Збільшення жирової тканини сприяє метилюванню ДНК, породжуючи експресію генів, що визначають метаболічні та запальні зміни. Ці епігенетичні зміни є наслідком ожиріння, а не причиною. Природа, 5 січня 2017 року

Збільшення жирової тканини сприяє метилюванню ДНК, породжуючи експресію генів, що визначають метаболічні та запальні зміни. Ці епігенетичні зміни є наслідком ожиріння, а не причиною.

femeba

Природа, 5 січня 2017 року

Приблизно 1,5 мільярда людей у ​​всьому світі страждають від надмірної ваги або ожиріння, і їм загрожує розвиток діабету 2 типу, серцево-судинних захворювань та метаболічних та запальних розладів. Хоча механізми, що пов'язують ожиріння із пов'язаними клінічними станами, недостатньо вивчені, ожиріння може впливати на метилювання ДНК, ключового регулятора експресії генів та молекулярного фенотипу.

У цьому дослідженні асоціація всього епігенома використовується, щоб показати, що індекс маси тіла (ІМТ, ключовий показник ожиріння) пов’язаний із загальними змінами метилювання ДНК (187 генетичних локусів з Р 8 6,0 х 10 ^ n = 10 261 зразки). Аналізи генетичних асоціацій показують, що зміни метилювання ДНК є переважно наслідком ожиріння, а не причиною.

Ми виявили, що локуси метилювання збагачені для функціональних геномних функцій у кількох тканинах (P A 6,1 × 10-35, n = 1,785 проби). Локуси метилювання ідентифікують гени, що беруть участь у метаболізмі ліпідів та ліпопротеїнів, транспорті субстрату та запальних шляхах. Нарешті, показано, що порушення метилювання ДНК передбачають майбутній розвиток діабету 2 типу (відносний ризик на 1 стандартне відхилення збільшення оцінки ризику метилювання: 2,3 (2,07-2,56), Р = 1,1 × 10-54).

Наші результати дають нові перспективи щодо біологічних шляхів, на які впливає ожиріння, і можуть дозволити розробці нових стратегій прогнозування та профілактики діабету 2 типу та інших несприятливих клінічних наслідків ожиріння.

Оригінальна стаття:

Wahl S, Drong A, Lehne B, Loh M, Scott WR, Kunze S, et al. Епігеномне дослідження асоціації індексу маси тіла та несприятливих наслідків ожиріння. Природа. 2017 5 січня; 541 (7635): 81-6.