ПАТОЛОГІЯ МЕТАБОЛІЧНОГО СИНДРОМУ LAJOS LAJOS SEMMELWEIS УНІВЕРСИТЕТНИЙ ФАКУЛЬТЕТ ЗАГАЛЬНОГО ІНСТИТУТУ ПАТОФІЗІОЛОГІЇ УГОРСЬКА ЛАБОРАТОРІЯ ДІАГНОСТИЧНЕ СУСПІЛЬСТВО 2007 СИНДРОМ МЕТАБОЛІЧНОГО СИНДРОМУ.

завантажити

компоненти метаболічного синдрому та наслідки вісцеральне ожиріння Інсулінорезистентність. діабет 2 типу Високий кров'яний тиск Атерогенна дисліпідемія Прозапальний стан Протромботичний стан Сердечно-судинний ризик Експертна група. ДЖАМА. 2001; 285: 2486-2497.

Метаболічний синдром Критерії Всесвітньої організації охорони здоров’я Інсулінорезистентність (T2DM, IFG, IGT, затискач) + і будь-які два з наведених нижче АТ> 140/90 мм рт. Ст. Або антигіпертензивне лікування Плазма TG> 1,7 ммоль/л HDL-C 30 кг/м 2 або Вт/H> 0,9 (F) або> 0,85 (N Альбумін у сечі> 20 мг/хв або Alb/Cr> 30 мг/г

Оновлені Критерії ATPIII для діагностики вимірювання метаболічного синдрому (будь-яке з наведеного нижче) Підвищений обсяг талії Підвищений рівень тригліцеридів Знижений рівень ЛПВЩ Підвищений артеріальний тиск Підвищений рівень глюкози натще Категоричні граничні показники 102 см чоловіки 88 см жінки 150 мг/дл (1,7 ммоль/л) на Rx для підвищеного TG 94 см, N> 80 см + і будь-яких двох з наступних АТ> 130/85 мм рт. ст. або антигіпертензивне лікування Плазма TG> 1,7 ммоль/л або антиліпідемічне лікування HDL-C 5,6 ммоль/л або DM2

% Частота метаболічного синдрому, діагностована на основі критеріїв АТФ III та IDF, у матеріалі 13 383 осіб (6322 чоловіки, 7061 жінки), обстежених в Угорській практиці загальної практики Practice Medical Review, вересень 2005 року, спеціальний випуск, сторінка 67 Всього n = 13383 Чоловік n = 6322 Жінка n = 7061 ATP III 26,1 20,5 31,1 IDF 38,6 41,0 36,5

% Захворюваність на метаболічний синдром, діагностований за різними критеріями у хворих на ІХС віком до 55 років та асоційованих здорових суб'єктів (* = статистично значущий) Всього n = 480 Здоровий n = 218 CHD n = 262 p ВООЗ (HI) 24 11 35 70 Дані представлені у відсотках (SE). Вік, роки Ford ES та ін. ДЖАМА. 2002; 287: 356-359.

Фактори ризику ІХС: Зміна ландшафтного куріння Діабет типу 2 Гіперхолестеринемія Абдомінальне ожиріння Гіпертонія 1950 60 Метаболічний синдром 1990 00 Статини Лікування високого кров'яного тиску, відмова від куріння Сидячий спосіб життя Енергетична щільність їжі

Відносний ризик MS 5x 2x3x T2DM CVD

Смертність від серцево-судинних захворювань за наявності жіночого метаболічного синдрому 15 10 Серцево-судинна смертність RR (95% Cl), 3,55 (1,98-6,43) Метаболічний синдром Так Ні Кумулятивний ризик% 5 0 0 2 4 6 8 10 12 Спостереження, роки Лакка HM та ін. ДЖАМА. 2002; 288: 2709-2716.

Відносний ризик Відносний ризик діабету та серцево-судинних захворювань серед пацієнтів із метаболічним синдромом (дев'ять досліджень) 5 4,5 3,5 4 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 Ніномія (1) Саттар (2) 1- Circulation, 2004; 109: 42-46 2-Circulation, 2003; 108: 414-419 3-AHA, 2002 4-Circulation 2004; 110: 1239-1244 McNeil (3) Модель (4) Лак (5) Родос (6 )) Родос (6) Рідкер (7) діабет Рідкер (7) Лоренцо (8) Саттар (2) Етемані (9) 5-JAMA 2002; 289: 2709-2716 8-Diabetes Care 2003; 26: 3153-3159 6- Am J Card 2004; 93 (2): 136-141 7-Circulation 2003; 107: 391-397 9-EASD 2004

Розподіл жиру в організмі та ЗЖЖ Нормальний ЗЖЖ Високий ЗЖЖ

Поперек тазостегнових суглобів Взаємозв'язок окружності талії та накопичення вісцеральної жирової тканини Передня підшкірна AT Вісцеральна AT Вісцеральна AT (см 2) 300 250 200 150 100 50 r = 0,80 Ззаду 0 60 80 100 120 Окружність талії (см) Інсулін (пмоль/л) 220 180 140 100 60 20 Обхват талії (см) Apo B (г/л) 1,3 1,2 1,1 1 0,9 0,8 Обхват талії (см)

Атерогенна дисліпідемія Метаболічний синдром Гіперхолестеринемія Діабет II типу Змішана гіперліпідемія Гіпертригліцеридемія Антиатерогенна ЛПВЩ Атерогенна апо В-містять ЛП ЛПНЩ ЛЩП Залишки ЛПНЩ ЛПНЩ; Посилене відкладення холестерину в артеріях із зниженим вмістом холестерину, послаблене зворотним прискореним транспортом холестерину

Невеликий щільний ЛПНЩ є ключовим компонентом метаболічного синдрому

Ожиріння як причина FFA Тканина Ангіотензиногенові цитокіни (TNFα та резистин IL-6) Лептин Адипонектин PAI-1 Жирна атерогенна дисліпідемія Гіпертонія Генетична варіація Високий рівень глюкози Про-тромботичний стан Прозапальний стан

Топографія жиру при метаболічному синдромі Високий TG Високий FFA Внутрішньом'язовий Внутрішньопечінковий Підшкірно Внутрішньочеревна FFA * TNF-альфа * Лептин * IL-6 (CRP) * Резистин * PAI-1 * Ангіотензиноген *

Високий вісцеральний жир підвищує серцево-судинний ризик (мг/дл) 310 248 186 124 62 0 Нобебези тригліцериди Низький ПДВ Ожиріння Високий ПДВ (мг/дл) 60 45 30 ЛПВЩ-холестерин Нонобез Низький ПДВ Ожиріння Високий ПДВ (мкг/мл) 14 12 10 8 6 4 2 0 Нобебез Адіпонектин 1,2 Ожиріння Низький Високий ПДВ ПДВ ПДВ: вісцеральна жирова тканина Від Pouliot MC et al. Діабет (1992) 41: 826-834 Адаптовано від Côté M et al J Clin Endocrinol Metab (2005) 90: 1434-1439

Рівні адипонектину в плазмі нижчі, чим більше t елементів присутній у метаболічному синдромі Адипонектин (мг/мл) 16 14 12 10 8 6 4 2 P = 0,004 1 2 3 Елементи метаболічного синдрому Xydakis AM et al. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2697 2703. 703.

Прозапальний стан Прозапальні цитокіни (IL-6 & TNFα) Адипонектин Реактиви гострої фази посилене запалення C-реактивний білок Фібриноген Сироватка амілоїд A

N = 170 8 CRP та MS 6 N = 2292 N = 1135 год- CRP мг/л) 4 N = 3884 N = 3152 2 N = 4086 0 idker та ін. Тираж. 2003; 107: 391 0 1 2 3 4 5 Кількість елементів метаболічного синдрому

Протромботичний стан Порушений фібриноліз PAI-1 Підвищені фактори згортання Фібриноген vwf Фактор VIIIc Фактор VII (гіпертригліцеридемія)

Зниження адипонектину плазми при вісцеральному ожирінні, мкг/мл 20 Плазма нг/мл 80 Плазма 15 адипонектину 60 PAI-1 10 40 5 20 0 0 0 100 200 300 0 100 200 300 Площа вісцеральних жирів (см 2) Площа вісцеральних жирів (см 2)

Інсулінорезистентність як причина ожиріння Інсулінорезистентність Генетика Гіпотеза реабілітації T2DM Атерогенна дисліпідемія Гіпертонія Метаболічні ризики Прозапальний стан Протромботичний стан із високою сечовою кислотою

Взаємозв'язок між вісцеральною жировою тканиною та дією інсуліну 18 16 Утилізація глюкози (мг/кг LBM/хв) 14 12 10 8 6 4 2 0 1000 2000 3000 4000 5000 Об'єм вісцеральної жирової тканини на одиницю поверхні (мл/м 2) Банери M et ін. Am J Physiol 1997; 273 (2 п. 1): E425 E432. Жінки Чоловіки Максимальне обмеження ПДВ при утилізації глюкози

Механізм індукованої жирними кислотами інсулінорезистентності в м'язах Шульман, J Clin Invest 106: 171, 2000

Механізми гіперпродукції VLDL-apoB Жирова тканина при інсулінорезистентності Кишечник TG мобілізація тканинними ліпазами М'язи FFA FA Ліпази LPL Печінкова резистентність до інсуліну DNL Окислення TG, CE ApoB Печінка Adeli K. et al. (2000) Дж. Біол. Chem. 275: 8416-8425. Adeli K. та співавт. (2002) Дж. Біол. Chem. 277: 793-803. Цитозольний ТГ зберігає ЛПНЩ

Інсулінорезистентність, пов’язана з дисліпідемією та серцево-судинними захворюваннями, Ginsberg, J Clin Invest 106: 453, 2000

Психосоціальний стрес та інсулінорезистентність Електролітейбаланс Хронічна нервова система (психосоціальний) стрес Підвищення симпатичного збудження Гіперглікемія Високий рівень жирних кислот Високий вміст жиру та СН та/або відсутність фізичних вправ Гіперінсулінемія Інсулінорезистентність Ожиріння MS 2. DM ЦВД Гіпертонія Попадання

Декларація ВООЗ 2001: Проблеми психічного здоров'я та стани, пов'язані з хронічним нервовим стресом (наприклад, тривога, депресія, ворожість, безробіття, нестабільна робота, життєве виснаження, безнадія, нерівність доходів, ієрархічний дефіцит тощо) можуть спостерігатися в Європі як основні причини передчасних смерть

Глобальний ризик: міжнародний вимір - МІЖСЕРЦЕВІ ліпіди, куріння, гіпертонія, діабет, абдомінальне ожиріння, психосоціальні фактори, низьке споживання фруктів та овочів, алкоголю та відсутність фізичної активності становили 90% ризику ІМ. Lancet 364: 953 2004. IX. 1

Метаболічний синдром: розбіжність між критеріями та патологічним значенням. СИМПТОМИ МЕТАБОЛІЧНОГО СИНДРОМУ ТА СИМПТОМИ ВПРОВАДЖЕННЯ: Абдомінальне ожиріння Атерогенна дисліпідемія Інсулінорезистентність/Непереносимість глюкози Протазматичний кров'яний профіль ATPIII Обхват талії HDL-холестерин Тригліцериди Артеріальний тиск Глюкоза IDF Обхват талії HDL-холестерин Тригліцериди Тригліцериди Артеріальний тиск Глюкоза ХТО Інсулін Glose HDL-холестерин Тригліцериди Артеріальний тиск HyperTG талія Інші AACE? Обхват талії Глікоза Тригліцериди ІМТ ЛПВЩ-холестерин Тригліцериди Артеріальний тиск Інші особливості резистентності до інсуліну Від Від Després Després JP JP Ann Ann Med Med (2006) (2006) 38: 52-63 38: 52-63

Співвідношення ризиків (95% довірчих інтервалів) смертності від серцево-судинних захворювань відповідно до наявності та відсутність метаболічного синдрому з чотирма визначеннями у недиабетних європейських чоловіків та жінок у віці 30-89 років HR (95% ДІ) Чоловіки Жінки Модифіковане визначення ВООЗ 2.14 (1.58-2.91) 1.48 (0.87-2.53) Оригінальне визначення NCEP 1.69 (1.23- 2,32) 1,29 (0,76-2,17) Переглянуте визначення NCEP 1,62 (1,19-2,19) 0,98 (0,59-1,64) визначення IDF 1,54 (1,14-2,10) 1,29 (0,78-2,12)

Хоча немає сумнівів у тому, що певні фактори ризику серцево-судинних захворювань схильні до скупчення, ми можемо сказати: 1. Було визначено неточно, але воно може запропонувати просту концепцію охорони здоров’я та легко визначену вихідну точку для клінічного втручання 1, 2. є відсутність визначеності щодо його патогенезу, хоча інсулінорезистентність може сприяти кластеризації кількох факторів, якщо не додавати до них у терміні ризику ССЗ 2,3, 3. Може виникнути сумнів щодо його значення як маркера ризику ССЗ, але резистентність до інсуліну та сукупність пов’язаних з ним відхилень є, напевно, настільки ж важливими, як гіперхолестеринемія, як фактори ризику ІХС 4 1 Meigs JB Diabetes Care 2004; 27: 2761; 2 Bonora E. et al Diabetes Care 2002; 25: 1135; 3 Хенлі та співавт. Догляд за діабетом 2002; 25: 1177; 4 Циркуляція Reaven G; 106: 286

Інсулін Абдомінальне ожиріння Інсулінорезистентність Глобальний кардіометаболічний ризик: короткочасний (10-річний) та довгостроковий T2DM та CVD підвищений ризик Запалення ApoB Щільний LDL TG HDL МЕТАБОЛІЧНИЙ СИНДРОМ IFARD Діабет Дисліпідемія (незалежний від MS) LDL HDL HL LDL HDL HL LDL HDL HL РИЗИК Діабет Серцево-судинні захворювання

Метаболічний синдром: поєднання ризиків ІХС Дієта Фізична бездіяльність Стрес Протромботичний стан Прозапальний стан Ожиріння Спадкова сприйнятливість Інсулінорезистентність Вік Гіпертонія Автономна дисфункція Атерогенна дисліпідемія Адаптовано від Grundy

Економія та надмірне споживання енергії

Якби всі наші пацієнти однаково реагували на одне і те ж лікування, медицина була б справжньою наукою. Тож це просто мистецтво. Сер Вільям Ослер (1849-1919)