предметів
- рак
- епідеміологія
- Ожиріння
Люди, що страждають ожирінням, частіше хворіють на рак нирок, але частіше переживають цю хворобу. Чи є «парадоксальне ожиріння» реальним чи є артефактом проведення досліджень?
Учасникам Симпозіуму раку сечостатевої сфери 2015 року в Орландо, штат Флорида, представили шкребок на голові. На плакатному засіданні з приводу раку нирок команда Інституту раку нирок Дейна-Фарбера в Бостоні, штат Массачусетс, на чолі з Лоуренсом Альбігесом, який зараз знаходиться в Густаві Руссі, недалеко від Парижа, представила свої результати дослідження 4657 осіб з метастатичним раком нирок . Майже дві третини були класифіковані як ожиріння або ожиріння на основі індексу маси тіла (ІМТ) 1. Цей зрив мав сенс - показано, що ожиріння збільшує ризик розвитку раку нирок у людей. Однак дослідники виявили щось вражаюче: чим вище ІМТ пацієнта, тим довший час виживання.
Зображення: Томмі Паркер
Ця неінтуїтивна знахідка сприяла зростанню кількості доказів парадоксу ожиріння при раку нирок. Подібні результати спостерігаються у людей із ожирінням з іншими розладами, включаючи захворювання серця, діабет і навіть переломи стегна. Спеціаліст з нирок Кам’яр Калантар-Заде з Каліфорнійського університету, Ірвін, одним із перших повідомив про ці заплутані результати. Порівнює ситуацію з неправильним типом друга. Це як "хлопець, який привів вас до в'язниці, став вашим другом у в'язниці", - каже він.
Однак ця ідея суперечлива. Дійсно, учасники тієї ж сесії на симпозіумі в Орландо також могли знайти плакат, що зневажає парадоксальну частоту ожиріння. Дослідники під керівництвом Кетрін Вілсон з лікарні "Брігам і Жінки" та Гарвардської школи охорони здоров'я Т. Чана, обидва в Бостоні, переглянули дані двох лонгітюдних досліджень, щоб виявити 575 осіб, які продовжували розвивати рак нирок. За людьми стежили протягом трьох десятиліть або більше, ніж частина двох тривалих епідеміологічних досліджень. Коли дослідники підійшли до історії хвороби цих пацієнтів і вивчили їх траєкторії ІМТ, вони виявили, що у учасників ожиріння не тільки розвинувся рак нирок, але й вони від цього померли.
"Справжнє питання полягає в тому, чи парадоксальне ожиріння є справжнім явищем".
"Справжнє питання полягає в тому, чи є парадоксальне ожиріння справжнім біологічним явищем", - сказав Мартін Лажус, епідеміолог Гарвардської школи охорони здоров'я Т.Ч., який не брав участі у дослідженні. Більш вірогідно, що незрозумілі результати є лише "результатом поганої аналітичної стратегії".
Визначення того, чи парадокс ожиріння дійсний у питаннях раку нирок для лікарів, які лікують та лікують захворювання. Наприклад, чи товсті та бідні люди хворіють на різні типи раку нирок? Чи повинні лікування враховувати масу тіла? А лікарі повинні порадити людям із надмірною вагою, які страждають на рак нирок, утриматися від дієт?
«Оскільки ожиріння досягає таких масштабів, - говорить Хелена Фурберг, епідеміолог Ракового центру Меморіала Слоуна Кеттерінга в Нью-Йорку, - нам потрібно з’ясувати, що відбувається з цим парадоксом.
Коріння парадоксу
На початку 1980-х років група у Франції виявила, що у хворих на діаліз із запущеною хворобою нирок спостерігається менше серцево-судинних ускладнень і довший час виживання, якщо вони мають надмірну вагу. Дослідження протягом наступних кількох десятиліть підтвердили цю знахідку. У 2012 році дослідники з Південної Кореї знайшли докази того, що парадокс стосується і раку нирок.
Розділ Природа: рак нирок
Найпоширенішим видом раку нирок є нирково-клітинний рак. Найбільшим фактором ризику цієї хвороби є ожиріння, на яке припадає 40% усіх випадків у США та 30% у Європі. Крім того, рівень раку нирок зростає у всьому світі - у США між 1997 і 2007 роками спостерігався річний приріст на 2, 6%. У Південній Кореї вона зростала на 6% на рік між 1999 і 2007 роками. Для подальшого вивчення ролі ожиріння при раку нирок південнокорейські дослідники виявили 1543 пацієнта, які перенесли операцію з 1994 по 2008 рік з метою видалення раку нирок. що люди з ожирінням на рак нирок мали на 53% нижчий ризик смерті від раку нирок, ніж у пацієнтів із нормальною вагою 2 .
Команда виявила, що їхні висновки збігаються з результатами інших лабораторій по всьому світу, переглянула літературу та опублікувала 15 специфічних досліджень виживання в Європі, Азії та США. Дослідники виявили, що 5-річна виживаність пацієнтів із найнижчою категорією ІМТ становила близько 76%, порівняно з майже 93% у пацієнтів з найвищою категорією ІМТ.
Однак дослідження було суто спостережливим. "Ми не знаємо точного механізму", - каже співавтор Юнг Юн Лі, епідеміолог з Жіночого університету Сукмюн в Сеулі.
Пошук механізму
З іншого боку світу Фурберг та фахівець з нирок Арі Хакімі, який також працював у онкологічному центрі Меморіал Слоун Кеттерінг, зіткнулися з парадоксальним ожирінням у своїх дослідженнях. Однак їх команда зрозуміла, що це може призвести до аналізу.
У середині двадцятих років Національний інститут раку США та Національний інститут досліджень геному людини розпочали профілювати геноми різних видів раку для Атласу геномів раку. Інститути раку в США та Канаді розпочали збір геномної інформації про пухлини, включаючи Меморіал Слоуна Кеттерінга. Коли The Cancer Genome At Network Research Network повідомила про геномне профілювання прозороклітинних пухлин нирок, близько чверті учасників (126 пацієнтів) оперували Memorial Sloan Kettering 3.
Фурберг, Хакімі та їх колеги зібрали медичні дані від цих 126 людей та підрахували ІМТ кожного пацієнта безпосередньо перед операцією 4. Вони хотіли з’ясувати, чи ІМТ людини впливає на експресію генів пухлини. Так і сталося. Вони виявили нижчу експресію гена FASN у людей із ожирінням. FASN кодує фермент синтазу жирних кислот, який відповідає за вироблення жирних кислот - важливого джерела енергії. Змінена експресія генів може призвести до повільнішого зростання пухлин нирок.
Команда Альбігеса продовжила роботу Фурберга та Хакімі, порівнявши показники виживання нормальної ваги та людей із ожирінням з метастатичним раком нирок. Пацієнти з ожирінням не тільки мали кращі результати виживання, але й мали нижчу експресію синтази жирних кислот. Пояснюючи потенційний генетичний механізм, каже Калантар-Заде, Меморіал Слоун Кеттерінг "вивів цей парадокс на вищий рівень розуміння".
Розташування жиру в організмі
Парадоксальні ожирінням скептики, такі як Лажус, критикують використання ІМТ як заміни жиру. Оскільки м’язи важать більше жиру, культурист може мати такий самий ІМТ, як і хтось із ожирінням. Курці, які зазвичай худіші, часто беруть участь в аналізі. І ІМТ не враховує станів, що спричиняють втрату м’язів, потенційно даючи людині з ожирінням нормальне вимірювання ІМТ. Відомо, що люди з раком та саркопенією мають погані результати.
Щоб зрозуміти парадокс ожиріння при раку нирок, деякі вчені зараз зосереджуються на жирі, який оточує нирки. На додаток до метаболізму, жир в організмі також може використовуватися для метаболічних цілей.
"Якби ви взяли весь цей жир, ваші нирки, швидше за все, не функціонували б оптимально", - говорить Стівен Хеймсфілд, дослідник метаболізму в Пеннінгтонському біомедичному дослідницькому центрі в Батон-Руж, штат Луїзіана.
Молекулярний онколог Рікардо Рібейру з Лісабонського університету вивчав жир у різних органах, досліджуючи його молекулярні властивості та вимірюючи його товщину за допомогою таких інструментів, як КТ-сканери. "Ми розглядаємо актуальність конкретних запасів жиру", - говорить Рібейро.
Незважаючи на те, що дослідження Рібейро щодо жиру в нирках є надто новими, щоб дати результати, його попередня робота з раку простати може навести деякі підказки про парадокс ожиріння при раку нирок. Відомо, що жир в організмі, в тому числі навколо органів, буває різних кольорів - від коричневого до білого. Немовлята народжуються з переважно коричневим жиром; У міру старіння людей все більше коричневого жиру замінюється білим. Однак фізичні вправи, здається, перетворюють білий жир на бежевий жир - посередині між білим і коричневим.
Рібейро показав, що колір жиру навколо простати впливає на агресивність раку простати 5. Молекулярний аналіз та мікроскопічні спостереження показали, що жир навколо раку простати в основному білий. Коли Рібейро в лабораторії вивчав взаємодію між жировими клітинами різного кольору та клітинами раку простати, він виявив, що пухлини були більш агресивними в присутності білого жиру. Це свідчить про те, що жир не приносить користі для виживання - і що парадоксальної частоти ожиріння при раку простати не існує.
Нирковий жир, здається, залишається більш коричневим незалежно від ваги. Зараз команда Рібейро досліджує молекулярний склад жиру навколо нирок, особливо тканин, які тісно контактують з пухлинами. Він також використовує КТ більш ніж 200 хворих на рак нирок, щоб побачити, чи товщина і щільність цих відкладень жиру в нирках є кращим показником ожиріння, ніж ІМТ.
Поки рано точно знати, що відбувається, каже Рібейро. Однак він вважає, що як колір жиру навколо нирок, так і його товщина можуть дати деяке розуміння того, чому ожиріння, здається, пригнічує пухлини нирок.
Проблема методології
Але хоча такі вчені, як Рібейро, знайдуть більш точні способи вимірювання жиру, критики парадоксу ожиріння стверджують, що при відборі пацієнтів для таких досліджень існує більше упереджень.
"Це явище, яке можна пояснити іншими заплутаними факторами?"
Візьміть участь у дослідженні Меморіал Слоун Кеттерінг. Коли Хакімі, Фурберг та його колеги розпочали розслідування парадоксальної частоти ожиріння при раку нирок, вони розглянули всі шляхи, за допомогою яких їхній підхід може спотворити результати. "Наше перше запитання було:" Це явище, яке можна пояснити іншими потенційними факторами? " "Каже Хакімі.
Дослідники виявили кілька змінних. Вони виміряли розмір пухлини і виявили, що люди з нормальною вагою та надмірною вагою мають масу подібного розміру. Вони також вимірювали харчовий альбумін і не виявили відмінностей між групами. (Низький рівень альбуміну може свідчити про те, що людина почала марнувати хворобу.) По можливості, пацієнтів запитували, чи не втрачали вони вагу до операції. Але навіть це не змінило результатів.
Коричневі жирові клітини - відкладення цих клітин розташовані навколо нирок. Зображення: S. Cinti/SPL
"Висновки зберігались, незважаючи на різні корективи", - говорить Фурберг.
Єдиною інформацією, яка відсутня у дослідженні, була траєкторія ваги пацієнтів протягом багатьох років - дослідження включало лише одне вимірювання ваги, проведене лише за кілька тижнів до операції. Однак критики парадоксу ожиріння бачать, що індивідуальні виміри ІМТ є проблематичними, особливо для раку. На відміну від інших захворювань із парадоксами ожиріння, таких як діабет та серцево-судинні захворювання, рак може спричинити несподівану втрату ваги до появи клінічних ознак захворювання, говорить Хейлі Банак, епідеміолог, яка нещодавно закінчила докторську ступінь в університеті Макгілла в Монреалі, Канада. Отже, вимірювання ІМТ людини перед операцією і навіть запитання про недавню втрату ваги може призвести до того, що люди з ожирінням раніше спілкувалися з людьми, які мали нормальний ІМТ протягом багатьох років. Більш того, тривала втрата ваги може провіщати більш агресивні форми раку. Це може пояснити погані результати у осіб із нормальною вагою, хворих на рак нирок.
Цей аргумент є тим, чому висновки, представлені групою Вільсона, були настільки вражаючими. У цьому дослідженні вчені мали доступ до історії хвороби учасників, які були залучені до дослідження здоров’я медсестер, яке розпочалося в 1976 р. Для оцінки стану здоров’я жінок у Сполучених Штатах, та відповідного подальшого дослідження медичних працівників, яке розпочалось у 1986 р. Учасники вимірювали свій ІМТ кожні два роки. Дивлячись на багато років, переваги ожиріння у людей, хворих на рак нирок, зникли.
Медична допомога
Коли вчені намагаються зрозуміти, що відбувається, лікарі повинні з’ясувати, як порадити людям, у яких діагностовано рак нирок. "Це приходить прямо в ліжко", - говорить Хеймсфілд. "Ви повинні сказати комусь:" Ні, чи не час сідати на дієту? " "
Більшість людей, які вивчають парадоксальну частоту ожиріння при раку нирок, вважають, що зміна медичних рекомендацій для сприяння ожирінню або набору ваги замість втрати ваги вводить в оману. Після діагностики жир раптово не приносить користі.
Натомість Банак та Фурберг вважають, що достовірним поясненням різниці між жирними та бідними людьми є те, що вони розвивають різні підтипи раку нирок. Хоча надмірна вага, ймовірно, сприяла розвитку раку нирок у людей із ожирінням (або раніше страждали ожирінням), винуватцями раку нормальної ваги, швидше за все, є щось інше, ніж, наприклад, фактори навколишнього середовища або генетична схильність. Цей рак "худої людини" дещо агресивніший.
"Ожиріння, схоже, захищає", - говорить Банак, але це ілюзія. Більш імовірно, що варіанти захворювань, які походять з інших причин, набагато гірші.
Фурберг сподівається, що одного разу можна буде використовувати ІМТ людини - або якийсь інший, більш відповідний засіб для ожиріння - для розробки лікування, специфічного для підтипу раку людини, а також для забезпечення кращого прогнозу. "Ми з колегами проводимо дослідження, щоб зрозуміти, чи зможемо ми краще зрозуміти типи раку нирок, які дають їм різні розміри тіла", - говорить Фурберг.
Команда мрії
Різні гравці, які вивчали парадоксальну частоту ожиріння при раку нирок, зробили щось незвичне у жорстокому світі наукових досліджень і вирішили співпрацювати.
"Для нас просто більше сенсу працювати разом", - говорить Марк Престон, уролог з Бригама та жіночої лікарні.
Команда Memorial Sloan Kettering планує оцінити генетичні профілі пухлин, вирізаних у пацієнтів у двох поздовжніх когортах, які використовували Вільсон, Престон та його колеги. Різні групи також вирішуватимуть недоліки у вимірі ваги, оцінюючи ІМТ та обхват талії, що є кращою заміною ожиріння (бодібілдери рідко займаються спортом на випнутому животі).
"На даний момент ми, здається, отримуємо ці дві діаметрально протилежні відповіді", - говорить Престон. "Я думаю, що в обох, мабуть, є правда".
Пов’язані посилання
Пов’язані посилання в опитуванні природи
- Велика жирна правда
- Збільшення «хорошого» жиру, щоб погано спалити
- Перспектива ожиріння
Коментарі
Надсилаючи коментар, ви погоджуєтесь дотримуватись наших Умов надання послуг та Правил спільноти. Якщо ви вважаєте щось образливим або не відповідаєте нашим умовам чи інструкціям, позначте це як невідповідне.