У нас дуже мало препаратів для лікування пухлин головного мозку, і більшість з них не можуть пройти гематоенцефалічний бар’єр, тому будь-які нові препарати, які можуть це зробити, важливі.

клінічне

Нещодавнє дослідження фази 1b мало на меті визначити, чи можна нову сполуку PAC-1 безпечно використовувати при мультиформній гліобластомі або безпечно поєднувати з наявними в даний час хіміотерапевтичними препаратами для лікування захворювання.

У дослідження були включені пацієнти, пухлини яких прогресували при лікуванні першої лінії. Це дослідження є тривалим періодом триваючого дослідження I фази, в якому PAC-1 тестується на різні пізні стадії злоякісних новоутворень. Керівник дослідження, д-р. Пол Хергенротер, професор Університету Іллінойсу, визнав протипухлинні ефекти PAC-1 більше десяти років тому

PAC-1 унікальний своєю здатністю перетинати гематоенцефалічний бар’єр, який в іншому випадку є бар’єром для більшості протипухлинних засобів. Препарат націлений на прокаспазу-3, фермент, який надмірно експресується при багатьох типах пухлин. Дослідження клітинних ліній людини та мишей дали багатообіцяючі результати, а дослідники також протестували PAC-1 у собак на різноманітні природні спонтанні пухлини.

Підвищення рівня прокаспази-3 було підвищено у більшості пухлин. Коли він «включається», прокаспаза-3 вбиває клітини, цілі клітини здатні усунути цей ефект знищення клітин.

PAC-1 відновлює активність прокаспази-3, і оскільки цей фермент присутній у більшій кількості в пухлинних клітинах, він націлюється на PAC-1 у цих клітинах, залишаючи непухлинні клітини цілими.

Ефекти PAC-1 раніше були випробувані на спонтанно розвинених пухлинах у домашніх тварин, включаючи остеосаркому, лімфому та зовсім недавно гліому. У дослідженні 2016 року було виявлено, що РАС-1, який одночасно вводили з адоксорубіцином, зменшував розмір пухлини у 4 з 4 тварин та приблизно у 3 при остеосаркомі при лімфомі собак. Експерименти на собаках тривали, і тепер було доведено, що PAC-1 безпечний і, крім випадкових збуджень шлунково-кишкового тракту, не має значних побічних ефектів.

Дослідники публікують свій останній досвід щодо собак та гризунів в Oncotarget.

Директор дослідження нагадує, що собаки більше підходять для тестування пухлин людини, ніж миші або щури, оскільки при дослідженнях на гризунах клітини пухлини спочатку потрібно імплантувати в клітини людини, щоб дані могли застосовуватися до умов людини.

Це вимагає ослаблених імунітетом клітин гризунів, щоб послабити реакцію відторгнення, спричинену клітинами людини. Пухлини у гризунів не імітують мікросередовище людини, а зокрема імунну відповідь організму на наявність пухлини.

На відміну від цього, деякі пухлини у собак мають генетичну схожість з пухлинами людини, тому можна більш точно оцінити ефекти, які можна очікувати від використання даної речовини в організмі людини.

У поточному клінічному дослідженні PAC-1 його застосовують у пацієнтів із солідними пухлинами пізньої стадії та лімфомою, які раніше переносили пробну дозу до 450 мг на день. Під час дослідження розширеної фази I пацієнти з пухлинами головного мозку отримують лікування PAC-1 у початковій дозі 375 мг на день, яку поступово збільшують, щоб вирішити, чи можна безпечно призначати новий засіб разом із хіміотерапевтичним засобом, який зазвичай використовується для лікування пухлини головного мозку, темозоломід.

На сьогоднішній день у клінічних випробуваннях з PAC-1 не повідомлялося про значні побічні явища, і жоден пацієнт не відмовився від дослідження через несприятливі події. Дані про ефективність не можна повідомляти для клінічного випробування фази I, оскільки метою було оцінити безпеку.

Першою лінією лікування анапластичної астроцитоми є хірургічне втручання з подальшим введенням одного з небагатьох препаратів, ефективного при пухлинах головного мозку - темозоломіду. У випадках гліобластоми спочатку намагаються видалити пухлину якомога повніше, а після хірургічного висічення пухлини їм проводять променеву терапію та пероральну терапію темозоломідом. Це пов’язано з тим, що під час операції практично неможливо знайти та видалити всі клітини гліобластоми.

Після стандартного лікування медіана виживання гліобластоми людини становить приблизно 15 місяців.