Чи пришвидшує ожиріння старіння?
Існує припущення, що ожиріння не тільки спричиняє метаболічний дисбаланс, а й змінює клітинні процеси, типові для старіння. Правда полягає в тому, що ожиріння зменшує тривалість життя, але чи можна сказати, що ожиріння прискорює старіння?
Словом, старіння - це поступова втрата фізіологічної цілісності. Втрата, яка збільшує ризик захворювання та смерті. Втрата, яка сприяє різним патологіям - від діабету до раку через багато інших.
Декілька процесів, які вважаються причинами старіння, добре відомі, так звані відмітні ознаки старіння, про які я вже говорив вище. У дослідженні, яке я коментую, ці процеси старіння пов’язані з ожирінням.
Геномна нестабільність
Є кілька досліджень, які пов’язують ожиріння та геномну нестабільність. Висновки, хоч і очікують більш твердої валідації, вказують на той факт, що надмірна вага через окислювальний стрес сприятиме зміні ДНК та генеруватиме нестабільність у геномі.
Вкорочення теломеру
Хоча загалом статистична значущість не дуже висока, була виявлена зворотна кореляція між ожирінням, зокрема надлишком вісцерального жиру та довжиною теломер. Цікаво, що ці стосунки більш помітні у молодих людей, ніж у літніх людей.
Епігенетичні зміни
Різні дослідження показали, що ожиріння викликає зміни в експресії генів у різних тканинах. Зокрема, збільшення індексу маси тіла (ІМТ) змінює метилювання в певних місцях геному. А високий ІМТ викликає епігенетичні зміни, що прискорюють старіння. У цьому сенсі було доведено, що старіння становить майже три роки на кожні 10 пунктів збільшення ІМТ.
Втрата протеостазу
З віком здатність наших органів зберігати протеостаз зменшується. У дослідженнях, проведених на мишах з ожирінням, було підтверджено зміну реакції білків на потреби навколишнього середовища. У цьому сенс втрати протеостазу. У печінці цих мишей ця втрата білкового балансу, здається, є причиною стеатозу печінки та підвищення інсулінорезистентності на цьому рівні.
Втрата чутливості до поживних речовин
Метаболічні шляхи IIS (інсулін/інсуліноподібний фактор росту 1) та mTOR (механістична мішень рапамацину) є прискорювачами старіння. І виявляється, що є все більше доказів того, що ці шляхи надмірно активні у людей із ожирінням. Навпаки, такі шляхи, які діють на користь довголіття, такі як AMPK (АМФ-активована протеїнкіназа) та сиртуїни, стримуються. Коротше кажучи, очевидно, що ожиріння дерегулює механізми, пов'язані з чутливістю до поживних речовин.
Мітохондріальна дисфункція
Також немає сумнівів, що ожиріння пов’язане з дисфункцією мітохондрій. Навпаки, обмеження калорій, що сприяє довголіттю, підтримує цю функцію цілою. Різні дослідження показали, що ожиріння зменшує утворення мітохондрій. І це зменшення викликає запалення та резистентність до інсуліну - фактори, які, як ми знаємо, сприяють старінню.
Старіння клітин
У вісцеральному жирі ожирілих мишей спостерігається значне накопичення старечих клітин. І подібне скупчення клітин сенесцена також було виявлено в мозку цих мишей. Таким чином, спостерігається дуже чітка залежність між ожирінням та клітинним старінням. Ось чому ожиріння, як вважають, сприяє клітинному старінню.
Змінений міжклітинний зв’язок
Прийнято, що старіння впливає на організм у клітинних масштабах. І це також правда, що здатність клітин спілкуватися між собою. Це було доведено на нейрональному, нейроендокринному та ендокринному рівнях. Ми маємо один із найяскравіших прикладів зміненого міжклітинного спілкування, якщо ми вивчаємо запалення. Ця ситуація хронічного та повільно прогресуючого запалення спричиняє дисперсію прозапальних речовин, таких як цитокіни. І, як наслідок, вони сприяють старінню. З'являється все більше доказів того, що накопичення цих речовин у жировій тканині пацієнтів із ожирінням прискорює процес старіння як у цій тканині, так і в решті тіла.
Підсумовуючи
Досі дискутується, чи ожиріння, спричинене надлишком поживних речовин, є причиною прискорення старіння, чи це надлишок поживних речовин безпосередньо відповідає за таке прискорення. Як би там не було, правда полягає в тому, що одне та інше, ожиріння та старіння, пов’язані між собою, і, отже, моя найкраща порада: давайте зробимо все можливе, щоб уповільнити старіння, зробимо все можливе, щоб уникнути ожиріння.
Salvestrini V, Sell C і Lorenzini A.: Ожиріння може прискорити процес старіння. Межі в ендокринології. Випуск 10, Pg 266, 2019. doi: 10.3389/fendo.2019.00266