Гостра реакція трансплантат проти господаря (GVH)

Це ускладнення найбільш суттєво відповідає за захворюваність на трансплантати (захворюваність) та смертність (смертність). Це трапляється в 50-70% алогенних трансплантатів і становить 10-20% летальних наслідків. Він практично не зустрічається у випадку однояйцевих братів-близнюків, його тяжкість більш виражена у випадку трансплантації іноземного донора, ніж у випадку сімейного донора. Ступінь сумісності HLA визначає її розвиток. Його патогенез добре відомий, якщо кількість Т-лімфоцитів у трансплантаті зменшиться, його перебіг може бути м’якшим. Однак зменшення кількості Т-лімфоцитів зменшує ймовірність злипання кісткового мозку.

ускладнення

На що можна напасти?

Органи-мішені для гострої реакції GVH - це шкіра, печінка та кишковий тракт. Метотрексат, циклоспорин та кортикостероїди застосовуються для певної міри профілактики та лікування гострих реакцій ШКТ. Хвороба є одним із самообмежувальних процесів захворювання. Дуже часто це пов’язано з іншими серйозними ускладненнями при трансплантації. Обмежена відповідь на показник GVH може бути корисною при злоякісних пухлинах кісткового мозку (злоякісних пухлинах). На підставі результатів великої статистики, відсутність реакції GVH збільшує шанси на рецидив основного захворювання.

Хронічна хвороба трансплантат проти господаря

Хронічна хвороба GVH - це стійка імунорегуляція, пов’язана з трансплантацією кісткового мозку. Серед тих, хто успішно пересадив, він з’являється через 30-40% через півроку після процедури. Рідше серед дітей. Захворювання викликає симптоми у вигляді аутоімунних процесів захворювання. Аутоімунні захворювання із системною та органною локалізацією (васкуліти, СЧВ, синдром Шегрена, увеїти та ін.) Проявляються у різноманітних формах. Відповідно для їх лікування використовуються стероїди та імунодепресанти.

Пізні ускладнення трансплантації кісткового мозку

Лікування, що застосовується під час трансплантації кісткового мозку, може бути джерелом пізніх ускладнень. Найпоширенішими є різні ендокринні порушення, і серед них виділяється затримка росту, яка виникає як побічний ефект променевої терапії. Гіпогонадизм, пізнє статеве дозрівання, катаракта та порушення функції нирок нечасті. На сьогоднішній день трансплантація не відома, але вона збільшує розвиток вторинних злоякісних пухлин.

Шанси виживання у пацієнтів, які перенесли алогенну трансплантацію кісткового мозку

Прогноз трансплантації кісткового мозку кращий у дитинстві, ніж у зрілому віці. Довготривале виживання раніше нетрансфузованих апластичних анемій досягає 80%. Але навіть при профілактичному переливанні крові одужує більше 60% пацієнтів. Трансплантація, проведена при імунодефіцитах (насамперед важкому комбінованому імунодефіциті), має такий же успіх. На прогноз трансплантації при злоякісних захворюваннях кісткового мозку суттєво впливає стан передтрансплантації пацієнта. Результати втручань, що проводяться після повторних рецидивів, гірші. Після трансплантації кісткового мозку під час першої ремісії гострого злоякісного лімфолейкозу шанси на одужання можуть досягати 50%.

Вас також можуть зацікавити ці статті:

Аутологічна трансплантація кісткового мозку та периферичних стовбурових клітин

В основному застосовується при лікуванні дитячого раку, лейкозів та лімфом. Кількість трансплантацій периферичних стовбурових клітин вибухає з початку 1990-х. Концепція аутологічної трансплантації стовбурових клітин подібна до лейкемії та раку. Доведено, що збільшення дози цитостатиків, які вже сильно пошкоджують кістковий мозок, також підходить для знищення пухлинних клітин, стійких до стандартних доз. Мієлоаблативний ефект високих доз усувається видаленням кісткового мозку перед цитостатичним лікуванням та зберіганням його у відповідних умовах до повернення.

Що таке "продувка"?

Кістковий мозок може пройти так звану продувку перед поверненням та зберіганням, що передбачає видалення невеликої кількості аномальних клітин у кістковому мозку. Це можна зробити за допомогою негативного або позитивного відбору. У разі негативного відбору аномальні клітини видаляють за допомогою моноклональних антитіл, вирощених проти них. Під час позитивного відбору здорові стовбурові клітини кісткового мозку, що складають кістковий мозок, ізолюються від інших клітин. В обох випадках популяція стовбурових клітин без клітин пухлини здатна відбудувати кістковий мозок.

Є й інші процедури?

Новим методом є відбір CD34, який дозволяє виділити клітини, що несуть рецептор CD34, з кісткового мозку або периферичної крові. Це важливо, оскільки ця процедура може очистити трансплантовану тканину (трансплантат) від клітин пухлини. Це пов’язано з тим, що якщо пухлинні клітини не несуть рецептор CD34, виділення їх видалить. Суть відбору CD34 полягає у з’єднанні стовбурових клітин, що складають кістковий мозок, з антитілом та частинками заліза на ньому. Передаючи препарат на колонці з електромагнітом, електромагніт підтримує клітини, які зв’язуються з CD34-позитивним антитілом та частинкою заліза, тоді як інші клітини проходять через колонку та відокремлюються від стовбурових клітин. Цей метод може бути використаний дуже успішно, наприклад, у разі аутологічної трансплантації нейробластом дитячого віку, оскільки клітини нейробластоми є CD34-негативними.

Технічне здійснення аутологічної трансплантації стовбурових клітин

Використані методи

Методи, що використовуються в даний час, були розроблені у 1980-х роках. Препарат з одноядерних клітин слід готувати як з кісткового мозку, так і з периферичної крові, збагаченої стовбуровими клітинами. Кількість мононуклеарних клітин у препараті має бути вище 3 x lOVttkg, тому оптимально абсолютна кількість CD34 позитивних клітин також повинна перевищувати 3 x lOVttkg. Сучасні клітинні сепаратори здатні виробляти цей клітинний препарат шляхом безперервного відділення як від кісткового мозку, так і спільно з пацієнтом. Клітини можна зберігати замороженими або культивувати в довгих культурах до повернення. Перший - набагато частіше застосовувана процедура.

Охолодження до -197 ° C відбувається в лабораторії кріоконсервації відповідно до визначеної програми. Лікування видалення пухлини у пацієнта починається після кріоконсервації стовбурових клітин. Мегахіміотерапія для видалення пухлини є більш специфічною для пухлини, ніж кондиціонуюче лікування алогенною трансплантацією кісткового мозку. Тривалість лікування видалення пухлини коливається від 6 до 8 днів. Потім, після перерви в одну добу, препарат одноядерних клітин раптово розігрівають і вводять пацієнту безпосередньо внутрішньовенно. В оптимальному варіанті пацієнт досягає рівня лейкоцитів понад 1000/мкл і абсолютного рівня гранулоцитів вище 500/мкл між 9 і 25 днями.

Що може бути наслідком?

Аутологічна трансплантація стовбурових клітин може бути ефективною при лікуванні гострого мієлоїдного лейкозу, лімфоми Ходжкіна та неходжкинської лімфоми, нейробластоми та саркоми Юінга, які більше не піддаються лікуванню звичайними методами. Післятрансплантаційний період має менше ускладнень, ніж алогенна трансплантація. Це також є недоліком втручання, оскільки ефект відновлення клітин пухлини реакцією трансплантат проти господаря вимкнений. Широкий спектр застосування методу та його основні властивості (наприклад, генна терапія) дають надію на лікування повторних злоякісних пухлин кровотворення та метастатичних, запущених злоякісних пухлин.