Реєстрація заїзду: +36 30 962 4703

чоловічого

Авторське право: Цей письмовий матеріал не може бути відтворений або опублікований повністю або частково без письмового дозволу власника авторських прав; у будь-якій формі або будь-якими засобами, електронними чи механічними, включаючи публічну лекцію чи курс, аудіокнигу, будь-яке спілкування чи обмін в Інтернеті, ксерокопіювання, запис чи будь-яку іншу форму електронного запису інформації.
Власник прав: доктор Ласло Берес

Автор: доктор Ласло Берес

Гіперсекреція андрогенів надниркових залоз (DHEA, DHEA-S, андростендіон, тестостерон) виникає при таких станах: вроджена гіперплазія надниркових залоз (CAH), андроген-секретуючі пухлини надниркових залоз, синдром Кушинга, інсулінорезистентні стани та акромегалія.

Хоча про клінічне значення надлишку андрогену у чоловіків відомо мало, це часто викликає скарги у жінок, оскільки це негативно впливає на функцію яєчників та придатків шкіри. Як довгостроковий наслідок гіперандрогенемії існує значний підвищений ризик розвитку раку ендометрія та молочної залози, а також серцево-судинних захворювань. Безпліддя характерне для жінок із надмірною вагою андрогенів, з більшим ризиком викидня, передчасних пологів та внутрішньоутробної відсталості під час вагітності.

Вроджена гіперплазія надниркових залоз - це аутосомно-рецесивний спадковий розлад стероїдогенезу, спричинений відсутністю або зниженням функції одного з п’яти ферментів, що каталізують перетворення холестерину в кортизол. Кортизол відповідає за негативний зворотний зв'язок гормональної осі гіпофіза та кори надниркових залоз. При його зменшеній продукції секреція АКТГ збільшується, що спричиняє гіперстимуляцію та розростання тканин в корі надниркових залоз. З п’яти ферментів, що беруть участь у синтезі кортизолу, дефекти 21-гідроксилази, 11b-гідроксилази та 3b-гідроксистероїддегідрогенази спричиняють гіперандрогенію надниркових залоз, оскільки метаболічні шляхи, що ведуть до утворення андрогенів, залишаються відкритими для проміжних речовин, що накопичуються перед ферментним блоком.

Пізніше вроджена гіперплазія надниркових залоз (LO-CAH) - це стан, при якому дефект одного з вищезазначених ферментів є частковим, симптоми проявляються в більш легкій формі і лише в постнатальному періоді. Період статевого дозрівання та підліткового віку характеризується розвиненим кістковим віком, швидким зростанням і зниженням висоти, раннім адренархом і пубархом, м'якою кліторомегалією, зниженням чутливості до інсуліну, ановуляторними циклами (олігоменорея, вторинна аменорея), полікістозом розвитку домінування безпліддя, вугрів, гірсутизму та психічні та кортикальні функції чоловічого типу (наприклад, просторове бачення проти вербальних здібностей).

У зрілому віці тяжкість клінічних наслідків може коливатися в широких межах від вірилізації (лобно-скронева облисіння, поглиблення голосу, атрофія грудей, значне збільшення клітора, збільшення м’язової маси, втрата нормального контуру жіночого тіла) до безсимптомного. Остання називається криптогенною формою.

Перший звіт про дефіцит 21-OHase пізнього періоду був опублікований в 1958 р. (Layle та ін.). З розповсюдженням більш чутливих гормональних тестів на тлі гіперандрогенії було виявлено дедалі більшу кількість ферментних дефектів у метаболізмі кортизолу. У наш час пізній початок

Діагностика ускладнюється відсутністю місця для необхідних тестів на гормони та використанням кількох критеріальних систем. Некласичний дефіцит 21-гідроксилази, як криптогенний, так і пізній, характеризується базальним

Рівні 17α-гідроксипрогестерону є нормальними або трохи підвищеними і перевищують 13,3 нмоль/л після стимуляції АКТГ. (Тест АКТГ: визначення концентрації 17α-гідроксипрогестерону у зразку крові, відібраному через 60 хвилин після 250 мкг Synachten, що вводиться в ранній фолікулярній фазі та вранці у вигляді в/в болюсу). На думку інших авторів, прийнятним критерієм є той факт, що базальний рівень 17α-гідроксипрогестерону зростає на 8 нмоль/л за 60 хвилин після стимуляції, тоді як інші вважають досягнення більш високої концентрації 30 нмоль/л діагностичним.

Критерій дефіциту 11b-гідроксилази з пізнім початком, якщо базальний рівень 11-DOC підвищується щонайменше втричі під час тесту ACTH. Діагноз дефіциту 3b-гідроксистероїддегідрогенази з пізнім початком може бути встановлений, коли концентрація 17α-гідроксипрегненолону перевищує 56 нмоль/л, а концентрація 17α-гідроксипрогестерону падає нижче 13,3 нмоль/л після стимуляції АКТГ. Незалежно від того, яку систему критеріїв обрано, важливо оцінювати їх гнучко і з великою обережністю, оскільки можуть спостерігатися значні перекриття гормональних результатів між нормальними, облігатними гетерозиготними, некласичними та класичними популяціями САГ.

Два гени цитохрому P450c11 локалізовані на довгому плечі хромосоми 8, які є 95% гомологічними. Один із закодованих ізоферментів знаходиться у фасцикулі та ретикулярі зони і залежить від АКТГ, інший ізофермент входить до складу комплексу альдостерон-синтетази, експресується в клубочці зони та залежить від ангіотензину. Існує значна неоднорідність у клінічному та гормональному прояві цього дефекту, з’ясування якого досі є предметом дослідження.

2 гени, що кодують 3b-гідроксистероїддегідрогеназу, розташовані на короткому плечі хромосоми 1. Ізофермент 1 типу експресується виключно в плаценті, грудях та шкірі, тоді як ізофермент 2 типу експресується в корі надниркових залоз та статевих залозах. На сьогоднішній день дослідження показали, що подібно до дефіциту 21-гідроксилази, дефіцит 3b-HSD із пізнім початком набагато частіше, ніж класична форма.

Згідно з літературою, використання одиночної низької дози дексаметазону на ніч безпечніше при пізньому початку ІАГ. Це означає разову вечірню дозу 0,25-0,5 мг орадексону. Замінник DEX із низькими дозами також може бути використаний в короткостроковій перспективі при лікуванні безплідних пацієнтів з LO-CAH. Створюючи більш сприятливе гормональне середовище та покращуючи зв'язок між гіпофізом та яєчниками, ви можете самостійно створити ендокринні умови для овуляції, але це також може бути корисним як фонове лікування в різних репродуктивних гормональних процедурах.

Гірсутизм та вугрі можна лікувати іншими способами лікування, які зазвичай застосовуються при гіперандрогенії: посилене зв’язування андрогенів (естрогенів) у плазмі, інгібування перетворення попередників андрогенів в активні андрогени (втрата ваги, фінастерид) та рецепторне інгібування дії андрогенів, ципротонат, ципротерон.