предметів

реферат

Передумови:

Дитяче ожиріння може спричинити розвиток серцево-судинних факторів ризику. Ми оцінили вплив мультидисциплінарної програми втручання на фактори серцево-судинного ризику та порівняли цей ефект із регулярною програмою догляду за дітьми із зайвою вагою або ожирінням у дітей від 3 до 5 років.

ожиріння

методи:

Сімдесят п’ять дітей були випадковим чином призначені для мультидисциплінарного втручання або програми рутинного догляду. На початку та в кінці 16-тижневої програми оцінювали антропометрію, склад тіла та жирову тканину живота. Одночасно визначали концентрації ліпідів у сироватці крові натще, глюкози, інсуліну, HbA1c, лептину, адипонектину, високочутливого С-реактивного білка (hsCRP), фактора некрозу пухлини (TNF) -α та інтерлейкіну (IL) -6.

результати:

Чутливість до інсуліну покращилася в обох групах, що призвело до зниження концентрації інсуліну та зниження HOMA2-IR. Також спостерігалося зниження рівня HbA1c та TNF-α у групі мультидисциплінарних втручань. Збільшення рівня глюкози спостерігалось у звичайній групі догляду. Порівнюючи дві групи, зміни з часом не відрізнялись, за винятком тенденцій зниження загального холестерину та ФНП-α на користь мультидисциплінарної групи втручання. Поєднуючи результати обох груп, було виявлено кореляцію між зменшенням відсотка жиру в організмі (BF%) та концентраціями HOMA2-IR та тригліцеридів (TG).

висновок:

У дітей віком від 3 до 5 років обидві програми ожиріння покращували чутливість до інсуліну, одночасно знижуючи BF%.

Головний

Останні дані показали, що поширеність надмірної ваги у дітей та ожиріння в Нідерландах все ще зростає (1). Дитяче ожиріння є фактором ризику розвитку інсулінорезистентності (ІР), дисліпідемії та гіпертонії в подальшому житті, що в сукупності описується як метаболічний синдром (РС) (2). РС не можна діагностувати у дітей віком до 10 років (3). Однак підвищені концентрації окремих компонентів РС вже були продемонстровані у дітей у віці 6-9 років (4).

Системне запалення низького ступеня може бути основною причиною розвитку РС, спричиненого вивільненням запальних цитокінів з жирової тканини і тим більше з вісцеральної жирової тканини (5, 6). Підвищені концентрації фактора некрозу пухлини (TNF) -α, високочутливого С-реактивного білка (hsCRP) та інтерлейкіну (IL) -6 були виявлені у дітей із ожирінням у віці 9-13 років (7, 8). Гормон жирової тканини адипонектину має протизапальні властивості, про що свідчить значна зворотна кореляція з маркерами запалення у дітей із ожирінням (8). Невідомо, чи є ці шкідливі процеси, пов’язані з ожирінням, вже при надмірній вазі та ожирінні в дуже молодому віці, і дані про системне низьке запалення відсутні у дуже маленьких дітей із ожирінням.

Багатопрофільні програми втручання у спосіб життя для дітей, що страждають ожирінням, виявилися успішними у зниженні ваги (9). Недавні дослідження показали, що втрата ваги у дітей із ожирінням у віці 6-11 років також зменшує запалення та інфрачервоний діапазон низького рівня (4, 8). У дітей із ожирінням у віці 9-13 років втрата ваги протягом 1 року призвела до значного зниження рівня тригліцеридів (ТГ) та покращення показника чутливості до інсуліну, оцінки моделі гомеостазу ІЧ (HOMA-IR). (7). Це дослідження не продемонструвало значної кореляції між змінами показників запалення та змінами ліпідів та HOMA-IR. Значна втрата ваги може призвести до підвищення концентрації адипонектину, як це продемонстровано у дітей із ожирінням у віці 6-15 років (10).

Мало відомо про наслідки успішної програми лікування ожиріння на маркери низького запалення, ліпідного профілю, ІР та адипокінів у дітей дошкільного віку. Ми оцінили ефекти 16-кратної мультидисциплінарної програми втручання, спрямованої на зниження ІМТ, запальних показників, ліпідного профілю, ІР та адипокінів у дітей із зайвою вагою або ожирінням у дітей від 3 до 5 років, і порівняли результати з групою. діти із зайвою вагою або ожирінням, які отримують програму планового догляду.

результат

Стіл в натуральну величину

Таблиця 2 показує зміни параметрів метаболізму глюкози, маркерів низького ступеня системного запалення та адипокінів та ліпідів у сироватці крові для обох груп між початковим рівнем та закінченням 16-тижневої програми лікування та різницю у зміні цих параметрів. між групами. У групі мультидисциплінарних втручань було виявлено статистично значуще зниження інсуліну, оновлене HOMA-IR (HOMA2-IR), HbA1c та TNF-α. IL-6 продемонстрував тенденцію до статистично значущого зниження (Р = 0,09). У звичайній групі догляду зниження виявлено лише при застосуванні інсуліну та HOMA2-IR, паралельно з невеликим, але статистично значущим збільшенням рівня глюкози в сироватці крові (4,4 мг/дл). Порівнюючи дві групи, зміни з часом суттєво не відрізнялися від тенденцій зниження загального холестерину (T (C)) (P = 0,07) та TNF-α (P = 0,06), які майже досягли статистичної значущості на користь пацієнтів. мультидисциплінарна група втручання.

Стіл в натуральну величину

( a ) Коефіцієнт кореляції Пірсона між зміною відсотка жиру в організмі та зміною оновленого HOMA-IR між вихідним рівнем та кінцем періоду лікування. Р = 0,02; r2 = 0, 133. ( b ) Коефіцієнт кореляції Пірсона між зміною відсотка жиру в організмі та зміною рівня тригліцеридів у сироватці крові (мг/дл) між початковим рівнем та кінцем періоду лікування. Р = 0,02; r2 = 0,084.

Повнорозмірне зображення

  • Завантажте слайд PowerPoint

Щодо зв'язку між параметрами метаболізму глюкози та маркерами запалення та адипокінами, були виявлені статистично значущі кореляційні зв'язки між змінами концентрацій лептину та змінами концентрацій інсуліну (r = 0,367; P = 0,01) та HOMA2-IR (r = 0, 372; P = 0,01). Зниження концентрації hsCRP також показало кореляцію зі зменшенням HOMA2-IR (r = 0,359; P = 0,033) та зменшенням концентрації інсуліну (r = 0,360; P = 0,02). Для асоціацій між сироватковими ліпідами та маркерами низькостепенного системного запалення було виявлено зворотну кореляцію між змінами IL-6 та змінами сироваткового ліпопротеїну (холестерину) (ЛПВЩ (C)) (r =, 0,311; P = 0,02) та між зміною IL-6 та зміною T (C) (r = -0,346; P = 0,01).

У факторний аналіз ми включили зміни z-BMI, лептину, адипонектину, HOMA2-IR, HDL (C), T (C) та TG, TNF-α, IL-6 та hsCRP. Ліпопротеїни низької щільності (холестерин) були виключені, оскільки вони гальмували процес елімінації. Факторний аналіз проводили кілька разів із включенням та виключенням кількох факторів для визначення стабільності аналізу. Остаточна модель включала всі змінні, крім ліпопротеїдів низької щільності (холестерин), що призвело до чотирьох внутрішніх факторів> 1, що разом пояснювало 53% дисперсії, тобто лептин/ІМТ (17%), фактор Т (С) (13% ).), який також включав ЛПВЩ (C) і TNF-α, фактор TG (13%) з HDL (C) та HOMA2-IR та фактор IL-6/hsCRP (10%), який також включав HOMA2-IR.

обговорення

Це дослідження показує, що обидві програми лікування ожиріння у дітей у віці від 3 до 5 років призвели до поліпшення чутливості до інсуліну. У дітей, які отримували програму мультидисциплінарного втручання, ФНП-α, показник низького ступеня системного запалення, зменшився. При поєднанні двох груп були виявлені сильні кореляційні зв'язки між поліпшенням параметрів метаболізму глюкози та ліпідним профілем із покращенням складу тіла. Також виявлено кореляцію між зменшенням запальних маркерів та поліпшенням ліпідного профілю та метаболізму глюкози.

Важливість зниження ІР для зменшення метаболічних факторів ризику у дітей було продемонстровано в попередньому дослідженні (12). Зниження рівня HOMA-IR корелювало із зменшенням TG, незалежно від зміни стану ваги, підкреслюючи роль ІР у розвитку серцево-судинних факторів ризику. Взаємозв'язок між зменшенням жиру в організмі та зменшенням ІР було продемонстровано в перспективному когортному дослідженні у дітей із ожирінням у віці 9-17 років (13). У підлітків-латиноамериканців із ожирінням, які брали участь у програмі вправ, зменшення ФЖ також зменшило ІР (14). Наші дані підтверджують ці висновки і показують, що ця асоціація вже присутня у дуже маленьких дітей.

Дисліпідемія, пов’язана з ожирінням, вже описана в дитячому віці, збільшує ризик розвитку атеросклерозу (15). Програми втручання у спосіб життя рекомендуються для лікування надмірної ваги та ожиріння у дітей та підлітків (16). На сьогоднішній день мало відомо про вплив програм життя на ліпідні профілі у дітей дошкільного віку. Нещодавно було показано, що 13-кратна багатокомпонентна програма оздоровчого втручання призводить до 15% збільшення концентрації ЛПВЩ (C) у середньому віці 16 років, незважаючи на відсутність зниження ІМТ (17). У дітей із ожирінням від 9 до 13 років втрата ваги протягом 1 року була пов'язана зі значним зниженням концентрації ТГ (7). Наше дослідження, проведене серед дітей із надмірною вагою та ожирінням у віці від 3 до 5 років, показує, що зменшення підшкірного жиру в черевній порожнині та вміст БФ пов'язаний із зменшенням концентрації ТГ. Ці результати можуть означати, що програми лікування дітей із надмірною вагою та ожирінням у дітей дошкільного віку можуть запобігти кумулятивному життєвому впливу підвищеного фактора ризику серцево-судинних захворювань.

Це дослідження також показує, що мультидисциплінарна програма втручання у дітей із надмірною вагою та ожирінням у дітей дошкільного віку позитивно впливає на один із маркерів системного запалення низького ступеня - TNF-α. Позитивні ефекти зниження ІМТ на TNF-α були зареєстровані у дітей із ожирінням середнього віку 10,7 років (8). Навпаки, ніякого впливу на рівень TNF-α не спостерігалось у дітей із ожирінням 9-13 років, у яких спостерігалося зниження показника ІМТ SD на ≥0,5 протягом 1 року (7). Для порівняння, у цьому дослідженні зменшення мультидисциплінарної групи лікування становило 0,5 SD порівняно з 16 тижнями та 0,3 SD у групі звичайного догляду. Значне зниження рівня СРБ та IL-6 спостерігалось у 24 дітей із ожирінням у віці 6-9 років, які досягли зниження ІМТ SD ≥0,5 протягом 9 місяців (4). Це не може бути підтверджено нашими даними, хоча зменшення концентрацій IL-6 у групі мультидисциплінарних втручань показало тенденцію до статистичної значущості.

Ожиріння може впливати на профіль серцево-судинного ризику та ІР через декілька механізмів. Два найбільш відомі шляхи - це дисфункція/запалення адипоцитів та ліпотоксичність/ектопічний розподіл жиру (18). Показано, що запальні фактори індукують ІР у декількох тканинах, взаємодіючи із сигнальним шляхом інсуліну (19, 20). Профіль ожиріння, пов’язаний з ожирінням, запалення та дисфункції адипоцитів часто виникає паралельно із порушеннями ліпідного обміну (21). Вважається, що підвищений вміст жирної кислоти відіграє важливу роль, оскільки жирні кислоти з вищим циркулюванням можуть індукувати накопичення внутрішньоклітинних ліпідів, що безпосередньо індукує ІЧ в скелетних м’язах та погіршує використання субстрату (22). Всі ці процеси добре описані у дорослих. Дивно, що навіть у дуже молодому віці ці процеси відбуваються.

Оскільки можна припустити, що патофізіологічні шляхи все ще можуть бути різними в цьому молодому віці, ми вивчили дані за допомогою факторного аналізу. Висновок про те, що 43% дисперсії було пояснено фактором, в якому домінують зміни лептину/ІМТ, Т (С) та ТГ, свідчить про те, що зміни ліпотоксичності разом із зниженням лептину є найважливішими змінами у втраті ваги у 3–3 суб’єктів. 5-річні діти. Зміни в IL-6 та hsCRP (10%) переважали як фактор, що залишився, що свідчить про те, що запалення також відіграє певну роль, але в меншій мірі, і що воно не є сильно пов'язаним із ліпотоксичністю. Звичайно, ці фактори є дослідницькими і їх слід тлумачити лише як гіпотезу.

Сильними сторонами цього дослідження є молодий вік дітей та ступінь ожиріння учасників дослідження. На сьогоднішній день відсутні дані про вплив програм втручання в ожиріння на фактори серцево-судинного ризику у дітей дошкільного віку. Наші дані можуть означати, що діти із зайвою вагою або ожирінням у цьому молодому віці отримають користь від програм втручання в ожиріння з точки зору зменшення ризику розвитку РС у зрілому віці. Крім того, оскільки у нашому дослідженні діти мали або надлишкову вагу, або ожиріння, результати щодо адипокінів, ІР, ліпідного профілю та низького запалення можуть бути більш узагальненими, на відміну від досліджень на дітях з крайніми показниками ожиріння.

Слабкою стороною дослідження була обмежена можливість виявити більше відмінностей між вихідним рівнем та кінцем програми лікування. Через низьку ефективність змін лептину, адипонектину, ЛПВЩ (C), IL-6 та hsCRP, відсутність значних ефектів слід інтерпретувати з обережністю. Однак ми вважаємо, що наші дані чітко показують корисний ефект обох програм лікування ожиріння у дітей дошкільного віку. У поточному дослідженні також не було включено контрольну групу невагомих дітей, щоб з'ясувати, чи відрізняються результати параметрів від нормальної популяції, чи спостерігається зміна у дітей із зайвою вагою з часом. Нашим наміром було оцінити ефект програми втручання у дітей із зайвою вагою або ожирінням. Тому ми не включали дітей із зайвою вагою.

Крім того, використання аналізу біоімпедансу для оцінки BF% та використання ультразвуку для вимірювання жиру в животі має деякі обмеження, хоча дискримінаційна сила для повторних вимірювань є хорошою. Крім того, у 6-річних дітей аналіз біоімпедансу виявився надійним при оцінці ваги жиру (23). Застосування ультразвуку для вимірювання ожиріння живота було підтверджено у дорослих (24) та довело свою надійність у оцінці підшкірного жиру в дітей у віці 6-7 років (25).

На закінчення це дослідження показує, що програми лікування ожиріння у дітей у віці від 3 до 5 років сприятливо впливають на чутливість до інсуліну і що навіть у дуже маленьких дітей зменшення жиру в організмі покращує чутливість до інсуліну. У групі мультидисциплінарних втручань, крім покращеної чутливості до інсуліну, ми також виявили зниження рівня TNF-α. Можна припустити, що поліпшення цих параметрів може зменшити підвищений кумулятивний життєвий вплив факторів ризику, пов'язаних із ожирінням у дітей, зменшуючи тим самим ризик РС та серцево-судинних захворювань у зрілому віці. Подальші дослідження необхідні для подальшого вивчення впливу різних програм лікування на надмірну вагу та ожиріння у дітей дошкільного віку на параметри, що ведуть до РС у подальшому житті.

методи

Діти та батьки брали участь у рандомізованому контрольованому клінічному дослідженні під назвою "Гронінгенський експертний центр для дітей з клінікою ожиріння". Деталі цього дослідження були описані раніше (11). Коротше кажучи, діти віком від 3 до 5 років направлялись до амбулаторії працівниками охорони здоров’я, терапевтами чи іншими амбулаторіями, якщо у них z-ІМТ> 1,1. Діти із захворюваннями, пов’язаними з ожирінням, розладами харчування, розумовою відсталістю або проблемами поведінки були виключені з дослідження. Зарахування проводилось з жовтня 2006 р. По березень 2008 р., В них брали участь 75 дітей.

Стіл в натуральну величину

На початку та в кінці періоду лікування проводили антропометрію та оцінку складу тіла. Зростання та вагу вимірювали за допомогою стандартних каліброваних стадіометрів та ваг та використовували для обчислення ІМТ. Туалет вимірювали за допомогою стандартної мірної стрічки, посередині між бічним хребтом стегна та найнижчим ребром. Веб-програма Growth Analyzer 3 (Growth Analyzer BV, Роттердам, Нідерланди) була використана для обчислення вікових та статевих показників z-BMI та z-WC. Склад тіла, тобто нежирну масу та вміст BF%, оцінювали за допомогою аналізу біоімпедансу (BIA-101; Akern Srl/RJL Systems, Флоренція, Італія), а вимірювання VF та підшкірного жиру проводили за допомогою ультразвуку (SonoSite Titan; SonoSite, Bothell, WA) (24).

Кров збирали після нічного голодування на початку та в кінці періоду лікування. Для визначення Т (С), ЛПВЩ (С), ліпопротеїдів низької щільності (холестерин) і ТГ застосовували ферментативний колориметричний метод (Roche Modular, Мангейм, Німеччина). HbAlc визначали за допомогою високоефективної рідинної хроматографії (Bio-Rad Variant; Bio-Rad Laboratories, Veenendaal, Нідерланди), інсуліну методом радіоімунологічного аналізу (Diagnostic Systems Laboratories, Webster, TX) та глюкози ферментативним методом (гексокіназа). опосередкована реакція, Roche Modular, Мангейм, Німеччина). HOMA2-IR використовували для обчислення IR (26). Для низькоякісних системних маркерів запалення hsCRP визначали нефелометричним методом (система BN II; Siemens Healthcare Diagnostics BV, Бреда, Нідерланди). Концентрації лептину в сироватці крові, IL-6 та TNF-α одночасно вимірювали за допомогою імуноферментного аналізу (Milliplex Map Human Adipokine Panel B; Millipore, St. Charles, MN). Концентрації адипонектину в сироватці крові визначали кількісно за допомогою імуноферментного аналізу (Millipore).

Статистичний аналіз проводили з використанням статистики PASW версії 18.0 (SPSS, Чикаго, Іллінойс). Розподіл нормальності перевіряли за допомогою одномоментного тесту Колмогорова-Смірнова. Для відмінностей у групі для нормально розподілених змінних використовували парну вибірку t-критерію Стьюдента. Для змінних, які зазвичай не розподіляються, був використаний відповідний тест із підписом Вількоксона. Для відмінностей між групами для змінних з нормальним розподілом використовували незалежний t-критерій Стьюдента, а для нормально розподілених змінних - тест Манна-Уітні. Для оцінки зв'язку між змінами різних змінних з плином часу різницю в часі обчислювали як змінну на початковому рівні мінус змінну за 16 тижнів. Усі різниці в часі розподілялись нормально. Потім розраховували коефіцієнти кореляції Пірсона. Рівень значущості всіх тестів становив 0,05. Для подальшого дослідження базової структури кореляції змін факторів серцево-судинного ризику після втручання в ожиріння ми провели аналіз фактору дослідження. Фактори були присвоєні змінним з кореляцією> 0,55, а змінні з кореляцією> 0,5 перераховані.

Звіт про фінансову підтримку

Дослідження було підтримано необмеженою грантом від Hutchison Whampoa Limited, 22/F Hutchison House, 10 Harcourt Road, Гонконг. Спонсор дослідження не мав жодної ролі в розробці та проведенні дослідження; збір даних, управління, аналіз та інтерпретація; підготовка, перегляд або затвердження рукопису; та рішення про подання рукопису для публікації.