Угорці також взяли участь у міжнародному співробітництві, яке досягло прориву в терапії гострого мієлоїдного лейкозу.

дорослих

Група досліджень фармацевтичної хімії Науково-дослідного центру природничих наук (TTK) Угорської академії наук також бере участь у дослідницькій програмі, яку ведуть австрійський Річард Морігль (Інститут досліджень раку Людвіга Больцмана та Віденський університет ветеринарної медицини) та Патрік Ганнінг (Університет Торонто). має на меті відновити терапевтичний потенціал гострого лейкозу із залученням гемопоетичних клітин кісткового мозку - доступний на веб-сайті Національного бюро з досліджень, розробок та інновацій (NKFIH).

При дослідженні розвитку гемопоетичних пухлин у 2007 році був досягнутий дуже важливий результат: у більшості гемопоетичних пухлин була виявлена ​​певна мутація білка (кодова назва JAK2). Це важливо, оскільки навіть до фактичних симптомів захворювання швидкий аналіз крові показує, що це рак більше ніж у 90 відсотках випадків.

Американський дослідник Пітер Саєскі мав справу з цим мутантним білком, коли звернувся до Міклоша Дьорджа Кесеро, щоб допомогти у розробці ефективного інгібітора за допомогою розробленого ними методу. Цей метод використовує той факт, що на поверхні кожного білка є унікальні борозни та поглиблення, до яких можна приєднати інші молекули.. “Ми такі методиet розроблений який вони допомагають знайти ці поглиблення, або ми намагаємось це сказати якою має бути дана молекула, щоб добре вписатися в таку виїмку”- говорить Міклош Дьєрдь Кесер. Основною метою була можливість знайти молекулу, яка досить міцно зв’язана з даним білком, бажано, не маючи можливості зв’язуватися з іншими (немутантними) білками, щоб вони не могли інгібуватися.

52 із 300 тисяч

Тоді почалася співпраця з Пітером Саєським, який його замовив Угорські дослідникипри цьому змоделюйте структуру важливого білка, виявленого на той час, і спробуйте знайти молекулу, яка з ним добре пов'язана. Простеживши 300 000 молекул у базі даних США, вони виявили 100, які можуть бути потенційно придатними, з них 52 були зрештою перевірені експериментально. З цих 52, нарешті, був знайдений один, для якого вперше було показано:

  • Ефективно пригнічує функцію мутантного білка;
  • Він не пригнічує функцію здорового білка;
  • У пухлинах з лейкозних та інших гемопоетичних клітинних ліній це пригнічує поділ клітин і, отже, розвиток хвороби;
  • З'єднання ефективно в експериментах на тваринах;
  • З'єднання також ефективно на зразках кісткового мозку людини.

"Оскільки це перша молекула, яка пригнічувала лише онкоген, тобто мутований білок, вона стала надзвичайно корисним інструментом дослідження", - говорить Міклош Кесер. Хоча з цієї конкретної молекули не можна було виготовити ліки, це дало вченим дуже важливий інструмент для подальших досліджень.

У 2015 році Річард Морігль з австрійського Інституту раку Людвіга Больцмана зв’язався з командою Дьєрдя Міклоша Кесеру та Давіда Баюша через Саєскі під час тендеру. До цього часу Моріглек в основному мав справу з іншим білком, який називається STAT5, але ці два білки разом утворюють так званий сигнальний шлях: верхня частина - JAK2, якою займалася угорська команда, тоді як нижня частина вивчалася австрійською команда. Вони це помітили раніше виявлена ​​мутація JAK2 значно підвищує активність цього білка на білок STAT5, що, таким чином, є основним шляхом розвитку гострого мієлоїдного лейкозу.. Цей тип лейкемії становить третину лейкемій дорослих і є різновидом з найгіршим прогнозом, з п'ятирічним рівнем виживання лише 26 відсотків. За останні три роки дослідження, профінансоване понад 40 мільйонів форинтів у рамках програми дослідницьких досліджень Національного бюро з досліджень, розробок та інновацій, було поширено на білок STAT5 завдяки перспективним планам досліджень.

Це особливе, проте воно може бути корисним для багатьох речей

У науковій публікації, опублікованій у журналі Leukemia у лютому 2018 року, група австрійських, угорських та канадських дослідників новий та ефективний інгібітор STAT5 повідомляється, який успішно запобіг поділу клітин і ріст клітин як у клітинних лініях гострого мієлоїдного лейкозу, так і на тваринній моделі гострого мієлоїдного лейкозу. "Нам було особливо важко, оскільки білок STAT5 мав надзвичайно мало і малих борозенок і западин, тому було дуже важко знайти молекулу, яка могла б прилипати до неї досить сильно". Нещодавно розроблений інгібітор особливо хороший, оскільки він не шкодить певним СТАТ та іншим білкам, які відіграють важливу роль в організмі, а лише руйнує пухлинні клітини.

Ефективність також була продемонстрована в клітинах людини від хворих на лейкемію, і це може створити новий терапевтичний варіант не тільки при лейкеміях, але і в сподіванні консорціуму. може бути ефективним при всіх видах раку, в яких передача сигналів STAT відіграє ключову роль. Очікується, що майбутня клінічна розробка сполуки та поточні дослідження в Австрії, Угорщині та Канаді дадуть відповідь на те, що може відкрити нові терапевтичні перспективи для інших видів раку з цим відкриттям.