Шановний редакторе,

У цьому журналі ми опублікували дослідження, яке всебічно вивчило судинні реакції на мишій моделі надмірної експресії гетерозиготного ендотелію гена ендотеліну-1, дійшовши висновку, що ця комбінація в поєднанні з ожирінням погіршує дисфункцію ниркової артерії 1. Під час цього дослідження ми провели додаткові вимірювання, які призвели до цікавих спостережень, якими ми хотіли б поділитися з читачами журналу.

відсутність

Вміст ендотеліну-1 (ET-1) у легенях [n = 5-12, у вигляді пікограм на міліграм (пг/мг) легеневої тканини] (A) мишей дикого типу (WT) та братів та сестер із надмірною експресією гетерозиготного ендотеліну над ген -1 (TET het) на стандартному кормі (нежирному) і після 30 тижнів годування з високим вмістом жиру (ожирінням). У плазмі крові (В) визначали плазмові ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ) та загальний холестерин. Нарешті, присутність ендотеліну-В (ETB) -рецептора вимірювали в легенях методом Вестерн-блот, вираженого щодо вмісту альфа-гліцеральдегід-3-фосфатдегідрогенази (α-GAPDH), та зразків худих і ожирілих тварин (n = 7) порівняно (С). Дані представлені як середнє значення ± SEM. * Р 2. На відміну від цього, активація ендотеліальних рецепторів ETB сприяє виробленню оксиду азоту, що призводить до гальмування скорочення та полегшення релаксації 2. Крім того, рецептори ETB в легенях відповідають за кліренс пептидів, особливо у гризунів 6, де ендотеліальні рецептори ETB 7 відіграють ключову роль у цьому процесі. Це може допомогти пояснити, принаймні частково, чому ендотелін-1 у плазмі не збільшується ожирінням у мишей. .

Підводячи підсумок, наші результати свідчать про те, що активність рецепторів ETB може бути підвищена не тільки в артеріях із ожирінням, особливо у мишей, що надмірно експресують ген ендотеліну-1 1, але і в легеневій тканині цих тварин з ожирінням, спричиненим дієтою, що призводить до ожиріння, спричиненого дієтою . підвищений кліренс пептидів. Механічно це можна пояснити гіперхолестеринемією, асоційованою з цією моделлю ожиріння, спричиненого дієтою, що спричиняє підвищення регуляції рецепторів ETB в ендотеліальних клітинах 9. Таким чином, потужний судинозвужувальний пептид ендотелін-1 може бути більш ефективно виведений цими рецепторами 6 на ендотеліальних клітинах легенів 7 у пацієнтів із ожирінням у порівнянні з худими тваринами, що робить фенотип у моделі надмірної експресії менш драматичним, ніж очікувалося, при серцево-судинному ризику ожиріння.

Внесок автора

Усі автори розробляли дослідження, допомагаючи розробляти експериментальний дизайн; Олівер БАРЕТЕЛЛА провів усі експерименти, проаналізував дані та написав рукопис; Sookja K CHUNG за участю трансгенних тварин; Пол М ВАНХУТТ редагував рукопис, і всі автори переглянули та схвалили його.