Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Продовження публікації як "Ендокринологія, діабет та харчування". Більше інформації

Індексується у:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Розширений Індекс наукового цитування, Звіти про цитування журналів/Наукове видання, IBECS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності в ймовірності цитування, що існують між журналами різних тем.

  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Серцево-судинна система
  • Кістка
  • Нирки
  • Когнітивна функція та поведінка
  • Аутоімунні захворювання
  • Якість життя, пов’язана зі здоров’ям
  • Смертність
  • Висновки
  • Конфлікт інтересів
  • Бібліографія

пацієнта

Синдром Кушинга (CS) через аденому гіпофіза, що продукує АКТГ, пухлини надниркових залоз або ектопічну секрецію АКТГ, спричиняє гіперкортицизм. Це пов’язано з більшою захворюваністю, особливо метаболічними та серцево-судинними ускладненнями, остеопорозом, психічними розладами та когнітивними порушеннями. Незважаючи на біохімічне "лікування" гіперкортицизму та клінічне поліпшення після ефективного лікування, ці ускладнення є лише частково оборотними, також спостерігається загострення аутоімунних захворювань. Все це призводить до погіршення якості життя та збільшення смертності. У цьому огляді розглядаються основні супутні захворювання та наслідки КС у довгостроковій перспективі, незважаючи на його клінічне та біохімічне лікування.

Синдром Кушинга (КС) через аденому гіпофіза, що секретує АКТГ, пухлини надниркових залоз або ектопічну секрецію АКТГ, спричиняє гіперкортицизм. КС асоціюється з основною захворюваністю, особливо метаболічними та серцево-судинними ускладненнями, остеопорозом, психічними змінами та когнітивними порушеннями. Незважаючи на біохімічне "лікування" гіперкортицизму та клінічне поліпшення після ефективного лікування, ці ускладнення є лише частково оборотними. Також спостерігається загострення попередніх аутоімунних захворювань. Все це призводить до погіршення якості життя та збільшення смертності. Цей огляд стосується основних супутніх захворювань та довгострокових наслідків КС, незважаючи на клінічне та біохімічне "лікування".

Ендогенний синдром Кушинга (КС) є наслідком хронічного впливу високих концентрацій глюкокортикоїдів. Кортизол - кінцевий продукт стимуляції осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники (HHA), що виробляється корою надниркових залоз у відповідь на дію адренокортикотропного гормону (АКТГ).

Найбільш поширеною причиною СК є надмірне вивільнення АКТГ з аденоми гіпофіза (хвороба Кушинга [CD]), хоча також може бути позаматкова секреція АКТГ з новоутворення. З іншого боку, сама надниркова залоза може виділяти більше кортизолу з однієї або декількох аденом, двобічної гіперплазії надниркових залоз, карциноми і рідше мікронодулярної дисплазії надниркових залоз (при синдромі Карні) або наявності аномальних рецепторів, що визначають двосторонні макронодулярна гіперплазія, незалежна від АКТГ 1. Характерно для CS, нормальний циркадний ритм секреції кортизолу зникає, при цьому максимальна концентрація вранці і мінімальна (практично не виявляється) опівночі, а також фізіологічний зворотний зв'язок осі HHA між кортизолом, ACTH і пептидом гіпоталамусу CRH.

Цей огляд фокусується на прогнозі та клінічних наслідках пацієнтів з діагнозом КС, які були «вилікувані» після адекватного лікування, та впливу, який ці супутні захворювання мають на HRQoL та смертність (рис. 1).

Схематичне зображення можливих клінічних проявів та наслідків, незважаючи на "лікування" гіперкортицизмом. RSVC: якість життя, пов'язана зі здоров'ям; ШКТ: пероральна непереносимість глюкози; IQ: хірургічне втручання; ЛШ: лівий шлуночок.

Гіперкортицизм визначає збільшення таких серцево-судинних факторів ризику, як центральне ожиріння, непереносимість глюкози, гіпертонія, дисліпідемія та гіперкоагуляція (пов'язана з метаболічним синдромом), а також більша частота атеросклерозу. Це впливає на їхню захворюваність та смертність і визначає, що хвороби серця є основною причиною смерті пацієнтів із ХС.

Аналогічно іншому дослідженню було встановлено стійкість збільшення обхвату живота у пацієнтів з КС (незалежно від причини) після одного року гормональної ремісії. Склад тіла нещодавно порівнювали з магнітно-резонансною томографією всього тіла до втручання та в період ремісії, через 6 місяців після того, як більше не потрібно лікування глюкокортикоїдами для лікування інгібування осі HHA. Хоча спостерігалося значне зменшення жирових відкладень, більшість пацієнтів мали надлишкову вагу або ожиріння, незважаючи на ремісію CD. Подібним чином зменшувались інсулінемія та лептинемія без покращення показників адипонектину або ліпідів (ЛПВЩ, ХС ЛПНЩ, тригліцериди) 9 .

У дослідженні «випадок-контроль» ми також спостерігали, що після в середньому 11 років ремісії пацієнти з ендогенною КС продовжували спостерігати більшу загальну жирову масу та центральне ожиріння, ніж контролі з урахуванням віку та статі. .

Адипонектин має антиатерогенну та протизапальну активність, а також знижується при ожирінні та в ситуаціях резистентності до інсуліну. Встановлено, що адипонектин є низьким у пацієнтів з активним КС та у пацієнтів, які виліковуються в середньому 11 років, порівняно з контролем. ФНП-α є прозапальним цитокіном з регулюючим впливом на ліпідний обмін, функцію адипоцитів та інсулінову сигналізацію. Його підвищення було пов'язане з підвищеним ризиком повторної гострої коронарної ішемії. Збільшення TNF-α та IL-6 спостерігалось у пацієнтів з активним CS, але також через роки загоєння. Цей несприятливий адипокіновий профіль може сприяти цьому "низькоякісному" стану запалення, наявного у пацієнтів, які вилікувались від КС, з подальшим постійним збільшенням серцево-судинного ризику 10,15. Якщо супутній дефіцит гормону росту (ГР) після операції на гіпофізі, серцево-судинний ризик та метаболічні зміни ще більше погіршуються.10; ці метаболічні параметри, концентрація адипокіну та ненормальний склад тіла можуть покращитися після замісної терапії ГР 16,17 .

Зміни метаболізму глюкози (резистентність до інсуліну, непереносимість глюкози та цукровий діабет) є іншими важливими факторами серцево-судинного ризику, і глюкокортикоїди сприяють їх розвитку. Поширеність цих змін варіюється залежно від серії, коливаючись від 20% до 47% у пацієнтів із цукровим діабетом та від 21% до 64% ​​у пацієнтів з непереносимістю глюкози 6,18. Хоча їх поширеність зменшується з біохімічним лікуванням, вони часто зберігаються, спостерігаються вищі концентрації інсуліну, ніж у контрольній популяції 10 .

Постійна середня артеріальна гіпертензія, незважаючи на ефективне лікування КС, схоже, пов’язана з більшою тривалістю артеріальної гіпертензії в активній фазі гіперкортицизму. Його патогенез виявляється багатофакторним: пригнічення судинорозширювальної системи, активація ренін-ангіотензин-альдостеронової системи та пригнічення периферичного катаболізму катехоламінів. Крім того, підвищена концентрація кортизолу може перевищувати здатність ферменту 11β-HSD2 (який інактивує кортизол), полегшуючи зв'язування кортизолу з мінералокортикоїдними рецепторами, що призводить до посиленого ефекту альдостерону та фіброзу міокарда. У пацієнтів з ремісією гіперкортицизму, у яких артеріальна гіпертензія зберігається, спостерігалося більше структурних та функціональних змін серця, ніж у гіпертоніків, що свідчить про те, що попередній вплив гіперкортицизму погіршує негативні наслідки артеріальної гіпертензії 19 .

У тому ж напрямку декілька груп описали функціональні та структурні ураження серця, такі як гіпертрофія лівого шлуночка, діастолічна дисфункція та зниження систолічного викиду у пацієнтів з активним КС. Останнім часом спостерігається значне збільшення фіброзу міокарда у пацієнтів з активним КС порівняно зі здоровими контролерами та артеріальною гіпертензією, що дозволяє припустити, що гіперкортицизм може мати прямий вплив на фіброз міокарда, незалежно від гіпертрофії лівого шлуночка (ЛШ) та артеріальної гіпертензії. Здається, цей фіброз є одним з найважливіших факторів розвитку серцевої дисфункції, а також одним із факторів, який найбільше визначатиме ступінь регресу кардіоміопатії, що спостерігається при CS 20. Було відзначено, що через 18 місяців після успішного лікування КС спостерігалося поліпшення систолічної та діастолічної функції ЛШ паралельно зі зменшенням фіброзу міокарда.

У дослідженні, в якому 15 пацієнтів з КС та субклінічною дисфункцією ЛШ порівнювались з 30 контролями, що відповідали віку, статі, фракції викиду та гіпертонії, вони виявили, що ці відхилення у структурі та функції ЛШ були оборотними через 18 місяців після нормалізації гіперкортицизму 21. Більш недавня робота показала, що аномальні показники маси лівого шлуночка шлуночка спостерігались у 70% пацієнтів з активним КС значно покращились під час середнього спостереження 4 років після ремісії гіперкортицизму, хоча вони все ще були вищими, ніж у контрольних груп. У 25 хворих на ХД спостерігали стійкість метаболічного синдрому, більше судинних ушкоджень та більшу кількість атеросклеротичних бляшок у загальній сонній артерії порівняно з контролем (31,2% проти 6,2% відповідно) через рік після операції. гіперкортицизму 23 .

Таким чином, як надлишок кортизолу, так і високий кров'яний тиск сприяють зміні серцевої маси та збільшують поширеність ураження органів-мішеней. Необхідно підкреслити важливість контролю високого кров'яного тиску та інших факторів серцево-судинного ризику до операції для поліпшення довгострокового прогнозу.

Слід брати до уваги, що як пов'язані з цим гормональні недостатності, так і замісна терапія, а в деяких випадках і неповне лікування КС, можуть бути причетні до цих серцево-судинних ускладнень. Зокрема, пацієнти, у яких не спостерігається гіпокартизолізму після транссфеноїдної аденомектомії, можуть мати субклінічний гіперкортицизм, подібний до того, який спостерігається при деяких аденомах надниркових залоз (переважно інциденталомах), де цей субклінічний гіперкортицизм корелює з метаболічним синдромом та підвищеним серцево-судинним ризиком 27-29

На закінчення, серцево-судинний ризик може залишатися високим, незважаючи на біохімічний контроль гіперкортицизму. Ці докази виправдовують те, що серцево-судинні захворювання адекватно досліджуються та лікуються. Хоча для розробки конкретних стратегій управління для зменшення негативного серцево-судинного впливу попереднього впливу високого рівня кортизолу необхідні більш масштабні дослідження, ми вважаємо виправданим ставлення до цих пацієнтів як до інших осіб із високим серцево-судинним ризиком, подібно до того, що робиться при діабеті.

Поширеність захворювань кісток, головним чином остеопорозу, є високою серед пацієнтів із ХС і часто недооцінюється 30. Приблизно від 30% до 50% пацієнтів із ХС мають переломи, особливо на рівні хребців 5. На додаток до остеопорозу, також повідомлялося про остеоартроз та остеонекроз у пацієнтів з ятрогенною КС, але рідко у пацієнтів з ендогенним гіперкортицизмом 31-33 .

Глюкокортикоїди суттєво впливають на кістковий метаболізм, знижуючи мінеральну щільність кісткової тканини (МЩКТ). Вони безпосередньо зменшують синтез колагену та збільшують його деградацію, оскільки пригнічують дію, реплікацію та диференціювання остеобластів. Вони також збільшують дію та виживання остеокластів, відповідальних за деградацію.

Крім того, остеобласти in vivo експресують 11β-HSD1, який місцево посилює дію глюкокортикоїдів; тому це фермент, який має важливе значення у дії глюкокортикоїдів у кістці. Ця втрата МЩКТ може бути також частково обумовлена ​​вторинним гіпогонадизмом та/або зниженням ГР або інсуліноподібного фактора росту типу I (IGF-I), викликаного надлишком кортизолу.