мутація

Всупереч поширеній думці, лише невелика частка захворювань показує, що розвиток раку є наслідком успадкованої генетичної схильності. Пухлини спорідненості зазвичай не залежать від спорідненості крові. Вони можуть походити від подібного способу життя (шкідливі пристрасті, ожиріння, відсутність фізичних вправ, харчування) або життєвої ситуації (на робочому місці, шкода навколишньому середовищу, інфекції), але вони також можуть просто бути випадком. Близько третини людей хворіють на рак у своєму житті, і зв'язок між ними часто є лише очевидною. Винятки включають випадки, коли хтось носить успадковану мутацію гена BRCA, наприклад, оскільки вони також збільшують ризик множинних видів раку. Крім того, тепер виявлено, що тих, хто розвинув рак молочної залози або яєчників на основі спадкового дефекту гена BRCA, потрібно лікувати по-різному. Статус BRCA також впливає на хірургічну, променеву терапію, рекомендації щодо прийому ліків, тому важливо, щоб генетичне тестування BRCA проводилося своєчасно для тих, хто має професійне обґрунтування.

Коли гени BRCA1 і BRCA2 функціонують належним чином, вони виробляють білки-супресори пухлини, які допомагають відновлювати дефекти спадкового матеріалу (ДНК), які час від часу пошкоджуються під час поділу клітин, і стабільність генетичного матеріалу в здорових клітинах. Якщо дефектна мутація внесена в будь-який з генів BRCA, білки, відповідальні за виправлення дефекту, не створюються, що робить клітини більш імовірними для розвитку генетичних спотворень, які можуть призвести до пухлини. Мутація не тільки може передаватися у спадок, але вона також може розвиватися з часом для навколишнього середовища чи інших шкідливих наслідків, навіть випадково.

Спадкова мутація гена BRCA зустрічається порівняно рідко, вражаючи приблизно кожного четвертого 400 населення. Однак серед хворих на рак молочної залози цей генний дефект можна виявити у кожних 50 жінок і кожних 20 чоловіків, а серед жінок, які страждають на рак молочної залози у віці до 40 років, ген BRCA успадковується вже у кожних 10 пацієнтів. Отже, чим молодший хтось розвиває рак молочної залози, тим більша ймовірність того, що він зіграє роль у спадщині сім’ї.

Кількісно вимірювані ризики

Хоча міжнародна статистика показує, що жінка має в середньому 12 відсотків ризику розвитку раку молочної залози в певний момент свого життя, люди з мутацією BRCA1 мають від 57 до 60 відсотків ризику розвитку раку молочної залози до 70 років і від 49 до 55 відсотків з мутацією BRCA2. Рак яєчників набагато рідше зустрічається серед загальної популяції, але ризик розвитку захворювання до 70 років становить від 40 до 59 відсотків для дефектів гена BRCA1 та від 16 до 18 відсотків для дефектів гена BRCA2. При діагностиці раку яєчників середній вік пацієнтів становить від 60 до 65 років, а середній вік при діагностиці пацієнтів з мутацією BRCA тут нижчий, близько 50 років. Крім того, обидві хвороби можуть розвинутися у однієї жінки, оскільки одна пухлина не захищає від іншої.

Меншою мірою, але також життя чоловіків може загрожувати дефектним генам BRCA: до 8 відсотків чоловіків мають рак передміхурової залози до 70 років, у випадку мутації генів BRCA ця частка зростає до 16-20 відсотків.

Професор, доктор Зсузанна Каан

Як зазначив д-р. Зсузанна Каан, професор клініки онкотерапії Сегедського університету, зазначає, що визначення статусу BRCA раніше застосовувалось переважно у випадку сімейного скупчення пухлини з метою з'ясування перебігу захворювань. Це було в першу чергу важливо для оцінки ризику для членів сім'ї та подальшої вразливості пацієнта. Також відомий факт, що, хоча у жінки, яка страждає на рак молочної залози, ризик розвитку приблизно 2 відсотків пухлини в контралатеральній молочній залозі протягом 5 років, мутантні гени BRCA мають ризик від 12 до 20 відсотків.

З вищевикладеного випливає, що тим, у кого виявлено мутацію BRCA, зазвичай не рекомендують проводити хірургічні втручання, що зберігають молочну залозу, і навіть чинна міжнародна професійна хірургічна рекомендація вважає видалення контралатеральної молочної залози з профілактичною метою. Це також відбувається все частіше і частіше у світлі розробки відновлювальних пластичних варіантів, але рішення завжди залежить від пацієнта. Якщо було показано, що рак молочної залози спричинений успадкованим дефектом гена BRCA, але не існує профілактичного втручання у протилежну здорову молочну залозу за наявності операції з видалення пухлини молочної залози, це виправдовує більш часте, більш детальне контрольне дослідження, ніж зазвичай.

- Зараз стало очевидним, що статус BRCA при раку молочної залози значною мірою визначає світогляд, курс допомоги та кроки, які слід вжити для запобігання рецидиву раку молочної залози. Згідно з останніми міжнародними результатами, результати генетичного тестування також впливають на те, який протокол хіміотерапії або цілеспрямована онкотерапія є оптимальними для пацієнта, які препарати та методи слід використовувати як передопераційне або післяопераційне лікування, а в більш запущених випадках - які препарати ефективніше.

Коли випробування BRCA є виправданим?

Тож чи потрібно регулярно проводити генетичний тест BRCA для кожного виявленого раку молочної залози? Ні. Переважна більшість пухлин молочної залози розвивається на основі не успадкованих генетичних мутацій, тому дослідження вважається виправданим, якщо шанс на це вище середнього.

Відповідно до міжнародної професійної рекомендації, наявність підозрілої BRCA слід запідозрити, якщо рак молочної залози виявлений у когось до 45 років, можливо, із сім’ї, де дефект гена BRCA вже виявлений. Дослідження також є необхідним для жінок у віці до 50 років, які вже мали інший рак молочної залози з раком молочної залози серед найближчих членів сім'ї, особливо якщо це сталося до 50 років. Тест також рекомендується для тих, хто розвиває потрійний негативний рак молочної залози у віці до 60 років. Це означає, що пухлина не чутлива ні до естрогену, ні до прогестеронових гормонів, а також рецептор фактора росту HER2 не виявляється в клітинах. Зазвичай це більш агресивні пухлини, але вони також більш чутливі до деяких онкологічних методів лікування. Це також попереджувальний знак, якщо близький родич мав високий ступінь злоякісності, можливо, метастатичного раку простати. Пацієнти, які були тісно пов'язані з раком молочної залози, раком яєчників, раком молочної залози у чоловіків, агресивним або метастатичним раком передміхурової залози або раком підшлункової залози, також перераховані як пацієнти, яких слід виділити.

Тому важливо враховувати умови та особливості пухлини, які говорять про можливий вроджений рак. Також рекомендується проводити тест, якщо з будь-якої причини попередні хвороби стосунків не можуть бути нанесені на карту або якщо хтось походить з єврейської родини ашкеназів через значно більший генетичний ризик серед них.

Значно вдосконалена діагностика

В Угорщині молекулярно-генетичну діагностику проводять за рахунок соціального забезпечення, якщо результат, ймовірно, матиме терапевтичні наслідки, тобто якщо це може допомогти вибрати відповідний метод або найбільш ефективний препарат для пацієнта. Цей загальний принцип застосовується не тільки до раку молочної залози, але і до всіх видів раку. Молекулярно-генетичне тестування проводиться в спеціальній лабораторії. Визначення BRCA можна проводити за гістологічним зразком, видаленою пухлинною тканиною, навіть мазком слизової оболонки рота, але найбільш прийнятим і застосовуваним визначенням крові.

Зсузанна Каан зазначає, що за останній час методи визначення статусу BRCA зазнали надзвичайного розвитку, і вони також стають все більш і більш доступними в Угорщині в пропозиції різних постачальників послуг. У той же час він попереджає, що іноді пацієнтам пропонується невиправдано використовувати на ринкових підставах і що не всі результати постачальників надійно відповідають професійним вимогам.

Нерівний доступ

- Важливість генетичного тестування постійно зростає, тому стає все більш важливим, щоб доступ до тестування залежав не від фінансового стану пацієнта, а від професійного рішення. Сьогодні в усьому світі, включаючи Угорщину, існує величезна нерівність у доступі до молекулярних тестів, говорить Зсузанна Каан. У деяких випадках потребуючі не мають доступу до цієї важливої ​​можливості, що сильно впливає на їх долю, тоді як в інших випадках дослідження проводиться невиправдано, ігноруючи правила відповідного відбору пацієнта.

На 11-й Європейській конференції раку молочної залози фахівці одноголосно закликали пацієнтів проінформувати про можливість генетичного тестування. Важливо, щоб використовуваний тест був належної якості, щоб його професійно використовувала відповідна команда професіоналів, а також щоб пацієнти та організації пацієнтів мали доступ до достовірної інформації. Слід забезпечити своєчасне обстеження тих, хто виправданий з професійної точки зору, в рамках соціального забезпечення. У той же час слід уникати, щоб система догляду не була обтяжена непрофесійними обстеженнями або щоб маси пацієнтів платили приватним провайдерам за обстеження лише через підвищений інтерес до того, щоб у їхній папці була "ще одна знахідка" не впливає на лікування.

Згідно досвіду, у тих випадках, для яких обстеження не вважається професійно виправданим, у переважній більшості випадків тест, проведений за власні кошти на 100-300 тисяч форинтів, не підтверджує мутацію BRCA.

Коли рекомендується також обстежити членів сім'ї?

Поточна угорська рекомендація рекомендує генетичне консультування для членів сім’ї, включаючи найближчих родичів, у яких рак молочної залози розвивається до 50 років або у яких у обох рак молочної залози. Дослідження також виправдане у тих, у кого в родині є принаймні двоє родичів першого ступеня (батько, дитина, брат чи сестра) або родичі другого ступеня (бабуся, дідусь, онук, тітка, дядько, двоюрідний брат першого ступеня та напівбрати), рак молочної залози, рак молочної залози у чоловіків, рак яєчників, рак матки або товстої кишки. Генетичне консультування також може бути виправданим, якщо мутація BRCA вже була виявлена ​​у близького родича. Загалом, генетичний скринінг вже вважається виправданим, якщо ймовірність мутації BRCA1, BRCA2 досягає 10 відсотків.

Існує кілька способів виявити мутації BRCA, але рішення не повинні прийматися лише на основі оголошень постачальника послуг. У виправданих випадках після генетичного консультування тест також проводиться за рахунок соціального забезпечення, хоча можливості все ще обмежені.

Професійні товариства не вважають генетичне тестування всіх жінок виправданим, але рекомендують проводити тестування для осіб із особливим ризиком, особливо якщо рак молочної залози вже з’явився. Скринінг BRCA у дітей не рекомендується, оскільки не існує методу зменшення ризику для використання у дітей із виявленою мутацією.

Судити про операції з профілактики раку

З тих пір, як американська актриса Анджеліна Джолі - у віці 37 років - заявила, що видалила обидві - тоді ще здорові - груди через мутацію гена BRCA та видалила яєчники, щоб зменшити ризик розвитку раку, у всьому світі проявляється інтерес до профілактичні операції. Відповідно до чинної угорської професійної рекомендації, на підставі генетичного обстеження, проведеного в акредитованій лабораторії відповідно до суворих професійних правил, жінкам групи ризику може бути показано двостороннє повне видалення грудей для зменшення ризику раку. Часто існує можливість пластичного відновлення грудей одночасно з видаленням грудей. Великою дилемою є рішення, у якому віці та в якій життєвій ситуації повинна проводитися профілактична операція, оскільки тоді хірургічно видаляють дві абсолютно здорові молочні залози, так що існує приблизно 30-40 відсотків ймовірності того, що хвороба все одно не настане.

Також можна розглянути можливість зменшення ризику видалення здорових яєчників. Ця можливість виникає у разі виявлення спадкової мутації BRCA, як правило, приблизно у віці до 40 років, тому у разі відомого підвищеного ризику раку рекомендується якнайшвидше виконати плани пологів.

Інші важливі питання та відповіді: 200 відповідей про рак молочної залози