предметів
реферат
Це дослідження співвідносило особливості звичайної ультрасонографії (УЗД) з фракцією густини протонного жиру (PDFF), що показує магнітно-резонансну томографію (МРТ), для оцінки діагностичних показників симптомів у США (окремо або в поєднанні) для прогнозування наявності та ступеня стеатозу печінки ( HS). У лютому 2014 року - жовтні 2016 року 182 суб'єкти відповідали критеріям включення. Два рентгенологи незалежно оцінили чотири особливості в США. МРТ PDFF визначали як середнє значення 24 неперекриваючих цікавих областей (ROI) у восьми сегментах печінки, отриманих шляхом витягування трьох ROI в кожному сегменті. Останні виступили в якості еталонного стандарту для оцінки точності діагностичних ознак у США та їх поєднань. Діагностичну ефективність США для HS оцінювали шляхом аналізу кривої робочої характеристики приймача (ROC). Існує сильна позитивна кореляція між деякими комбінаціями ознак США та PDFF (σ = 0, 780, p 1. НАЖХП впливає на прогресування хронічного захворювання печінки, але також збільшує ризик смерті від серцево-судинних захворювань 2, 3 .
Біопсія печінки є золотим стандартом для діагностики НАЖХП. Однак біопсія печінки є непридатним інструментом для більшості скринінгів, моніторингу та досліджень через свою інвазивність та інші обмеження, такі як похибка вибірки та мінливість інтеробсерверів та інтраспостережників 4. Нещодавно фракція жиру з протонною щільністю (PDFF) була запропонована як неінвазивний біомаркер печінкового стеатозу (HS) 5, 6, 7. PDFF визначається як відношення рухливих тригліцеридних протонів до суми рухомих тригліцеридів та водних протонів. Таким чином, магнітно-резонансна томографія (МРТ) PDFF - кількісний PDFF (далі МРТ PDFF) забезпечує об’єктивну кількісну оцінку ступеня ГС. Показано, що МРТ PDFF печінки має високу діагностичну точність з гістологічним ступенем стеатозу 8, 9, 10 і був визнаний еталонним стандартом у діагностичній рентгенології 11, 12. Аналіз МРТ PDFF був розроблений в різних комерційних програмних продуктах [IDEAL IQ (GE), mDixon Quant (Philips) та Multiecho VIBE Dixon (Siemens)]. Вони використовувались замість біопсії печінки в рандомізованих контрольованих клінічних випробуваннях 13, 14 і, як очікується, у майбутньому збільшаться.
Хоча МРТ PDFF використовується як біомаркер ГС, можливість використання МРТ PDFF у дослідженнях та клінічному середовищі обмежена високими витратами та обмеженою доступністю. З іншого боку, ультразвук є менш дорогим, широко доступним і широко застосовується у всіх умовах, включаючи дослідження та клінічну практику, хоча він менш точний і менш точний, ніж МРТ PDFF 15, 16, 17, 18. Описано різні особливості ГС у США 19, 20, 21; однак, вони ще не були ретельно порівняні з МРТ PDFF.
Таким чином, метою нашого дослідження було порівняти звичайні ознаки США з МРТ PDFF та оцінити діагностичну точність кожного ознаки в США та їх комбінацію для прогнозування наявності та ступеня ГС.
методи
Нагляд за дослідженням
Ми провели ретроспективне когортне дослідження в академічній вищій лікарні. Це дослідження було схвалено Інституційною комісією з лікарні університету Ханьян та було зареєстровано в базі даних клінічних випробувань (Корейська служба клінічних досліджень, //cris.nih.go.kr/cris/index.jsp). Всі експерименти виконувались відповідно до діючих керівних принципів та норм. Інформована письмова згода була отримана від усіх суб’єктів. МРТ PDFF використовували як еталонний стандарт для діагностики та класифікації ГС.
предметів
Ми включили суб'єктів, які пройшли МРТ PDFF у період з лютого 2014 року по жовтень 2016 року. Ми вперше зарахували 126 дорослих людей з НАЖХП, які брали участь у двох попередніх клінічних випробуваннях (номери клінічних випробувань KCT 0001480 та KCT 0001588, //cris.nih.go.kr)/cris/index.jsp), який порівнював зміни МРТ PDFF до та після використання лактобактерій. Повна інформація щодо критеріїв включення та виключення для двох батьківських досліджень наведена у Додатку 1. Ми використовували базові значення МРТ PDFF з двох клінічних досліджень. Ми також включили 283 послідовних осіб, які пройшли магнітно-резонансну томографічну холангіопанкреатографію та були госпіталізовані з підозрою на вірусні розлади печінки та жовчні захворювання. Із загальної кількості 409 зареєстрованих суб'єктів 227 були виключені з таких причин: (a)> 7-денний інтервал між МРТ PDFF та абдомінальним УЗД (n = 111), (b) невідповідний УЗД (n = 21), (c ) вік 
Блок-схема вибору пацієнта.
Повнорозмірне зображення
Обстеження печінки в США
Класичні приклади чотирьох симптомів, що спостерігаються на УЗД. ( a ) Аномальне гепаторенальне ехо (печінка мала вищу ехогенність, ніж права ниркова кора). ( b ) Втрата ехогенності ворітної вени (ехогенна стінка головної ворітної вени не була видна в правому огляді міжканалів). ( c ) Ослаблення заднього променя (погіршення візуалізації більше третини печінкової паренхіми при справжньому міжкамерному огляді). ( d ) Погана візуалізація діафрагми (погіршена візуалізація більше половини мембрани в правому між магазині).
Повнорозмірне зображення
МРТ обстеження
МРТ-сканер 3T (Ingenia; Philips Healthcare, Best, Нідерланди) з котушкою тулуба використовувався під час всіх обстежень МРТ. Спочатку була отримана трирівнева послідовність зображень градієнтного градієнтного зображення (ехо) (GRE), а потім тривимірна послідовність ехо-сигналів на основі mDIXON (mDixon-Quant, Philips Medical systems, Best, Нідерланди), виконана в одному затримці дихання параметри: шість TE (перша TE 0, 98 мс, дельта TE 0, 8 мс) і TR 6, 3 мс, кут перекидання 3 °, паралельний коефіцієнт відображення SENSE 2, кількість діаметрів сигналів 1, розмір матриці 300 × 300, поле зору 350 × 350 мм, кількість зрізів 60 і товщина зрізу 3 мм (інтерполяція 50%). Ми використовували дуже низький кут обертання спина, щоб запобігти насиченню Т1 та 6 набору ехо-сигналів та 7 моделювання пікового жиру для подолання складності жиру та ухилу Т2 *. Ця послідовність автоматично генерує карту води, жиру, фракцій жиру, карти R2 * і T2 *.
Вимірювання МРТ PDFF
У кожному сегменті печінки печінки визначали три кругові рентабельні інвестиції площею 100 мм 2, що не перекриваються, уникаючи великих судин, каналів, меж органів, вогнищевих уражень печінки та артефактів візуалізації. Всього з восьми сегментів було отримано 24 ROI на пацієнта, а середнє значення всіх вимірювань було визначено як середнє значення PDFF.
Стандарт жирової печінки
Жирну печінку оцінювали за наступними критеріями 7, 22, 23: ступінь 0: PDFF менше 6,4%, ступінь 1: PDFF дорівнює або перевищує 6,4% і менше 16,3%, 2 клас: PDFF дорівнює або перевищує 16,3% і менше 21,7% і ступінь 3: PDFF дорівнює або перевищує 21,7%.
Статистичний аналіз
Базові характеристики розраховувались з використанням описової статистики. Нормальність розподілу оцінювали за допомогою критерію Шапіро-Вілька. Якщо дані розподілялись у звичайному режимі, це описувалось як середнє значення та стандартне відхилення (SD). Розраховували середні МРТ PDFF для кожного ознаки США та їх комбінацій. Для кореляції поєднань симптомів УЗД із середнім МРТ-коефіцієнтом МРТ, коефіцієнт кореляції Спірмена розраховували, використовуючи графіки «віс-вуса» та простий кореляційний аналіз. Чутливість, специфічність, позитивне прогнозне значення (PPV), негативне прогнозне значення (NPV) та ділянки під кривою робочих характеристик приймача (ROC) (AUROC) з 95% довірчими інтервалами були розраховані за допомогою аналізу кривої ROC для оцінки здатності США (окремо та в комбінації). передбачити наявність або ступінь ГС. Крім того, ми оцінили, чи варіюється діагностична ефективність при виявленні ГС відповідно до різних раніше опублікованих граничних значень МРТ PDFF. Міжсерверна угода для кожного символу США була проаналізована з використанням статистики каппа (К) Коена таким чином:
Співвідношення між поєднаннями американських символів та жирами протонної щільності, що демонструють магнітно-резонансну томографію.
Повнорозмірне зображення
Чутливість та NPV для прогнозування присутності ГС були такими: 96,6% (57/59) та 97,9% (92/94) для аномальної гепаторенальної ехеми, 72,9% (43/59) та 88,2% (119/135). ) для ехогенності ворітної вени 37,9% (22/59) та 76,9% (123/160) для ослаблення заднього променя, 18,9% (11/59) та 71,9% (123/171) для поганої візуалізації мембрани (табл. 2).
Стіл в натуральну величину
У поєднаннях американських симптомів аномальне гепаторенальне ехо із втратою ехогенності ворітної вени показало найвищу чутливість 72,9% (43/59) та NPV 88,2% (119/135) до присутності жирової печінки без великої різниці в специфічності та PPV порівняно з іншими поєднаннями символів у Сполучених Штатах (Таблиця 3). Однак чутливість та NPV не були вищими, ніж лише при аномальному гепаторенальному ехо.
Стіл в натуральну величину
Потім ми змоделювали діагностичну ефективність аномальних гепаторенальних відлунь згідно з раніше опублікованими пороговими значеннями 24, 25 (Таблиця 4). Кожна з двох раніше опублікованих граничних точок розрізняла ступені стеатозу 0 та 1. Чутливість та NPV для прогнозування присутності жиру в печінці були такими: 80,2% (73/59) та 80,9% (76/97) для 3,5% і 92,7% (63/68) та 94,7% (89/94) для обмеження 5, 2%.
Стіл в натуральну величину
За наявності аномального ехо та втрати ехогенності ворітної вени чутливість та специфічність при виявленні ступеня стеатозу становила 2% або вище при 100% (28/28) та 87,7% (135/154). За наявності всіх 4 характеристик США чутливість та специфічність виявлення стеатозу 3 ступеня становила 43,8% (7/16) та 98,2% (163/166) (таблиця 5).
Стіл в натуральну величину
Двоє американських читачів продемонстрували чудову згоду у втраті ехогенності ворітної вени (κ = 0, 859) та хорошу збіжність при аномальних гепаторенальних ехетах (κ = 0, 759), погану візуалізацію мембрани (κ = 0, 767) та ослаблення задніх променів ( κ = 0, 776)) (Таблиця 6).
Стіл в натуральну величину
обговорення
Попередні повідомлення про діагноз жирової печінки в США були в основному суб'єктивними 26, 27. У нашому дослідженні ми намагалися поліпшити об’єктивність американської оцінки ГС. Аномальне гепаторенальне ехо спостерігалося у 25,2% пацієнтів (31/123) без жирової печінки на МРТ PDFF. Це свідчить про те, що NPV для діагностики жирової печінки з використанням аномальних гепаторенальних лун був високим, тоді як PPV був низьким. Висока чутливість та NPV важливі для скринінгу завдяки їх корисності для усунення жирової хвороби печінки. НАЖХП є найпоширенішою причиною незрозумілого підвищення рівня печінкових ферментів 28. Видалення жирової хвороби печінки США є дуже корисним у повсякденній клінічній практиці для лікаря, який обстежує пацієнтів з підвищеними ферментами печінки. Крім того, дуже важливо визначити здоровий контроль. NAFLD є загальним явищем, але його часто бракує у добровольців для проведення клінічних випробувань, незважаючи на його потенційний вплив на безпеку та валідність суб'єкта 29 Підвищення обізнаності про поширеність НАЖХП та ліквідація НАЖХП через США може полегшити цю проблему.
Можлива причина підвищеної сприйнятливості США до стеатозу 1 або вище ступеня порівняно з попередніми дослідженнями може бути пов'язана з тяжкістю та розподілом жирової печінки серед популяції пацієнтів. У попередньому дослідженні з великою кількістю донорів трансплантованих печінок сприйнятливість до США була низькою у пацієнтів із жировою печінкою, меншою або рівною 30% гістологічно 15, 16, а інші подальші дослідження показали, що чутливість також була низькою у пацієнтів з печінковою \ t жирова печінка менше або дорівнює 30%. дорівнює 20% і 12,5% гістологічно 19, 30. Через те, що легка жирова печінка має широкий спектр, що складається з 5–33% макростеатозу, можна отримати різні результати на основі розподілу вмісту жиру серед осіб. Високу чутливість нашого дослідження, ймовірно, можна пояснити більш високим порогом жирової печінки, встановленим МРТ PDFF (6,5%), ніж у попередніх дослідженнях 24, 25. Однак поріг, використаний у нашому дослідженні, був підтверджений в недавньому дослідженні тими ж дослідниками, що порівнювали біопсію печінки та МРТ PDFF в незалежній когорті як межу з високою чутливістю та високою специфічністю.
Ступінь вираженості жирової печінки оцінювали як нормальну, легку, середню і важку, використовуючи симптоми ехогенності ворітної вени в США, погану візуалізацію мембран та ослаблення задніх променів 20, 31, 32. Ми виявили, що коли спостерігались лише аномальна гепаторенальна ехема та втрата ехогенності ворітної вени без візуалізації діафрагми або затухання задніх пучків, МРТ PDFF становив 13,8% (SD ± 9, 67), що було близько до МРТ PDFF 2 ступеня стеатозу, 7, 22, 23. Коли було видно аномальне гепаторенальне ехо та втрата ехогенності ворітної вени, чутливість та специфічність при виявленні стеатозу 2 або вище ступеня становили 100% та 100% відповідно. 85, 9%, з AUROC 0, 930. Ці результати нашого дослідження були порівнянні з результатами попереднього проспективного дослідження 19. Крім того, діагностична чутливість та специфічність для стеатозу 3 ступеня були хорошими, коли розглядалося ослаблення заднього променя.
Для подолання обмежень традиційного УЗ з його якісним характером було розроблено кількісне ультразвукове дослідження (QUS) для об’єктивної характеристики мікроструктури тканини. QUS - це методика, яка дозволяє оцінити HS шляхом вимірювання основних параметрів тканини печінки, включаючи коефіцієнт ослаблення та коефіцієнт зворотного розсіювання (BSC) 33, 34. Хоча QUS корисний для класифікації HS, він також обмежено доступний у більшості менших клінічних випробувань, оскільки вимагає програмного забезпечення для подальшої обробки і не може бути оцінений у реальному часі. У нашому дослідженні ми спробували порівняти МРТ PDFF із звичайними американськими символами; тому порівняння з QUS не проводилось. Подальші перспективні дослідження необхідні для порівняння поєднань звичайних симптомів США з QUS, МРТ PDFF та біопсією печінки у великої групи пацієнтів для класифікації HS.
На закінчення слід зазначити, що чутливість та NPV для визначення ГС із використанням МРТ МРТ США в якості еталонного стандарту були добрими на рівні 96,6% та 97,7%, і США можна вважати підходящим скринінговим інструментом для виключення жирової печінки.
Дякую
Це дослідження було підтримане Корейським фондом досліджень Фонду наукових досліджень Кореї 2011-0007127. Джерело фінансування не мало жодної ролі в розробці досліджень, їх проведенні, зборі даних, їх аналізі та інтерпретації, а також у підготовці, перегляді чи затвердженні рукопису.
Електронний додатковий матеріал
Додаток 1
Коментарі
Надсилаючи коментар, ви погоджуєтесь дотримуватися наших Загальних положень та умов та Правил спільноти. Якщо ви вважаєте, що це образливий вчинок, який не відповідає нашим умовам чи інструкціям, повідомте про це як про недоречний.