Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Програма Anales de Pediatría Continuada була розроблена, щоб запропонувати послугу на основі двох основних платформ: електронного формату та паперового видання кожні два місяці. Друковане видання містить від чотирьох до п’яти оновлень, що стосуються різних епідеміологічних, клінічних та терапевтичних аспектів. Журнал також включає інші розділи, спрямовані на розробку оглядів діагностичних методів, оновлення методів лікування та профілактики, таких як вакцини, клінічні наслідки основних досліджень та аспекти інших спеціальностей, які часто вражають пацієнтів. До всіх статей підходять привабливо, чітко, комфортно і з новою візуальною послідовністю, що полегшує їх читання. Програма безперервної освіти з педіатрії схвалена Іспанською асоціацією педіатрії та акредитована Consell Català de Formació Continuada de les Professions Sanitàries та Комісією з безперервної освіти СНС.

Публікація припинена Elsevier

Індексується у:

Слідкуй за нами на:

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

  • Дефіцит гормону росту
  • Набутий дефіцит РР
  • Раннє статеве дозрівання
  • Центральне скоростигле статеве дозрівання
  • Центральний або нейрогенний нецукровий діабет
  • Дефіцит гормону росту
  • Фізіологія
  • Молекулярна біологія та генетика
  • Частота
  • Етіологія
  • Клініка
  • Набутий дефіцит РР
  • Діагностика
  • Лікування
  • Раннє статеве дозрівання
  • Випадковість
  • Класифікація скоростиглого статевого дозрівання
  • Центральне скоростигле статеве дозрівання
  • Додаткові іспити в умовах центрального скоростиглого статевого дозрівання
  • Лікування
  • Центральний або нейрогенний нецукровий діабет
  • Етіологія
  • Клініка
  • Діагностика
  • Лікування
  • Гіпоталамічні пухлини гіпофіза
  • Краніофарингіома
  • Клініка
  • Діагностика
  • Лікування
  • Бібліографія

нейроендокринний

Гіпофіз людини - це складний нейроендокринний орган, що складається з двох частин, які відрізняються один від одного за зародковим походженням, будовою та функцією, які називаються задньою та передньою частками.

Передня частка або аденогіпофіз має епітеліальне походження. Це відбувається через евагінацію оральної ектодерми. Він містить 5 різних типів клітин, які виробляють 6 гормонів. Соматотропні клітини виробляють гормон росту (ГР); тиреотропи, тиреотропін (ТТГ); лактотропи, пролактин (PRL); гонадотропи, фолікулостимулюючі гормони (ФСГ) і лютеїнізуючий (ЛГ), а також кортикотропи виділяють адренокортикотропний гормон (АКТГ). Потрапивши в кров, кожен з них циркуляційним потоком переноситься до місця призначення (клітини або органу-мішені), де вони виконуватимуть свою функцію.

Задня частка або нейрогіпофіз походить від дна нервової ектодерми і складається з вищої pars nervosa та запального відділу. Зберігаються два гормони: вазопресин (АДГ) та окситоцин, попередньо синтезовані нервовими клітинами гіпоталамуса.

Нейроендокринологічна патологія походить від ураження цієї області. Це багаторазово, тому робота в цій статті зосереджена на дефіциті гормону росту (DGH), центральному скоростиглому статевому дозріванні (CPP), центральному нецукровому діабеті (DIC) та гіпоталамо-гіпофізарних пухлинах.

Дефіцит гормону росту

Дефіцит гормону росту, ізольований або пов'язаний з іншими гормональними дефіцитами, є вродженим або набутим станом, що характеризується частковою або повною відсутністю гормону росту, що виявляється у плазмі або сироватці крові.

Цей синдром характеризується поєднанням ауксологічних, клінічних, біохімічних та метаболічних відхилень, спричинених низьким рівнем секреції ГР, із зменшенням факторів росту, які залежать від нього 1 .

Виробництво та вивільнення GH регулюється двома нейрогормонами гіпоталамусу: один, який називається стимулюючим фактором гормону росту (GHRH), який бере участь у синтезі та виділенні GH, а інший, соматостатин (SS або SRIF), який діє як інгібітор. Центральний нейрогенний контроль його секреції є складним і частково відомим (рис. 1).

Схематичне зображення секреції та транспорту гормону росту, вивільнення ІФГ та їх транспортування до клітин-мішеней. ГАМК: гамма-аміномасляна кислота; GHBP AAH: білок-транспортер гормону росту з високою спорідненістю; GHBP BAH: білок-транспортер гормону росту з низькою спорідненістю; GHRH: вивільняючий гормон росту; СГС: секретагоги гормону росту; IGF: інсуліноподібні фактори росту; IGFBP: білок-транспортер, подібний до інсуліноподібного фактора росту; PIT 1 PROT: специфічні для транскрипції фактори гіпофіза; СС: соматостатин; TRH: тиреотропін-рилізинг гормон.

Інші фактори, такі як сон, гіпоглікемія, температура тіла, фізичні вправи, вміст вільних жирних кислот або амінокислот з дієти, статеві стероїди та лептин, можуть діяти за допомогою різних механізмів на секрецію РР.

Грелін - це 28 амінокислотний пептид, що виробляється переважно оксинтичними клітинами очного дна шлунка, хоча також описана його секреція в кишечнику, гіпофізі, гіпоталамусі, нирках, плаценті та легенях. Вже відомий ефект вивільнення GH греліну, навіть більш потужний, ніж той, що проявляється GHRH.

Основна система ретроконтролю секреції ГР представлена ​​соматомедином С або IGF-1.

Підраховано, що близько 50% всього циркулюючого плазмового гормону в плазмі крові зв’язано з білками-транспортерами (GHBP), а решта залишилася.

GH здійснює свою стимулюючу дію, вивільняючи різні компоненти в печінці, клітини печінки яких мають специфічні для них рецептори. Ці медіатори відомі як "система IGF" (IGF-I та IGF-II, їх рецептори та білки-транспортери IGF) та протеази білків-транспортерів IGF, які полегшують вивільнення пептиду до тканини-мішені 2 .

Дефіцит гормону росту

Це стан вродженого або набутого характеру, що характеризується частковою або повною відсутністю гормону росту.

Молекулярна біологія та генетика

Знання про генетичну та молекулярну біологію встановлюють нові горизонти у фізіології ГР, а також її недоліки. За кілька років молекулярні методи дали можливість по-іншому зрозуміти генетичні дефіцити СР, краще зрозуміти синдроми периферичної нечутливості СР та діагностувати нові ендокринологічні захворювання 3 .

Цей розлад може бути, в свою чергу, гіпофізарним (первинним), надгіпофізарним (вторинним) або через периферичний опір GH або IFG (периферичний).

Це частіше у хлопців, ніж у дівчат, із співвідношенням 2: 1. Як правило, захворюваність на ХГД оцінюється приблизно в 1/4000-1/10000 осіб, хоча дані, ймовірно, мають завищення 4 .

У свою чергу, це може бути гіпофіз (первинний), надгіпофіз (вторинний) або через периферичний опір ГР (табл. 1).

Причини дефіциту або дії гормону росту

Септооптична дисплазія або синдром Де Морзьє

Аномалії лінії

    •

Голопрозенцефалія гіпофіза

Розщеплена губа з розщепленим небом або без

Єдиний центральний різчик

Середня щілина обличчя

Шкірна аплазія середньої поверхні

Цитомегаловірусні інфекції


Характерні синдроми з аномаліями середньої лінії
Синдром екстрадактилії-ектодермальної дисплазії-розщеплення губ

    •

    Синдром Арского

    Синдром Рігера

    Синдром Ротмунда-Томсона

    Синдром Джубера-Хейворда


Стани з тенденцією до частих злоякісних утворень, які супроводжуються in vitro хромосомними розладами та імунними дефектами
    •

    Анемія Фанконі

    Атаксія-телеангіектазія (синдром Луї-Баара)

    Синдром Блума


Синдроми, пов'язані з великими гіпоталамо-церебральними аномаліями
    •

    Синдром Прадера-Віллі

    Синдром Лоуренса-Мун-Бідля

    Синдром Кернса-Сейра

    Експансивні внутрішньочерепні процеси

    Вроджена або набута гідроцефалія

    Надподібні арахноїдні кісти


Травма голови
Променева терапія
Аутоімунні захворювання
    •

    З ураженням гіпоталамо-гіпофіза

    GHRH: вивільняючий гормон росту; Яма: позитивний фактор транскрипції гіпофіза; Прот 1: Пророк Піт1.

    Секреція, транспорт і дія гормону росту (ГР) є складним і частково відомим.

    Молекулярна біологія та генетика

    Молекулярні досягнення дозволили знати та діагностувати багато аспектів пацієнтів із дефіцитом РГ. Вони також сприяли знанню механізмів, що беруть участь у осі СР.

    За оцінками, це приблизно 1/4000-1/10 000 осіб, хоча дані, ймовірно, мають завищення.

    Це унікально для періоду новонародженості, дитинства, дитинства та статевого дозрівання, і втрата висоти завжди присутня. Не слід забувати, що в перші моменти це може спричинити сильну гіпоглікемію.

    Це залежить від моменту встановлення дефіциту щодо віку та фази зростання.

    Набутий дефіцит гормону росту

    Характеризується зупинкою росту у пацієнта, який раніше мав нормальний ріст.

    Не існує спеціального тесту для діагностики ідіопатичного дефіциту СР, найпоширенішого. Він базується на клінічних та ауксологічних характеристиках, ендокринологічних дослідженнях та візуалізаційних тестах. Молекулярні дослідження дозволяють діагностувати делеції або мутації деяких задіяних генів.

    Це робиться шляхом введення ГР людини, отриманого за допомогою рекомбінантної генетичної біоінженерії. Основна мета - збільшення швидкості росту та розміру дорослої людини.

    Визначається появою вторинних статевих ознак у дівчаток до 8 років та у хлопчиків до 9 років.

    Вони мають вагу та довжину, рівну вазі нормальних новонароджених, через низьку значимість ГР у внутрішньоутробному поздовжньому зростанні. Поширеною є тривала жовтяниця новонароджених. Акушерський та перинатальний ризик часто відзначається в анамнезі цих пацієнтів. При вроджених формах гіпоглікемія може виникати в перші 4 роки. Коли дефіцит гормону росту пов'язаний з дефіцитом АКТГ, гіпоглікемія новонароджених завжди виникає із ціанозом, млявістю, судомами та шоком. Іноді спостерігається мікрогеніталія (мікропеніс, недорозвинений мошонка, дрібні яєчка, крипторхізм, гіпоплазія клітора та малих статевих губ). У них може бути відсутність ТТГ, що дає ознаки та симптоми гіпотиреозу 5 .

    Через 3 місяці, і особливо, коли минуло 18 місяців, швидкість росту (CV) починає зменшуватися, і до 2 років вона наближається до або нижче 3-го процентиля висоти. Психомоторний розвиток, якщо не було гіпоглікемічного кризу з пошкодженням мозку, є нормальним явищем.

    CV є повільним, нижче 25-го процентиля, з яким висота поступово відхиляється від каналів нормальності; дозрівання кісток менше одного року щодо хронологічного віку.

    Деякі з цих пацієнтів можуть мати спільні фенотипові характеристики, надаючи їм схожий вигляд: окружність голови нормальна, фації можуть виглядати маленькими з куполоподібним чолом, сплощеним носовим коренем, високим високим голосом і затримкою прорізування зубів. Це описується як обличчя ляльки або херувима. Спостерігається помірна надмірна вага, накопичення жиру в стовбурі, збільшення шкірних складок, поганий розвиток м’язів, витончені кінцівки, маленькі руки і ноги та поганий ріст нігтів.

    Якщо лікування не встановлено, статеве дозрівання зазвичай затримується, особливо якщо також спостерігається дефіцит гонадотропіну.

    Набутий дефіцит РР

    Тут певні прояви вроджених випадків (наприклад, риси обличчя) можуть бути відсутніми. Спочатку у пацієнтів спостерігається нормальний ріст, сповільнення або зупинка згодом. Це змушує виключити органічну патологію гіпоталамусу гіпофіза.

    Діагностика ХГД у дитячому віці вимагає інтеграції різних аспектів: симптоматики, ауксології та фізіологічної оцінки, візуалізації, генетичних та морфологічних тестів осі GHIGF1. Оцінку DGH у невисокої дитини (ріст нижче 2 стандартних відхилень [SD] для середнього показника популяції) ніколи не слід починати, поки не будуть виключені всі причини збою росту. Крім того, HGD може представляти собою окрему проблему або в поєднанні з дефіцитом інших гормонів гіпофіза.

    Ауксологічними критеріями, які слід оцінювати в DGH, є: а) надзвичайно низький зріст, більше ніж на 3 SD нижче середнього; б) зріст нижче 1,5 SD середнього батьківського зросту; в) ріст менше 2 SD середнього показника з CV протягом року більше 1 SD середнього середнього для хронологічного віку, або спостерігається зменшення SD висоти більше 0,5 протягом року у дітей старше 2 років; г) відсутність низького зросту, але швидкість зростання більше ніж на 2 SD нижче середнього значення на один рік або більше 1,5 SD на стійкій основі протягом 2 років; д) ознаки внутрішньочерепної травми; f) ознаки поєднаної дефіциту гормону гіпофіза; g) ознаки та симптоми DGH у новонародженого.

    Не існує конкретного тесту, а також не існує жодного переконливого.

    Реакція нг/мл на гормони гормону під час двох тестів на секрецію може бути основою для діагностики дефіциту або недостатності гормону. Для виключення діагнозу ДГГ продовжують рекомендувати тест на стимуляцію GH з реакцією> 10 нг/мл.

    Щонайменше 34 тести розроблено для стимулювання секреції ГР, хоча найбільш використовуваними є інсулінова гіпоглікемія, клонідин, серед пропранололу, аргініну та глюкагону плюс бета-блокатори. Всі тести необхідно проводити натщесерце 6 .

    Визначення IGF-1 та IGFBP-3 повинно бути в авангарді збору ендокринологічних даних.

    Починати їх слід з рентгенографії лівої кисті та зап’ястя, яка, як правило, відстає на рік чи більше від хронологічного віку.

    Селективна комп’ютерна томографія sella turcica може, зокрема, інформувати про гіпофіз або кальцинати.

    Вибір магнітно-резонансної томографії гіпоталамо-гіпофізарної області; повідомляє про: ектопічний нейрогіпофіз, відсутність стебла гіпофіза, гіпоплазія гіпофіза, агенезія гіпофіза, внутрішньочерепна пухлина, септооптична дисплазія, можливі ембріологічні та генетичні зміни. Ця методика сприяє топографічній діагностиці.

    В даний час може бути поставлений діагноз делеції або мутації в генах гіпофіза GH, фактора транскрипції гіпофіза № 1 (Pit 1), «пророка» Pit 1 (PROP1), POU1F1, фактора транскрипції HESX. 1, рецептор GH (GHr), рецептор GHRH (GHRHr) та IGF. Новонароджених з короткою довжиною при народженні (см у хлопчиків та см у дівчаток), якщо вони страждають ожирінням, мало волосся і мають гіпоглікемію, слід вивчати молекулярні методи, якщо вони мають дефект гормону росту або гена рецептора.

    GH людини, отриманий шляхом рекомбінантної генетичної біоінженерії (hrGH) з ДНК, є вибором лікування. Мета - збільшити резюме та ріст дорослого.

    Дані клінічних досліджень у Європі вказують, що починаючи з добової дози 0,025-0,035 мг/кг/добу, в більшості випадків досягається хороший ріст. Лікування слід починати рано, коли встановлений певний діагноз, і його затримка може призвести до поганого відновлення росту.

    Раннє статеве дозрівання (ПП) зазвичай визначається появою вторинних статевих ознак у дівчаток до 8 років та у хлопчиків до 9 років, а також раннього статевого дозрівання, коли перші з’являються дещо раніше норми. Таким чином, це встановлено між 10-12 роками у чоловіків та 9-11 років у жінок 7. Це не патологічно і зазвичай є ідіопатичним; якщо еволюція повільно прогресує, це, як правило, не впливає на кінцеву висоту, але в інших випадках її еволюція представляє швидкий розвиток.

    За оцінками, це 1/5000 до 1/10 000 живих новонароджених. Це часто знайоме, частіше у дівчаток, ніж у хлопчиків, у співвідношенні 10: 1, хоча деякі встановлюють 23: 1. Подібним чином ідіопатичний ПП зустрічається частіше у дівчаток, тоді як у хлопчиків зазвичай спостерігаються форми, вторинні по відношенню до органічного процесу 8 .

    Класифікація скоростиглого статевого дозрівання

    Він класифікується як залежний від активації гонадотропінів, як наслідок активності нейронів гіпоталамусу, що виробляють гонадотропін-рилізинг-гормон (GnRH), що призводить до активації гіпоталамо-гіпофізарно-гонадальної осі. Його також називають центральним скоростиглим статевим дозріванням (CPP); друга форма була б незалежною від гонадотропінів або периферичного РР або скоростиглого псевдополового дозрівання (РРР). Може бути встановлена ​​третя форма ПП, яка називається частковою, неповною або варіантами нормального розвитку.

    CPP завжди ізосексуальний, а PPP може бути ізосексуальним або гетеросексуальним.

    У таблиці 2 показано причини ПП, але тут буде розглянуто лише СРР.