Цердулатиніб для лікування вітіліго, перший препарат, який був затверджений для лікування шкірних захворювань, оцінюється в клінічному випробуванні фази II у Dermavant Sciences.
Дочірнє підприємство Roermant Sciences Dermavant Sciences оголосило 3 грудня про початок фази II клінічного випробування для дослідження безпеки та переносимості цердулатинібу при лікуванні місцевої пігментної недостатності при вітіліго. На даний момент у нас немає препарату, схваленого для лікування вітіліго, тому цердулатиніб може бути світовим лідером на цьому ринку.
Про досліджувану речовину (цердулатиніб)
Цердулатиніб - це низькомолекулярний інгібітор кінази Syk/JAK, спочатку розроблений компанією Portola Pharmaceuticals для лікування гематологічних злоякісних пухлин, а в 2016 році права на діючу речовину були передані Дермаванту. У вересні 2018 року за даними, опублікованими в червні 2019 року, згідно з інформацією, опублікованою в червні 2019 року, за даними FDA лікарський препарат-сирота зазначив периферичну Т-клітинну лімфому (PTCL), і препарат був добре розміщений у фазі фолікулярної лімфоми.
Новизна препарату полягає в тому, що він пригнічує два сигнальних шляхи одночасно:
Syk (тирозинкіназа селезінки) є важливим компонентом більшості сигнальних шляхів імунних рецепторів, наприклад, важливий для індукування CpG-індукованої функції В-клітин, оскільки інгібітор Syk суттєво та залежно від дози зменшує індуковану CpG проліферацію В-клітин, а також цитокіни та антитіла виробництво. Крім того, активація Syk необхідна для доставки багатих CpG мотивів олігонуклеотидів до TLR9-містять ендосом та для ефективної індукції експресії TLR9, а отже, для ефективної активації B-клітин TLR9.
Характеристика JAK полягає в тому, що він містить домен псевдокінази на додаток до домену кінази - саме тому він був названий кіназою Януса на честь дволикого римського бога. Інгібітори JAK (якінібіси) пригнічують активність фосфорилювання ферментів JAK, конкурентно перешкоджаючи зв'язуванню АТФ шляхом зв'язування з сайтом зв'язування АТФ, що використовується для фосфорилювання. Якініби першого покоління (тофацитиніб, барицитиніб, руксолітиніб, оклацитиніб) інгібують кілька JAK (JAK1, JAK2, JAK3) з різною потужністю, що призводить до обмеження дози побічних ефектів. Цердулатиніб має один, якщо не найнижчий, наномолярний діапазон значень IC50 щодо TYK2, JAK1, JAK2, JAK3, FMS та SYK. (Значення IC50 дає концентрацію інгібітора для 50% інгібування, чим нижче, тим більш потужним вважається препарат).
Про клінічне випробування
Клінічне дослідження фази II (NCT04103060, Дослідження безпеки та переносимості гелю Cerdulatinib, 0,37% у дорослих із вітіліго), розпочате у грудні, було рандомізованим, подвійним сліпим, багатоцентровим, плацебо-контрольованим дослідженням у 30 дорослих пацієнтів з вітіліго. 0,37% гель цердулатинібу буде вводитись двічі на день протягом шести тижнів пацієнтам у віці від 18 до 70 років, при цьому основною кінцевою точкою є безпека та переносимість місцевого лікування, яке базується на тяжкості місцевих та системних побічних ефектів ., частота та тривалість, життєво важливі параметри, зміни лабораторних значень та балів за місцевою шкалою переносимості (LTS).
Про вітіліго
Вітіліго - це хронічний, невиліковний зараз неінфекційний стан шкіри із втратою природного кольору шкіри та появою білих плям, або, скоріше, станом, який може вразити інші частини тіла, такі як волосся, очі та рот. Це вражає 100-200 тисяч людей в Угорщині та 2,4 мільйона людей у Сполучених Штатах в якійсь формі, частіше зустрічається у жінок, і 70-80% пацієнтів розвиваються до 30 років. Дефіцит білої плями зазвичай виникає на обличчі та/або долонях. За ураженою поверхнею шкіри виділяють такі типи:
- вогнищева - біла пляма на деяких частинах тіла
- сегментарна - переважно плямиста відсутність фарби
- генералізовані - плями на значній частині тіла, часто симетрично охоплюють кілька частин тіла.
Лікування вітіліго
Лікувати вітіліго не можна лікувально, доступні методи лікування лише охоплюють симптоми або можуть застосовуватися з ризиком серйозних побічних ефектів. У багатьох випадках використання сонцезахисних кремів та коректорів є достатнім у початковий період. Якщо стан погіршується або дефіцит пігменту дуже великий, слід звернутися до фахівця. Багато разів лікування тривале, і потрібно випробувати кілька активних інгредієнтів, поки симптоми трохи не зменшаться.
Стероїдна терапія - є надія на репігментацію, але лікування триває щонайменше 3 місяці, і часто застосовують добавки з вітаміном D. Під час лікування слід враховувати побічні ефекти стероїдів.
Імуномодулюючі препарати - застосовується також місцево, може мати менше, але дуже серйозних побічних ефектів (лімфоми, інші види раку).
Обробка PUVA та обробка UV-B - процедури фотохіміотерапії. які ефективні лише при легкій дефіциті пігменту.
Депігментація - якщо відсутність барвника для шкіри впливає на значну ділянку, в не уражених зонах використовують активні інгредієнти, що руйнують меланін.
Соціальне прийняття, становище пацієнтів
Останніми роками активізуються рухи, що посилюють соціальне прийняття вітіліго, намагаючись донести послання “Я думаю, ти все одно прекрасна” або “Я така гарна” як пацієнтам, так і їх оточенню. Вітіліго також отримав Всесвітній день вітіліго (25 червня), а спільнота пацієнтів під назвою Vitiligo Hungary Community працює в Угорщині вже більше десяти років. Організація зв’язується з міжнародними партнерськими відносинами, організовує заходи, забезпечує захист від світла та косметику, управляє службою знайомств “Spot the Spot”, а також повідомляє про нові результати досліджень. У нього також є офіційний посол Угорщини: широка модель Adrienn, але нещодавно на злітно-посадкових смугах з’явилося кілька моделей з вітіліго по всьому світу. Мабуть, найвідоміший з них - Вінні Харлоу, афроамериканського походження, який має ще більш вражаючі білі плями через темний базовий колір шкіри. Жоден з них не народився з нестачею пігменту, у обох хвороба розвинулась у віці 4-5 років.
Наша стаття заснована на таких публікаціях: