Університет Печу, Фармацевтичний факультет Теза про езофагіт та рефлюксні препарати Балі Барбара 2016.
Інститут фармацевтичних препаратів, що викликають езофагіт і рефлюкс Доктор Роберт Дьєрджі Віда Доцент, доктор Андраш Фітлер Доцент Автор: Балі Барбара Печ 2016.
Зміст 1. Вступ. 1 2. Патологія та етіологія. 3 2.1. Патогенез. 3 2.2. Системи класифікації. 5. 6 2.4. Етіологія: Індукуючі препарати. 8. 14 3.1. Діагностика. 14. 15 4. Фармаконагляд. 20 4.1. Поняття, що стосуються фармаконагляду. 23 4.2. Номенклатура побічних реакцій на лікарські засоби. 27 5. Методологія. 28 5.1. Бази даних. 28 5.2 Підбір діючих речовин. 35. 36 6. Результати та висновки. 38 7. Підсумок. 41
ми говоримо про стан із щонайменше двома печіями та/або кислотним рефлюксом (регургітацією) на тиждень [1]. У деяких пацієнтів з ГОРБ ендоскопічне дослідження не виявляє анатомічних відхилень a. етап). Рефлюкс-езофагіт можна діагностувати, але не обов’язково патологічну зміну ендоскопічного зображення [1]. Це загальне захворювання, яке, за оцінками, вражає 9-38% європейського населення. Пацієнти частіше звертаються до свого лікаря загальної практики або фармацевта, щоб допомогти встановити самодіагностику та полегшити дотримання терапії [1, 2, 3]. за оцінками, деякий індукований ліками езофагіт розвивається у середньому віці 41,5 року. У будь-якому віці частота захворювання, як і у чоловіків, щорічно лікується на тисячу жителів препаратами, що підвищують ризик розвитку уражень стравоходу (наприклад, остеопороз біфосфонатами). В анатомічному віці частіше виникають ендоскопічні ураження, що уповільнює транзит наркотиків, а перистальтичний рух також ускладнюється [1, 3]. 2
2. Патологія та етіологія Рефлюкс, ми - і шлунковий рефлюкс, фізіологічний процес, найчастіше не помічаються. У тих випадках, коли співвідношення агресивних та захисних механізмів порушено, до агресивних агресивних агентів належать шлункова кислота, пепсин, жовчні кислоти та підшлункова залоза - інші, дисфункція факторів моторики, перехідна релаксація LES, розлад спорожнення шлунка [4, 5]. для лікарського індукованого езофагіту: Ліки можуть викликати езофагіт наступними способами: 1. Через системний вплив 2. Прямими пошкодженнями слизової оболонки стравоходу: гастроезофагеальний рефлюкс або препарат - Ефект Місцева гіперосмолярність - У разі прямого подразнюючого ефекту цитопротекторного бар’єру та між його слизових оболонок. Ця гіпотеза підтверджується тим фактом, що типові ураження, невеликі виразки з’являються в місці опромінення (через більшу локальну концентрацію). Механізм такої прямої дії може бути, з одного боку, місцевим кислим горінням (антибіотик, сульфат заліза, аскорбінова кислота), може спричинити низький рН через розчинення сполук у дистильованій воді або слині. 3
на перший погляд, очевидних ознак респіраторних скарг немає, але це також може бути наслідком ГЕРХ [4, 7, 8]. Далі я проілюструю класифікацію, яка лежить в основі вибору медикаментозної терапії рефлюксу та езофагіту. Якщо за хворобою стоїть морфологічний розлад, його можна розділити на три класи: неерозивний (негативне ендоскопічне зображення), ерозивний (макроскопічні відхилення - рефлюкс-езофагіт), виразка, рубцювання, стриктура, синдром Бере, у найважчому випадку аденокарцинома). так звана класифікація Саварі-Міллера та нова класифікація Лос-Анджелеса (таблиці II та III). Останній використовується для визначення стадії захворювання, а потім терапії. Якщо це пов’язано з функціональною проблемою, важлива кількість кислоти зі зворотним холодильником. Симптоматичні прояви також можуть бути трьох типів - (див. Таблицю I) [4, 9]. II. Таблиця III: Етапи класифікації в Лос-Анджелесі [9] A B C D Класифікація в Лос-Анджелесі розміром менше 5 мм пошкодження слизової оболонки більше 5 мм ерозія на поверхні більше 75% впливає на більш ніж 75% більше ступінь III. Таблиця II: Етапи класифікації Саварі-Міллера [9] Класифікація Саварі-Міллера I. II. на слизовій III. I V. формування 5
Тим не менше, неможливо призначити окремі випадки, однак існує багато характерних сполучень m, 9]. стосовно ліків, положення і постави пацієнта, розміру ліків, кількості рідини, яка використовується для прийому всередину, часу прийому. На підставі дослідження, в ході якого було досліджено 6 загальновживаних препаратів із введеною кількістю (25 мл замість 100 мл), склади для відстроченого транзиту А були f [4, 5, 6]. подовжує час проходження препарату. Це несе додатковий ризик для пацієнта через пояси), застосовуються препарати, що викликають віковий гітіт, застосовуються багаторазові ліки, а в деяких випадках зменшуються порушення анатомії та моторики [3]. Поза пацієнта, розмір препарату, кількість рідини під час прийому препарату сильно впливають на медикаментозний рефлюкс, а езофагіт може спричинити симптоми важких, вечірніх вечерь, алкогольних напоїв або не лежати горизонтально після їжі, оскільки це не завадить гравітації. власну регургітацію. пацієнти з рефлюксом здебільшого відчувають неприємну характеристику через 6 годин після пробудження
симптоми. Тому важливо спілкуватися з пацієнтом, що сприяє зменшенню з землекопами. Збільшуючи час релаксації нижнього відділу стравоходу (LES) (наприклад, антиастматики, серцеві препарати), бур’яни - всі сприяють розвитку хвороби. [3] Стрес може бути пусковим механізмом, як і вагітність. завдяки дії гормону і прогестерону розслабляє цей сфінктер чинить тиск на шлунок. Таким чином, зворотний потік [4, 10, 11, 12, 13, 14, 15]. Через явище поліморфізму ліки не діють однаково при одній хворобі. Їх метаболізм також може змінюватися, що призводить до появи наслідків та несприятливих наслідків у людини [3]. З віком вони піддаються більшому ризику. Вони та маленькі діти ще не мають достатньо розвиненої метаболічної ферментної системи. а у віці зменшення ємності метаболічної системи через виснаження кровопостачання створює підвищений ризик лікарських взаємодій. Той факт, що вони приймають кілька препаратів одночасно, також суттєво сприяє цьому стану. терапевтична стратегія повинна враховувати інші супутні захворювання та виключати ризик розвитку злоякісної пухлини [10, 16, 17, 18, 19]. 7
При прямому подразнюванні НПЗЗ h -2 вони присутні в неіонізованій формі, вони легко всмоктуються через слизову, де потрапляють у кров і перетворюються в іонізовану форму через збільшення рН. Таким чином, зображення молекул не є + для пошкодження клітин слизової. Крім того, НПЗЗ можуть індукувати ерозивний гастрит або виразку в шлунково-кишковому тракті внаслідок пригнічення синтезу простагландинів, що з агресивного шлунково-кишкового тракту може розділити асоційовану з НПЗЗ виразкову тканину на групи з низьким або середнім ризиком (I) або групи високого ризику. 22]. IV [22] Відносний ризик розвитку виразки в анамнезі (перфорація, кровотеча) 13,5 9,0 Більша доза НПЗЗ 7,0 Антикоагулянтне лікування 6,4 6,1 Супутнє застосування низьких доз аспірину + nsaid 5,6 5,6 Антидепресанти (СІЗЗС) 3,6 Лікування низькими дозами аспірину 2,6 Лікування кортикостероїдами 2.2 З наведеної таблиці (таблиця IV) ми вже можемо говорити про групу пацієнтів з дуже високим ризиком [4, 22, 23, 24]. 9
Нітрати застосовуються для лікування стенокардії або таких препаратів, як тринітрат гліцерину. Нітрати розслаблюють м’язи, розширюють судини, але вони також знижують тонус LES. Їх ефект здійснюється шляхом накопичення cgmp NO, що перешкоджає надходженню кальцію і, отже, скороченню м’язів [4, 33, 34, 35]. 13
також, що може призвести до відновлення вироблення кислоти [4, 23, 24, 38]. Рецептори гістаміну типу 2 оборотно інгібуються, так що крім 2-блокаторів відбувається кислотна продукція, але менш кисла. Регульований паракрином гістамін діє на рецептор ентерохромафіну 2 і опосередковує фермент Н +/К + -АТФаза як медіатор. Конкурентоспроможні антагоністи Н2-блокаторів знижують базальний, холіновий та гастрин, можуть продовжувати метаболізм та кліренс одночасно введених препаратів, збільшуючи токсичність та нетоксичність [4, 23, 24]. Інгібітори протонної помпи незворотно блокують протонний насос H +/K + -ATPase в парієтальних (стінкових) клітинах шлунка, запобігаючи секреції іонів H + та кислоти на останньому етапі. їх активний метаболіт ph = 3 здатний утворювати незворотні ковалентні зв’язки, тому вони будуть тривалими діями, оскільки можуть спричинити гіпергастрінемію, гастроентерит, внутрішньолікарняну пневмонію як побічні ефекти [4, 23, 24, 39]. жовчні кислоти, кислий вміст на слизових оболонках. Через цей механізм його не слід застосовувати у комбінації з антацидами. Він містить вісмут [4, 23, 24]. 16
24, 39]. Терапію можна розпочати з менш потужним препаратом з меншими дозами, а потім поступово збільшувати до ІПП. У разі неефективності також рекомендується консультація лікаря [2, 4, 23, 24, 39]. Активні інгредієнти, які можуть бути використані в терапії, їх класифікація та введення наведені в таблицях V та V I. Таблиця V: Початок та тривалість дії лікарської терапії [2, 4, 23, 24, 38, 39, 40] Початок дії Тривалість Активні речовини Антациди 10%; Поширені 1%; Нечасто 0,1%; Рідкісні 0,01; Дуже рідко 10%) 4 алендронат Точних даних немає. 5 6 ацетилсаліцилова кислота левотироксин натрію Точних даних немає. Точних даних не знайдено. 36
Для використання під час огляду продукту: 1. Назва активної речовини 2. Назва продукту 3. Останнє оновлення 4. Показання 5. Інформація про частоту побічних ефектів 6. 7. Примітка (Під наглядом, в таблиці або перераховані). Додаток V II. таблиця. 37
6. Ці висновки та висновки є набагато складнішими. Вивчаючи профіль безпеки обраних чотирьох небажаних препаратів за відсутності наукових досліджень, не варто робити висновки, пацієнт повинен з сумнівами проконсультуватися зі своїм лікарем або припинити терапію. Це зазначено в інструкціях до кожної системи. Знання ADR-списку препаратів, що викликають фармакологічний езофагіт та рефлюкс, фактори ризику, і на додаток до діючої речовини, згаданої в літературі в канадській та американській системах, мені вдалося ідентифікувати активні речовини або препарати на основі повідомлень про ADR, що може збільшити ризик езофагіту та рефлюксу. У дивовижних звітах про езофагіт та рефлюкс інгібітори протонної помпи (ІПП) лідирують як АДР. Інфліксимаб, клозапін та дабігатран також були зареєстровані в канадській базі даних, тоді як алендронат, ацетилсаліцилова кислота та левотироксин - у базі даних США. Ці 6 препаратів були обрані як модельні сполуки для порівняльного аналізу побічних реакцій, пов’язаних з лікарськими засобами, і ці дані в літературі. 38