Результати дослідження фази III TIVO-3 показали, що тивозаніб мав кращий відносний ризик виживання при карциномі нирок, ніж сорафеніб.

хороші

10 вересня онкологія AVEO опублікувала останні результати клінічного випробування TIVO-3 фази III, включаючи відносний ризик виживання менше 1,00, показуючи, що тивозаніб у цьому відношенні перевершує препарат порівняння сорафеніб у лікуванні прогресивних нирково-клітинний рак (РКК). Загальний ризик небезпеки (коефіцієнт небезпеки ОС [HR]) представляє відносний ризик смерті для всієї популяції пацієнтів, і на сьогоднішній день дослідження TIVO-3 було єдиним клінічно успішним клінічним випробуванням у третинному та чвертьлінійному лікуванні RCC . Тивозаніб не був схвалений FDA після багатообіцяючого клінічного випробування на 517 пацієнтах (TIVO-1, NCT01030783), але був затверджений EMA у серпні 2017 року (Fovtida, EUSA Pharma BV) У дослідженні TIVO-1, перший рядок лікування ефективності тивозанібу та безпеки сорафенібу, поточне дослідження розглядало третю та четверту лінії.

Про досліджувану речовину (тивозаніб)

Протипухлинні та імуномодулюючі агенти тивозаніб (код АТС: L01XE34) є інгібітором протеїнкінази, який потужно та селективно блокує всі три рецептори фактора росту судинного ендотелію (VEGFR) та блокує низку VEGF-індукованих біохімічних та біологічних реакцій in vitro, включаючи VEGF індуковане лігандом фосфорилювання всіх трьох VEGFR 1, 2 і 3 та проліферація ендотеліальних клітин людини. Наступною найбільш сильно інгібованою кіназою є c-kit, який у 8 разів менш чутливий до інгібування тивозанібом, ніж VEGFR 1, 2 та 3. VEGF є потужним мітогенним фактором, який відіграє центральну роль в ангіогенезі пухлинної тканини та проникності судин. Завдяки VEGF-індукованій активації VEGFR тивозаніб пригнічує ангіогенез пухлинної тканини та проникність судин, тим самим пригнічуючи ріст пухлини in vivo.

Про клінічне випробування TIVO-3

Нирково-клітинний рак (РКК)

Переважна більшість ниркових пухлин, 80-90%, є раками, що походять з епітеліальних клітин ниркових канальців. Цей тип пухлини раніше був відомий як гіпернефрома, нині в сукупності відомий як нирково-клітинний рак (РКК) і є найпоширенішою формою злоякісної пухлини нирки.

Фактори, схильні до пухлин нирок, можна розділити на дві великі групи - шкоду навколишньому середовищу та спадкові генетичні аномалії. Нирково-клітинний рак переважно епізодичний, причому фактори зовнішнього середовища становлять значно вищу частку канцерогенезу, ніж вроджені. Механізм розвитку хвороби ще не з’ясований до кінця, але, мабуть, очевидно, що це наслідок співіснування кількох факторів (багатофакторне походження). Це також підтверджується тим фактом, що не виявлено чіткого зв'язку між деякими факторами та розвитком пухлини, як у випадку з курінням та раком сечового міхура. Захворюваність, і майже паралельно зі смертністю, неухильно зростає у всьому світі, роблячи рак нирок найбільш смертоносним типом урологічної пухлини. Ймовірність смерті від пухлини становить 40%. Очікувана 5-річна виживання без пухлини на ранній стадії становить 50-90%, при метастатичній пухлині 0-13%. 25-40% випадків виявляються безсимптомно, випадково, однак майже в 30% випадків близьке або далеке поширення можна виявити при першій появі.

Співвідношення чоловіків та жінок становить 3: 1, а вік пацієнтів на момент постановки діагнозу зазвичай становить від 50 до 80 років, але 3,4-7,5% випадків - молоді (до 40 років) і дуже рідко у дітей (18) до початку захворювання). RCC бере свій початок з епітеліальних клітин ниркових канальців. Гістологічна класифікація “Mainzi” та генетично заснована “Heidelberg”, описана Тоенесом, найчастіше використовується для гістологічної класифікації пухлин, які характеризуються чітко визначеними гістологічними та генетичними хромосомними ознаками.

Лікування нирково-клітинної карциноми повинно бути в першу чергу хірургічним, а рак нирок та метастази (якщо дозволяють ступінь захворювання та загальний стан пацієнта) слід видаляти, і на зцілення можна сподіватися лише. З вищевикладеного випливає, що раннє виявлення захворювання є запорукою можливості лікувального лікування та підтримки якості життя. При першому виявленні нирково-клітинної карциноми віддалені метастази можна виявити у третини пацієнтів, а метастази - у іншої третини після нефректомії. Метастази найчастіше зустрічаються в легенях (55%), печінці, кістках (30-30%), рідше - в інших нирках, надниркових залозах, мозку та заочеревинних лімфатичних вузлах.

Наша стаття заснована на таких публікаціях: