було зменшено вдвічі завдяки дворічній терапії, що знижує кількість заліза.

У чому причина того, що хоча стільки результатів демонструє зв’язок між підвищеним рівнем заліза та хронічними захворюваннями, все ще не існує величезних клінічних випробувань, що демонстрували б терапевтичний ефект зниження заліза? У статті "Наутілус" запитується Відповідь, засновану на дискусіях з експертами в цій галузі, дає Лео Захарський, керівник вже цитованого американського дослідження втручання, який говорить, що молекулярна біологія та цільові рецептури сьогодні модні, і це прибуткові патенти, і зменшення заліза є Не модна тема. Національне агентство охорони здоров’я (NIH) також підтримує лише дослідження на модні теми. Таким чином, незважаючи на те, що перевантаження залізом відіграє патогенну роль у розвитку більшості хронічних метаболічних захворювань у західних суспільствах, клінічних випробувань щодо терапевтичного ефекту виснаження заліза немає.

1. Коннор, Дж. & Ghio, A.J. Вплив гомеостазу заліза господаря на захворювання. Передмова. Biochimica et Biophysica Acta 1790 рік, 581-582 (2009).

2. Hanson, E.H., Imperatore, G., & Burke, W.HFE ген і спадковий гемохроматоз: ВЕЛИЧЕЗНИЙ огляд. Епідеміологія геному людини. Американський журнал епідеміології 154, 193-206 (2001).

3. Роест М. та ін. Гетерозиготність спадкового гена гемохроматозу пов’язана із серцево-судинною смертю жінок. Тираж 100, 1268-1273 (1999).

4. Туомайнен Т.П. та ін. Підвищений ризик гострого інфаркту міокарда у носіїв гена гемохроматозу Cys282Tyr мутація: Проспективне когортне дослідження серед чоловіків у Східній Фінляндії. Тираж 100, 1274-1279 (1999).

5. Перейра, А.К. та ін. Варіант гена гемохроматозу у пацієнтів із кардіоміопатією. Американський кардіологічний журнал 88, 388-391 (2001).

6. Форд, Е.С. & Cogswell, M.E. Діабет та концентрація феритину в сироватці крові серед США дорослі. Догляд за діабетом 22, 1978-1983 (1999).

7. Бонфілс, Л. та ін. Сироваткові рівні феритину натще пов’язані з порушенням функції бета-клітин підшлункової залози та зниженням чутливості до інсуліну: популяційне дослідження. Діабетологія 58, 523-533 (2015).

8. Fernández-real, J.M., López-bermejo, A., & Ricart, W. Запаси заліза, донорство крові та чутливість та секреція інсуліну. Клінічна хімія 51, 1201-1205 (2005).

9. Wu, T., Sempos, C.T., Freudenheim, J.L., Muti, P., & Smit, E. Концентрація заліза, міді та цинку в сироватці крові та ризик смертності від раку у дорослих в США. Літопис епідеміології 14, 195-201 (2004).

10. Edgren, G., et al. Частота донорства, втрата заліза та ризик раку серед донорів крові. Журнал Національного інституту раку 100, 572-579 (2008).

11. Като, J., et al. Тривала флеботомія з дієтотерапією з низьким вмістом заліза знижує ризик розвитку гепатоцелюлярної карциноми від хронічного гепатиту С. Журнал гастроентерології 42, 830-836 (2007).