Патофізіологія метаболічного синдрому Університет імені Лайоша Соллара Земмельвейса Магістр кафедри патофізіології Лекція в аудиторії 2007

патофізіологія

Компоненти та наслідки метаболічного синдрому Вісцеральне ожиріння  Інсулінорезистентність Гіпертонія Атерогенна дисліпідемія Прозапальний стан Протромботичний стан Діабет 2 типу Серцево-судинний ризик Серцево-судинний ризик Експертна група. ДЖАМА. 2001; 285:

Куріння  ЛПНЩ  АТ Атеросклеротичне серцево-судинне захворювання Метаболічний синдром  ТГ  Глюк  ІЛ-6  ЛПВЩ  ПАІ-1  ФНП  НІ  Інсулін  АКРП 30  ТГ  Глюк  ІЛ-6  ЛПВЩ  ПАІ-1  ТНАІ НІ  Інсулін  ACRP 30 T2DM

Метаболічний синдром Критерії Всесвітньої організації охорони здоров’я  Інсулінорезистентність (T2DM, IFG, IGT, затискач) + і будь-які два з перелічених нижче  АТ> 140/90 мм рт. Ст. m 2 або Ш/В> 0,9 (F) або> 0,85 (N)  Альбумін у сечі> 20 мг/хв або Alb/Cr> 30 мг/г

NCEP ATP III (2001): Метаболічний синдром 102 см (> 40 дюймів)> 88 см (> 35 дюймів) Чоловік Жінка  110 мг/дл (6,0 ммоль/л) Глюкоза в крові натще  130/ 85 мм рт. Ст. Артеріальний тиск ЛПВЩ -C  150 мг/дл (1,7 ммоль/л) TG Абдомінальне ожиріння (окружність живота) Гранична знахідка Якщо принаймні 3 з переліченого нижче: NCEP, Група лікування дорослих III, JAMA 2001: 285;

Оновлені Критерії ATPIII для діагностики вимірювання метаболічного синдрому (будь-які 3 із наведеного нижче) Категоричні граничні значення Підвищена обхват талії ≥102 см у чоловіків ≥88 см у жінок Підвищений рівень тригліцеридів ≥150 мг/дл (1,7 ммоль/л) або на Rx для підвищеного рівня TG Знижений рівень ЛПВЩ -C 94 см, N> 80 см + і будь-яке з наведеного нижче  АТ> 130/85 мм рт.ст. або антигіпертензивне лікування  TG плазми> 1,7 ммоль/л або антиліпідемічне лікування  HDL-C 5,6 ммоль/л або DM2

ATP III 2001/IDF 2005 Метаболічний синдром * 1. Коло живота: Значення, характерні для етнічної групи 2. Тригліцериди:> 150 мг/дл 3. ЛПВЩ: 130 мм рт.ст. систолічний або> 85 мм рт.ст. діастолічний 5. Глюкоза:> 100 мг/дл

Обхват живота: Етнічні межі Європейське походження> 102 см (F); > 88 см (N) (ATP III/США)> 94 см (F); > 80 см (N) (IDF) Південна Азія> 90 см (F); > 80 см (N) (IDF) Китай> 90 см (F); > 80 см (N) (IDF) Японія> 85 см (F); > 90 см (N) (IDF)

Метаболічний синдром: Поширеність серед дорослого населення США зростає з віком Згідно з критерієм NCEP ATP III, приблизно 24% дорослих людей старше 20 років страждають метаболічним синдромом. Поширеність етнічних груп варіює 47 мільйонів живих людей з високим ризиком розвитку РС ( Перепис 2000 р.) Ford ES та ін. ДЖАМА. 2002; 287:% 76,3% дорослих США  20 років США дорослих  20 років з метаболічним синдромом

Kalff KG та ін. Aviat Space Environment Med Dec; 70 (12): Hansen BC. Ann N Y Acad Sci 18 листопада; 892: 1-24. Метаболічний синдром - приблизно% населення середнього віку в промислово розвинутих країнах страждає метаболічним синдромом - До 2010 року населення США з метаболічним синдромом оцінюється в межах від 50 до 75 мільйонів

NHANES III: Вікова частота РС (ATP III) Дані представлені у відсотках (SE). Вік, роки Поширеність% Чоловік Жінка Ford ES, et al. ДЖАМА. 2002; 287:> 70

N% частоти метаболічного синдрому, діагностованого за різними критеріями у досліджуваній популяції пацієнтів (* = статистично значущий) Всього n = 480 Здоровий n = 218 CHD n = 262 p ВООЗ (HI) 241135 100 Aortas (n = 3173) Оцінка> 1000

MS CVD T2DM 5x 2x 3x відносний ризик

Фактори ризику ІХС: мінливий “ландшафт” Куріння Гіперхолестерилемія Гіпертонія Діабет 2 типу Абдомінальне ожиріння Метаболічний синдром 1950 '- 60' 1990 '- 00' ... Статини Статини Високий кров'яний тиск Лікування високого кров'яного тиску Відмова від куріння Відмова від куріння “Сидячий” спосіб життя “Ü ”Спосіб життя  Енергія їжі  Щільність енергії їжі

Метаболічний синдром є незалежним предиктором випробування WOSCOPS (ІХС) (n = 6447 чоловіків, віком 45-64 років) P 1.7; HDL-C 1,2 г/л Гіпертонія Інсулінорезистентність/Гіперинсулінемія - (FG, IGT, затискач, рівень інсуліну, HOMA) Прозапальний стан –ESR; WBC; hsCRP> 5 мг/л Протромботичний стан - Lp (a)> 40 мг/дл; волокна: 3,85 г/л; PAI-1, тПа Мікроальбумінурія Мікросудинна стенокардія

Розподіл жиру в організмі та ЗЖЖ Нормальний ЗЖЖ Високий ЗЖЖ

Від Després JP Ann Med (2006) 38: 52-63 Від Després JP Ann Med (2006) 38: 52-63 Метаболічний синдром: протиріччя між критеріями та патологічною речовиною КЛІНІЧНІ ПРОЦЕДУРИ ЗАХВОРЮВАННЯ МЕТАБОЛІЧНОГО СИНДРОМУ: NCEP-ATPIII Обхват талії -холестерин Тригліцериди Кров'яний тиск Глюкоза AACE Глюкоза ІМТ HDL-холестерин Тригліцериди Кров'яний тиск Інші особливості резистентності до інсуліну EGIR Інсулін Обхват талії Глюкоза HDL-холестерин Тригліцериди Артеріальний тиск Обхват талії HDL-холестерин Тригліцериди Артеріальний тиск WhexG ВООЗ Глюкоза інсуліну WHR, ІМТ HDL-холестерин Тригліцериди Артеріальний тиск Мікроальбумінурія B Прозапальний профіль Атерогенна дисліпідемія Протромботичний профіль Інсулінорезистентність/Непереносимість глюкози> Шлях до діабету 2 типу 50%)

Центральне ожиріння: метаболічний синдром (CETP)  VLDL-apoB Внутрішньочеревний жир Інсулінорезистентність Вільні жирні кислоти (FFA)  Печінкова ліпаза  TG  Маленький, щільний LDL  HDL/HDL 2 Brunzell 2001

Внутрішньочеревний (вісцеральний) жир Небезпечний внутрішній жир! Задня вісцеральна AT Підшкірна AT Спереду

Вага жиру: 19,8 кг ПДВ: 155 см 2 Вага жиру: 19,8 кг ПДВ: 96 см 2

Оцінка накопичення черевного жиру шляхом вимірювання талії на середній відстані між дном грудної клітки та гребінем клубової кістки. Кількість вісцеральної жирової тканини, яку можна оцінити за допомогою КТ, можна оцінити шляхом вимірювання талії Despres et al. BMJ 322: 716,2001

Високий вісцеральний жир збільшує серцево-судинний ризик. Від Pouliot MC et al. Діабет (1992) 41:, (ммоль/л) Час (хв) 1,2 Час (хв), 2 1 Площа 1,2 Площа (пмоль/л) Інсулін Глюкоза 1 суттєво відрізняється від Нонобесе 2, що суттєво відрізняється від Ожиріння з низьким рівнем АТ в вісцеральній системі. низький ПДВ Ожирілий ПДВ з високим ПДВ: вісцеральна жирова тканина

Високий вісцеральний жир збільшує серцево-судинний ризик. Від Pouliot MC et al. Діабет (1992) 41: (мг/дл) ЛПВЩ-холестерин (мг/дл) Тригліцериди НонобезНонобезеОбесеОбесе Низький ПДВ Високий ПДВ Низький ПДВ Високий ПДВ ПДВ: вісцеральна жирова тканина

r = окружність талії (см) вісцеральний AT (см 2 вісцеральний AT (cm 2) спереду назад талія стегна підшкірний AT вісцеральний AT взаємозв'язок між окружністю талії та накопиченням вісцеральної жирової тканини Обхват талії (см) Інсулін (пмоль/л) Обхват талії (см ) Апо B (г/л)

Середній рівень апо В (А) та інсуліну (В) натощак серед децилів окружності талії. Діаметр частинок C LDL серед децилів концентрації TG. Пунктирні лінії означають апо B, інслін натще і пік діаметру піку LDL загальної когорти. Леміє та ін. Калькуляція 102: 179,2000

Метаболічний синдром Характеристика ожиріння Android Атерогенна дисліпідемія - TG> 1,7; HDL-C 5 мг/л) Протромботичний стан - (Lp (a)> 40 мг/дл; фібр .: 3,85 г/л; PAI-1, тПа) Мікроальбумінурія Мікросудинна стенокардія

Елементи синдрому атерогенної дисліпідемії: високий рівень тригліцеридів натще низький рівень холестерину ЛПВЩ, "низька щільність", наявність ЛПНЩ, "межа", гіпертригліцеридемія після їжі ЛПНЩ

Атерогенні апо B, що містять LPs VLDL Залишки LDL LDL LDL; Посилене відкладення холестерину в ЛПНЩ Послаблений зворотний транспорт холестерину Прискорений атерогенез Антиатерогенний ЛПВЩ Атерогенна дисліпідемія Метаболічний синдром Гіперхолестеринемія Діабет II типу Змішана гіперліпідемія Гіпертригліцеридемія

Взаємозв'язок між розміром часток ЛПНЩ та тригліцеридами, холестерином ЛПВЩ та співвідношенням холестерин/холестерин ЛПВЩ Розмір частинок ЛПНЩ (Å) Тригліцериди (ммоль/л) r = -0,52р 116 40% АпоВ (мг/дл) RR ІГС ЛПНЩ 1,7; HDL-C 5 мг/л) Протромботичний стан - (Lp (a)> 40 мг/дл; фібр .: 3,85 г/л; PAI-1, тПа) Мікроальбумінурія Мікросудинна стенокардія

Метаболічний синдром Характеристика ожиріння Android Атерогенна дисліпідемія - TG> 1,7; HDL-C 5 мг/л) Протромботичний стан - (Lp (a)> 40 мг/дл; фібр .: 3,85 г/л; PAI-1, тПа) Мікроальбумінурія Мікросудинна стенокардія

«Топографія жиру» при метаболічному синдромі Високий TG Високий FFA Внутрішньом'язовий Внутрішньопечінковий Підшкірно Внутрішньочеревна FFA * TNF-альфа * Лептин * IL-6 (CRP) * Резистин * PAI-1 * Ангіотензиноген *

Жирова тканина є активним ендокринним і паракринним органом: пов'язана з ожирінням активація і запалення адипоцитів Wellen et al, J Clin Invest 2003; 112:,

Жирова тканина Цитокіни печінки Нестійкі бляшки Бляшки  CRP Прозапальний стан  Apo B  HDL Протромботичний стан Діабет

Прозапальний стан Прозапальний  Цитокіни (IL-6 і TNF )  Адипонектин Гострофазні реактиви  посилене запалення  С-реактивний білок  Фібриноген  Амілоїд A сироватки крові

Вісцеральний AT (см 2) Обхват талії Обхват талії (см), 2 1,2,3 C-реактивний білок Квінтилі Квінтилі (1) (2) (3) (4) (5) (1) (2) (3 ) (4) (5) Квінтилі Квінтилі Площа вісцеральної жирової тканини та обхват талії відповідно до CRP-квінтів Адаптовано від Lemieux I et al Arterioscler Thromb Vasc Biol (2001) 21: Адаптовано від Lemieux I et al Arterioscler Thromb Vasc Biol (2001) 21:

Кількість елементів метаболічного синдрому було описано Ridker та співавт. Тираж. 2003; 107: 391 N = 4086 N = 3884 N = 3152 N = 2292 N = 1135 N = 170 год - CRP (мг/л) CRP та MS

N = 3711 N = 375 N = 3174 N = 710 N = 2110 N = 1042 N = 1141 N = 1151 N = 443 N = 862 Кількість компонентів метаболічного синдрому Відносний ризик CRP 1,7; HDL-C 5 мг/л) Протромботичний стан - (Lp (a)> 40 мг/дл; фібр .: 3,85 г/л; PAI-1, тПа) Мікроальбумінурія Мікросудинна стенокардія

Інсулінорезистентність Метаболічні ризики Гіпертонія Атерогенна дисліпідемія Високий вміст сечової кислоти Протромботичний стан Прозапальний стан Ожиріння Генетика Гіпотеза реагенту T2DM Інсулінорезистентність як “рушійна сила”

Кількість жирової тканини черевної порожнини (рентген) та чутливість до інсуліну (затискач) описані Carey et al. Діабет 45: 633, 1996

Взаємозв'язок між вісцеральною жировою тканиною та дією інсуліну Banerji M et al. Am J Physiol 1997; 273 (2 пт 1): E425 - E Об’єм вісцеральної жирової тканини на одиницю поверхні (мл/м 2) Утилізація глюкози (мг/кг LBM/хв) Жінки Чоловіки Максимальне інгібування ПДВ при утилізації глюкози

Ризик серйозної події ІХС, пов'язаної з високим рівнем інсуліну у чоловіків, які не страждають на діабет, від Q1 до Q5 = квінтилі площі під кривою (AUC) інсуліну (Q1 = найнижчий квінтиль; Q5 = найвищий квінтіл). Пропорція років з основною подією CHD Рейтинг журналу: Загальний P = .001 Q5 проти Q1 P Зворотній зв'язок: Зворотній зв'язок з політикою конфіденційності
Про Projectum: Умови використання SlidePlayer