сила

Бругнателлі Віола - невролог, який спеціалізується на канабіноїдних мережах, передачі сигналів GPCR та нейрофармакології. Академія та наукова підготовка дозволили йому накопичити великий досвід у галузі медичної конопелі та рослинних ліків як доклінічно, так і клінічно. Він готує лікарів як консультантів та викладачів на семінарах в університетах та на семінарах. На його думку, колективне людське знання може покращити всі форми життя в цілому, тому воно повинно бути доступним і спільним. В даний час Віола досліджує терапевтичний потенціал терпенів в Університеті Дубліна, Ірландія, і з 2014 року є засновником інтернет-наукового журналу Nature Going Smart.

Фітокомплекс конопель

Рослина конопель є прекрасним прикладом фітокомплексу; фітотерапія, яка активує багато різних цілей в організмі людини.

Кілька дослідників пояснили важливість синергетичної активності між незначними компонентами конопель, такими як терпени, фенольні сполуки та "незначні каннабіноїди", які доповнюють первинні сполуки, зменшуючи тим самим їх побічні ефекти або підвищуючи ефективність. (1, 12)

Завдяки своїм багатогранним фізіологічним взаємодіям, конопель може успішно застосовуватися при багатьох різних захворюваннях. (2)

Мета цієї статті - дослідити, як поліфармакологічна природа рослини конопель відіграє роль у її повторному впровадженні в медицину та у запобіганні її використанню в наукових дослідженнях.

Що таке поліфармакологія?

Переважаючою парадигмою сучасної фармакології є пошук препаратів, які діють максимально вибірково на окремі мішені: «одна молекула на одну мішень». (3)

Наша нинішня фармакологія заснована на синтезі лікарських засобів, які розроблені так, щоб бути дуже ефективними та специфічними для певних цілей.

Оскільки ці агенти ніколи не існували б у природі, не завжди можливо передбачити їх біологічну взаємодію, потрапляючи в організм людини. (4)

У цьому мисленні важливо уникати «поліфармакології» або виникнення передбачуваної молекули, яка взаємодіє з небажаними мішенями, що може спричинити несприятливі побічні ефекти, що є основною причиною вилучення ліків з ринку.

Тим не менше, фітотерапія традиційно поєднувала фітосполуки з унікальними ефектами, проте зі сприятливою поліфармакологією, і демонструвала більший клінічний успіх, ніж їх колеги, що застосовувались вибірково. (5, 6)

Завдяки експоненціальному зростанню молекулярних досліджень підхід "єдиної мішені" нещодавно змінився при оцінці складності процесів, що протікають у більшості захворювань, і поліфармакологія (використання багатоцільових сполук) знову з'являється у галузі лікарських засобів відкриття. (3)

Він «з’являється знову», оскільки насправді поліфармакологія становить основу більшості традиційних терапевтичних систем, що поєднують рослинні склади та включають більше цілей для досягнення кращого терапевтичного ефекту та зниження загальної токсичності лікування. (6, 7)

Хоча розвиток аналітичних методів підтримує більш цілісне втручання, конопля відіграє ключову роль у символічному "відкритті" сучасної науки на "альтернативну" фітохімію. (8)

Поодинока молекула, на відміну від підходу цілої рослини

Одним з головних недоліків використання конопель у медицині є обмежена кількість подвійних сліпих клінічних випробувань на людях.

На сьогоднішній день більшість наших клінічних знань походять із досліджень із синтетичним ТГК (маринол) або витягнутою стандартизованою коноплею (Sativex® та Epidiolex®). (9, 17)

Хоча наші сучасні знання про безпеку, титрування та лікування симптомів певних канабіноїдів значно просунулись, існує потреба в знаннях про траву конопель та різні хемотипи, якби дослідження не керувалися виключно економічним потягом компаній, які прагнуть патентувати (і заробляти гроші) певні рослинні сполуки.

Зрозуміло, що наша нинішня система регулювання не заохочує розробку багатокомпонентних методів лікування натуральних рослинних продуктів.

Важливо, щоб усі присутні сполуки виявились не тільки безпечними, але й ефективними як окремий агент. Ця концепція настільки ж оманлива, як і коли виступ хору оцінюється, слухаючи кожного співака окремо.

"Окрім того, оскільки тягар доказування вже надзвичайно сильний, розробка продукту лише з двома сполуками стає майже непереборною для компаній, які не мають значного бюджету на НДДКР". (8, 10)

Деякі уряди визнають цінність деяких компонентів рослини конопель (THC та CBD), тоді як рослина конопель класифікується на міжнародні категорії, які зазвичай класифікують їх як звикаючі та небезпечні та на основі яких вони не мають визнаного терапевтичного ефекту. . (11, 17)

Цей тип подвійного стандарту є спірним, особливо з огляду на те, що, на думку найбільш компетентних дослідників у цій галузі, «терапевтичний ефект всієї рослини, яка містить понад 400 сполук,« перевищує суму його одномолекулярних частин ». (12, 19, 20)

Що відбувається, коли фармацевтичні компанії ведуть дослідження?

Протягом історії людства трави завжди мали велике значення.

Завдяки хімічним аналітичним методам на початку 19 століття вчені почали видобувати та модифікувати активні сполуки в рослинах, що призвело до переходу від сирих трав до синтетичних фармацевтичних препаратів. (13)

На додаток до підвищення ефективності, новостворені сполуки можуть також надати можливість придбати інтелектуальну власність. Перший патент в 1790 р. Відкрив двері для великих інвестицій у фармацевтичну промисловість, дозволивши виробникам продавати свої винаходи. (5)

Прикладом цього є кора верби, з якої отримують діючу речовину саліцин, і яка, як і конопля, використовується протягом тисяч років як болезаспокійливий та протизапальний засіб (наприклад, шумери, єгиптяни та греки). (12)

Однак, на відміну від конопель, саліцин був єдиною активною сполукою, яку ідентифікували в рослині, і ця окрема молекула була стабілізована як ацетилсаліцилова кислота і запатентована в 1899 році компанією Friedrich Bayer & Co як аспірин.

Як єдине централізоване зусилля Аспірин швидко з’явився на ринку, і до 1950-х років став найпоширенішим безрецептурним препаратом.

У той час, однак, досі не було глибоких знань про механізм дії, за допомогою якого ця синтетична молекула (аспірин) взаємодіє з біологічною системою (нашим тілом), що було виявлено лише пізніше в 1970-х роках завдяки роботі д-ра Дж. Вейн та його колеги. (14)

Сучасні знання свідчать про те, що це препарат із вузьким терапевтичним діапазоном, що означає, що аспіринові саліцилати мають терапевтичний діапазон 15-30 мг/дл, тоді як рівні вище 90-100 мг зазвичай демонструють серйозну або небезпечну для життя токсичність. (14) Іншими словами, протягом майже 80 років стандарти безпеки та регуляторні норми визнавали у всьому світі, що аспірин доступний у вільному продажу та широко доступний для людей, не враховуючи його механізмів дії та потенційних взаємодій та протипоказань, пов’язаних із його вживанням.

Роками пізніше клінічне дослідження у пацієнтів з остеоартритом показало, що загальні побічні ефекти аспірину не спостерігались при екстракті кори верби. Крім того, натуральний екстракт демонструє хорошу ефективність, мабуть, завдяки високому вмісту саліцилової кислоти та інших рослинних компонентів, що підтверджує те, що фармацевтичні продукти не обов'язково є правильним вибором для здоров'я людини. (15)

З іншого боку, незважаючи на видатний профіль безпеки конопель та наукову літературу та тематичні дослідження на цю тему, все ще дуже важко розпочати клінічне випробування з рослиною конопель та регулювати її виробництво та продаж. (16, 17) Це виклик, який має подолати медична каннабіс: перевернути світ і відійти від нинішньої парадигми фармації, яка диктує, куди йдуть гроші на дослідження, а отже, який препарат буде призначено лікарям, або яких норм повинні дотримуватися наші уряди.

Дослідження на основі пацієнта

Коли охорона здоров’я звертається до пацієнтів та опікунів, промисловість та дослідники в кінцевому підсумку беруть участь у наданні відповідей на добробут людей.

«Підхід, орієнтований на пацієнта», фокусується на клінічних проблемах та потребах пацієнта та веде до більш релевантних та простіших методів лікування в клінічній практиці.

Існує велика потреба у надійних, послідовних даних, які допоможуть лікарям та пацієнтам у виборі хемотипів конопель, форми введення та дозування. (17)

На підставі опитування пацієнтів, суб'єктивна оцінка є більш сприятливою для рослини конопель, ніж лікарські засоби, що містять каннабіноїди, особливо щодо лікування різних симптомів різними різновидами. (22)

Клінічні дослідження рослини конопель мають очевидні переваги. Перше і найочевидніше - це дешевий товар, який вимагає невеликих вкладень.

Крім того, доступні великі дані про безпеку конопель, а деякі сполуки, знайдені в рослині, вже класифіковані як дієтичні добавки. (16, 18)

Крім того, у лікарів, які використовують цю рослину як ліки, є велика кількість анекдотичних доказів та тематичних досліджень, які допомагають проводити дослідження та обирати найбільш відповідні параметри.

І нарешті, цілком ймовірно, що визнання складності та цілісного характеру рослини підтримає його застосування в персоналізованій медицині. (8)

Персоналізовані ліки від конопель

Аналізуючи зміни у сортах та рослинництві та запроваджуючи стандартизацію, засновану на послідовності та надійних наукових знаннях, клінічні дослідження можуть ефективно використовувати внутрішню поліфармакологію рослини конопель для виробництва персоналізованих ліків.

Завдяки взаємодії з різними цілями каннабіс пропонує можливість лікувати дуже різні симптоми, різні групи людей у ​​різний час доби. Молекули, такі як терпени, здатні модулювати та вдосконалювати каннабіноїди та діють синергетично у тому, що називається „соціальним ефектом”. (1, 19, 20)

Завдяки такому комплексному підходу, продукт може бути адаптований до індивідуума, мінімізуючи побічні ефекти та покращуючи терапевтичні переваги.

Незважаючи на їх складність, різні хемотипи (сорти рослин) можуть бути повністю охарактеризовані за тим самим суворим стандартом, що й інші лікарські засоби, які мають на меті відповідати детальним специфікаціям, встановленим контролюючими органами.

Висновки

Ми краще розуміємо ендоканабіноїдну систему за останні 30 років. На сьогоднішній день, проте, значна частина наших клінічних досліджень була проведена з однією молекулою канабіноїду, або шляхом екстракції, або синтезу.

Цей метод, як видається, обмежений низкою факторів. Нові дослідження в галузі біології мережі підтверджують, що часткове досягнення декількох цілей є ефективнішим, ніж повне досягнення однієї цілі. (21)

Очевидно, існує потреба у клінічних випробуваннях з рослиною конопель. Для цього необхідно запровадити перевірені методи виробництва сортів з контрольованою якістю, оскільки в даний час галузь загрожує небезпечними, забрудненими продуктами канабісу, які загрожують здоров’ю людей.

Збільшення зусиль у галузі досліджень повинно бути зосереджене на вирощуванні та розробці персоналізованих наркотиків конопель.

Однак цей сценарій не здається реалістичним у світі, який продовжує перешкоджати доступу до рослинних методів лікування.

Я сподіваюся, що чим більше освічених ми маємо колективних знань про конопель, тим більша ймовірність мати ефект важеля, необхідний для початку державної підтримки пацієнтів, а не інтереси фармацевтичної галузі.

Список літератури:

1) Руссо, Ітан Б. “Приборкання ТГК: потенційна синергія канабісу та ефекти фітоканабіноїдів-терпеноїдів”. Британський журнал фармакології 163.7 2011: 1344-1364.

2) Уолш, Зак та ін. “Конопля для терапевтичних цілей: характеристики пацієнта, доступ та причини використання”. Міжнародний журнал з питань наркотиків 24.6 2013: 511-516.

3) “Мережева фармакологія: наступна парадигма у відкритті ліків”. Хопкінс А. Л. Nat Chem Biol. 2008 листопад; 4 (11): 682-90.

4) Роулінз, М. “Варіабельність у відповідь на наркотики”. Br Med J.4, 1974: 91-94

5) "Що поганого в сьогодні на скринінгу наркотиків". Nolan GP Nat Chem Biol. Абріль де 2007; 3 (4): 187-91

6) Яленкас, Ксав’єр та Жорді Местрес. “Про витоки лікарської поліфармакології”. MedChemComm 4.1, 2013: 80-87.

7) Хасан С.С., Ахмед С.І., Бухарі Н.І., Лун-туалет. «Використання додаткової та альтернативної медицини серед пацієнтів із хронічними захворюваннями в амбулаторіях». Доповнення Ther Clin Pract. Agosto de 2009; 15 (3): 152-7.

8) Броді, Джеймс С., Вінченцо Ді Марцо та Джеффрі В. Гай. «Поліфармакологія потискує руку складній етіопатології». Тенденції у фармакологічних науках 36.12 2015: 802-821.

9) Вільямсон, Елізабет М. і Фред Дж. Еванс. Канабіноїди в клінічній практиці. Наркотики 60,6, 2000: 1303-1314.

10) Вудкок, Дж. Та ін. “Розробка нової комбінованої терапії”. Н. Енгл. J. Med. 364, 2011: 985-987.

11) Calhoun, S. R., Galloway, G. P. y Smith, D. E. “Потенціал зловживання дронабінолом (маринолом)”. J. Психоактивні наркотики 30, 1998: 187–196.

12) Руссо, Ітан Б. і Франхо Гротенгермен, ред. Довідник з терапії каннабісом: від лавки до ліжка. Routledge, 2014.

13) Тайлер, В. Е., “Фітопрепарати в Західній Європі: потенційний вплив на фітотерапію в Сполучених Штатах”, у „Лікарські засоби з рослин з людини”, Симпозіум ACS, № 534, під ред. А. Д. Кінгхорна та М. Ф. Баландріна (Філадельфія: Американське хімічне товариство), 1993: 25–37.

14) Рейнсфорд, Кім Д., вид. Аспірин та супутні препарати. CRC Press, 2016.

15) Шмід, Б. та ін. «Ефективність та переносимість стандартизованого екстракту кори верби у пацієнтів з остеоартритом: рандомізоване плацебо-контрольоване, подвійне сліпе клінічне дослідження». Фітоінтер. Розрив. 2001: 15 344–350

16) Sznitman, Sharon R. y Yuval Zolotov. «Каннабіс для терапевтичних цілей та охорони здоров’я та безпеки населення: систематичний та критичний огляд». Міжнародний журнал щодо наркотичної політики 26.1.2015: 20-29.

17) Руссо, Ітан Б. “Сучасні суперечки щодо терапевтичної конопелі та питання проектування клінічних випробувань”. Межі у фармакології 7, 2016.

18) Гертш, Юрг та ін. "Бета-каріофілен - дієтичний канабіноїд". Праці Національної академії наук 105.26, 2008: 9099-9104.

19) МакПартленд, Джон М. і Ітан Б. Руссо. "Конопля та екстракти конопель: більша за суму їх частин?" Journal of Cannabis Therapeutics 1.3-4 2001: 103-132.

20) Санчес-Рамос, Хуан. “Ефект антуражу фітоканабіноїдів”. Енн Нейрол 77 2015: 1083.

21) Csermely, P. et al. «Ефективність багатоцільових ліків: мережевий підхід може допомогти у розробці ліків». Тенденції Pharmacol. Sci. 26, 2005: 178-182

21b) Рамзі, Рона Р. та ін. «Перспектива розкриття та розробки багатоцільових препаратів для складних захворювань» Clin Trans Med (2018) 7: 3

22) Хазекамп, Арно та ін. «Лікарське використання конопель та канабіноїдів - міжнародне перехресне дослідження щодо форм введення». Журнал психоактивних наркотиків 45.3 2013: 199-210.