На підставі результатів клінічних випробувань фази III, FDA включила назальний спрей Gimoti для лікування діабетичного гастропарезу в дослідження дозволу на використання лікарських засобів.

online

Про діючу речовину (метоклопрамід)

Метоклопрамід є агоністом серотоніну 5НТ4 і антагоністом дофаміну D2, а також безпосередньо стимулює скорочення гладких м’язів кишечника. Бажано приймати його за півгодини до їжі. Толерантність і звикання до прокінетичної активності можуть розвинутися з часом, але протиблювотний ефект зберігається. Майже у чверті пацієнтів можуть виникнути побічні реакції - втома, збудження, порушення сну, гіперпролактинемія (галакторея, аменорея, імпотенція) та дистонія - найсерйозніше ускладнення, відбулася незворотна пізня дискінезія (компульсія), але EMA значно обмежила застосовність діючої речовини у 2013 році (див. нижче). Метоклопрамід призначають для лікування гастропарезу з 1980-х років, і в останні роки пацієнти в США отримували загалом приблизно 4 мільйони доз на рік у формі таблеток або ін’єкцій.

Клінічні випробування

Програма дослідження включала фармакокінетичне дослідження фази I, дослідження безпеки ЕКГ, що контролюється фазою I, дослідження ефективності та безпеки фази IIb та дослідження ефективності та безпеки фази III у жінок, доповнене супутнім дослідженням у пацієнтів чоловічої статі. Формула назального спрею також пропонує можливість того, що госпіталізовані пацієнти, які отримують метоклопрамід парентерально, не повинні отримувати ін’єкцію або приймати ліки всередину після виходу з лікарні.

Побічні ефекти та посилення застосовності метоклопраміду

За рекомендацією CHMP, метоклопрамід обмежений 5 днями, його не можна давати дітям до 1 року, а слід застосовувати лише як лікування другого ряду при тривалій нудоті та блювоті після 1 року (якщо застосовуються інші методи лікування) були неефективними) лише після хіміотерапії і можуть застосовуватися при післяопераційній нудоті та блювоті. Його можна застосовувати у дорослих для профілактики та лікування нудоти та блювоти з інших причин: хіміотерапія, променева терапія, хірургічне втручання або мігрень. Дози для дітей та дорослих були обмеженими, і препарати більш високої міцності доводилося вилучати з ринку.

Про діабетичний гастропарез

У клінічній практиці гастропарез означає стійке (спостерігається принаймні три місяці) хронічне розлад моторики шлунка, яке здебільшого являє собою тривале спорожнення після вживання твердої їжі, при цьому механічний бар’єр не виявляється. Найважливішими симптомами, пов’язаними з гастропарезом, є нудота, часта блювота, рання повнота, напруга після їжі, здуття живота та різний ступінь болю в животі. У довгостроковій перспективі це може бути пов’язано із втратою ваги, зневодненням, недоїданням і навіть анорексією. Було розроблено кілька систем для індексації симптомів (Gastroparesis Cardinal Symptom Index GCSI, Оцінка пацієнтами шлунково-кишкових симптомів PAGI-SYM та ін.), І їх роль у клінічних випробуваннях важливіша для вирішення, які способи лікування виявляють найбільшу ефективність.

На сьогоднішній день гастропарез, можливо, найчастіше асоціюється з діабетом, раніше описаним головним чином при цукровому діабеті 1 типу (де патогенетичним фоном може бути вегетативна нейропатія, яка в останні роки може корелювати з серцево-судинною вегетативною нейропатією, але не пов'язана з периферичною нейропатією). також нещодавно було продемонстровано у набагато більш «ендемічних» діабетиків типу 2. Однак, крім діабетичного гастропарезу, до інших метаболічних розладів належать порушення спорожнення шлунка, такі як уремія, гіпотиреоз, недостатність надниркових залоз та інші системні захворювання, такі як системний склероз та амілоїдоз.

Тривожність, депресія та соматизація частіше зустрічаються серед пацієнтів з гастропарезом, і насправді психологічні розлади тісно корелюють з вираженістю паретичних симптомів. Гіпноз, психотерапія, легке антидепресантне лікування можуть бути корисними, хоча і не при парезі, а скоріше психіатричним проблемам.

Наша стаття заснована на таких публікаціях: